sekundaarinen vamma on additiivinen aivovaurio, jolle on ominaista epätasapaino postresuskitaation CDO2: ssa ja käytössä ja joka lopulta huipentuu hermokuolemaan. Se alkaa välittömästi spontaanin verenkierron (Rosc) paluun jälkeen. Erityisen herkkiä rakenteita ovat muun muassa hippokampi, talami, aivokuori, corpus striatum ja pikkuaivotermi (viikuna. 2), johtuen erittäin metabolisesti aktiivisesta kudoksesta. Hypotermian lisäksi on olemassa rajallisia tutkimuksia, joissa tutkitaan fysiologisia muuttujia, jotka pahentavat toissijaisia vammoja. Taulukossa 1 esitetään yhteenveto toissijaisen vahingon mekanismeista.
magneettikuvaus sekvenssit osoittavat fokaalinen hypoksinen iskeeminen aivovamma (HIBI) sisällä hippokampi ja tyvitumakkeen kahdenvälisesti. Näytetyt kuvat edustavat akuutteja muutoksia HIBIN jälkeen ensimmäisen viikon aikana elvytyksen jälkeen. Ylärivissä T2-painotetut sekvenssit paljastavat epänormaalia signalointia hippokampuksessa ja tyvitumakkeessa, kuten punaiset nuolet korostavat. Alarivissä rajoitettu diffuusiopainotteinen kuvantaminen vahvistaa hibin hippokampuksen ja tyvitumakkeen tuhoalueilla, kuten punaiset nuolet korostavat
mikroverenkierto-ja reperfuusiovaurio
ROSC: n jälkeen mikroverenkiertohäiriöt johtavat edelleen neuronin toimintahäiriöön. Aivoverenkierron endoteelilla on kriittinen rooli veri-aivoesteen eheyden ylläpitämisessä, mikroverenkierron verenkierron säätelyssä ja autoantikoagulanttivälittäjien vapautumisessa . Endoteelitoiminnot vaarantuvat, ja aivoverenkierron endoteelivaurion biomarkkerit ovat yhteydessä haitallisiin tuloksiin HIBI: ssä .
ROSC: n jälkeen reperfuusiovaurio aiheuttaa neuronaalisen toimintahäiriön CDO2: n palautumisesta huolimatta . Aivojen hyperemian alkuvaihetta seuraa hypoperfuusio, mikä johtaa” no-reflow ” – tilaan, joka pahentaa toissijaista vammaa. Reflow-tilaan liittyviä mekanismeja ovat heikentynyt vasomotorinen säätely, vähentynyt typpioksidin tuotanto ja siitä johtuva vasokonstriktio . Suonensisäisen veden ekstravasaatio huokoisella veri-aivoesteellä, johon liittyy perivaskulaarinen turvotus, johtaa lisääntyneeseen intravaskulaariseen viskositeettiin ja aivoverenkierron vastukseen . Muita reperfuusiovaurioon liittyviä mekanismeja ovat vapaiden radikaalien vapautuminen, glutamaatin tuotanto ja solunsisäinen Ca2+ – kertyminen .
endoteelisen autoantikoagulantin toimintahäiriö aiheuttaa diffuusia mikrotrombia aivoverenkiertoon . Samanaikainen vasodilataation heikkeneminen lisää aivoverenkierron vastusta ja pienentää CBF: ää . Interventiotutkimukset osoittavat, että hepariini ja kudoksen plasminogeeniaktivaattori parantavat mikropiirivirtausta . Tulokset eivät kuitenkaan ole parantuneet, kun niitä arvioidaan prospektiivisesti . Laskimoon annetun prostasykliinin on myös ehdotettu edistävän endoteelitoimintaa vasodilatoivien ja antitromboottisten vaikutusten kautta, mutta kliinisiä tutkimuksia ei ole vielä saatavilla. Taulukossa 2 esitetään yhteenveto reperfuusiovaurioon liittyvistä mekanismeista.
hemoglobiini
hemoglobiini on tärkeä valtimoiden happipitoisuuden määrittäjä. Traumaattisen aivovamman eläinkokeissa samanaikainen anemia pahentaa apoptoosin aiheuttamaa sekundaarista vammaa . Verensiirron parantuneen CDO2: n fysiologisia etuja on kuitenkin tasapainotettava eksogeenisiin punasoluihin liittyvillä riskeillä. Vaikka hemoglobiini <70 g/L on hyväksytty verensiirtokynnys niille kriittistä hoitoa tarvitseville potilaille , jotka eivät vuoda verta, on edelleen epäselvää, onko liberaali kynnys sopiva aivovammapotilaille, jotka ovat alttiita anemian aiheuttamille sekundaarisille vammoille .
todisteet anemian vaikutuksesta sekundaarisiin vammoihin HIBISSÄ rajoittuvat havainnollisiin tutkimuksiin. Nakao ym. suoritti retrospektiivisen tutkimuksen 137 koehenkilöillä, joilla oli todistanut CA, ja todisti, että korkeampi sisäänpääsy hemoglobiini oli riippumaton ennustaja 28 päivän suotuisasta neurologisesta tuloksesta (tai 1, 26, 95% CI 1, 00-1, 58) . Nämä havainnot vahvistivat Wang et al., joka osoitti yhteyttä epäedulliseen lopputulokseen ja alhaisempaan sisäänpääsyhemoglobiiniin . Äskettäin Johnson et al. teki monikeskustutkimuksen 598 potilaalla ja havaitsi, että suotuisan tuloksen saaneilla potilailla oli merkitsevästi korkeampi hemoglobiini (126 g/L verrattuna 106 g/L, P < 0, 001).
regressiosäädöstä huolimatta sisäänpääsyanemiaan voi liittyä voimakasta jäännös-tai mittaamatonta sekavuutta. On epäselvää, jos sisäänpääsy hemoglobiini kaappaa suuruus vaikutus, että anemia on toissijainen vahinkoa. Wormsbecker ym. selvitti tämän tutkimalla 7 päivän keskimääräisen hemoglobiinin ja neurologisen tuloksen välistä suhdetta. He osoittivat, että potilailla, joilla tulos oli suotuisa, oli merkitsevästi korkeampi 7 päivän keskimääräinen hemoglobiini (115 g/L verrattuna 107 g/L, p = 0, 05) . Lisäksi monimuuttujaregressio osoitti, että 7 päivän keskiarvohemoglobiinin vähenemiseen liittyi haittavaikutuksia (tai 0, 75/10 g / L hemoglobiinin muutos, 95%: n luottamusväli 0, 57-0, 97) . Tärkeää on, Ameloot et al. havaittiin yhteys hemoglobiinin ja mitta aivojen hapetus havaintotutkimuksessa 82 potilasta. He löysivät lineaarisen yhteyden hemoglobiinin ja aivojen alueellisen happisaturaation (rSO2) välillä käyttämällä Lähi-infrapunaspektroskopiaa , jossa hemoglobiini <100 g/L tunnistetaan alemman rSO2: n raja-arvoksi . Lisäksi he osoittivat, että keskimääräinen hemoglobiinipitoisuus <123 g/L liittyi huonompaan neurologiseen lopputulokseen, erityisesti potilailla, joiden rSO2 < 62, 5% (tai 2, 88, 95%: n luottamusväli 1, 02–8, 16) . Lisätutkimuksia tarvitaan anemian ja samanaikaisen aivojen hypoksian välisen yhteyden selvittämiseksi ja verensiirtokynnysten vaikutuksen tutkimiseksi hibissä.
hiilidioksidi
valtimohiilidioksidin (PaCO2) osapaine moduloi aivoverenkierron vastusta ja CBF: ää sen vaikutuksesta verisuonten sileään lihakseen . Erityisesti hypokapnia (PaCO2 < 35 mmHg) aiheuttaa aivoverenkierron vasokonstriktiota ja pienentää CBF: ää noin 2-3% jokaista 1 mmHg: n PaCO2-annosta kohti . Kliinisesti hypokapnia vähentää kallonsisäistä painetta (ICP) vähentämällä aivoverenkierron tilavuutta . Jatkuva hypokapnia voi kuitenkin pienentää CBF: ää, lisätä aivojen hapenottoa ja aiheuttaa iskemiaa . Sen sijaan hyperkapnia (PaCO2 > 45 mmHg) on aivoverenkierron vasodilataattori, joka aiheuttaa hyperemiaa , pahentaa ICP: tä ja pienentää CBF: ää . Hyperkapniaan liittyy myös eksitotoksisuutta ja lisääntynyttä aivojen hapentarvetta . Tärkeää on, että PaCO2-verisuonten reaktiivisuus säilyy HIBIN jälkeen, jolloin PaCO2: n säätely on kliinisesti merkittävä ja cdo2: n ratkaiseva määrittäjä . Optimaalista PaCO2: ta yksittäisillä potilailla ei tunneta, mutta se tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden pitkälle kehittyneeseen neurofysiologiseen seurantaan transkraniaalisen doppler-ultraäänitutkimuksen avulla CBF: n, ICP: n ja aivoverenkierron vastuksen arvioimiseksi vaihtelevalla PaCO2-tasolla HIBI: ssä.
Hibin PaCO2: n häiriöitä on arvioitu HIBIN havainnointitutkimuksissa. Roberts ym. teki retrospektiivisen tutkimuksen 193 potilaalla ja selvitti hypokapnian ja hyperkapnian vaikutuksia verrattuna normocapniaan (PaCO2 35-45 mmHg). Tutkimuksissa havaittiin yhteys haitallisen neurologisen hoitotuloksen ja hypokapnian (tai 2, 43, 95%: n luottamusväli 1, 04–5, 65) ja hyperkapnian (tai 2, 20, 95%: n luottamusväli 1, 03–4, 71) välillä . Hypokapnialle altistuminen tapahtui 36% ja HYPERKAPNIALLE 42% CA: n jälkeisestä ajasta , mikä tekee CO2-altistumisesta merkittävää. Kirjoittajat seurasivat tätä tutkimusta analysoimalla prospektiivista rekisteriä HIBI-potilaista ja löysivät merkittävän yhteyden normokapnian ja hyvän neurologisen tuloksen välillä (tai 4, 44, 95%: n luottamusväli 1, 33–14, 85) . Schneider ym. teki suuren monikeskustutkimuksen, johon osallistui 16 542 Hibi–potilasta, ja selvitti hypokapnian vaikutuksia HIBI-hoidossa, ja he osoittivat merkittävää yhteyttä sairaalakuolleisuuden ja hypokapnian välillä (tai 1, 12, 95%: n luottamusväli 1, 00-1, 24) verrattuna normocapniaan . Ottaen huomioon hyvän biologisen uskottavuuden ja saatavilla olevat kliiniset tiedot, PaCO2: n säätely edellyttää systemaattista lisätutkimusta tarkan optimaalisen hoitostrategian määrittämiseksi HIBI: n jälkeen. Kriittiset yhteydet intrakraniafysiologisiin parametreihin, jotka liittyvät ICP: hen, CBF: ään ja aivojen hapetukseen ja PaCO2: n vaihteluihin, ovat loogisia tulevaisuuden tavoitteita tällä alalla.
aivoödeema
HIBIN jälkeen aivoödeema on tunnustettu komplikaatio, joka aiheuttaa sekundaarisen vamman. Koska kiinteä yleinen kallonsisäinen tilavuus, parenkymaalinen irtotavarana lisääntynyt aivojen turvotus HIBI voi aiheuttaa kallonsisäistä hypertensiota, joka johtaa aivojen perfuusiopaineen, CBF: n ja CDO2: n vähenemiseen . Tämä noidankehä aivojen turvotus sakkaa lisääntynyt ICP aiheuttaa transtentorial herniation ja aivokuolema.
aivoödeema ilmenee joko vasogeenisten tai sytotoksisten mekanismien seurauksena. Alkuvaiheessa vasogeeninen turvotus lähtee nesteen siirtymisestä intravaskulaarisesta aivojen interstitiaalitilaan. Avain tähän prosessiin, akvaporin-4 on kalvoproteiini, joka kuljettaa vettä solukalvojen läpi keskushermostossa. Akvaporin-4-proteiinit sijaitsevat perivaskulaarisessa astrosyyttisessä endfeetissä, prosesseissa ja ependymassa . Akvaporin-4-perivaskulaarinen allas tunnistetaan vallitsevaksi klusteriksi, joka osallistuu aivojen turvotuksen patofysiologiaan HIBIN jälkeen, ja lisääntynyt akvaporin-4-ilmentymä esiintyy 48 tunnin kuluessa aivojen iskemian alkamisesta . Mielenkiintoista, Nakayama et al. osoitti, että 7,5% hypertoninen suolaliuos heikensi aivojen turvotusta hibin villityyppisessä hiirimallissa, mutta sillä ei ollut vaikutusta aquaporin-4-knockout-mallissa, mikä osoitti aquaporin-4: n merkityksen aivojen turvotuksen patofysiologiassa ja korosti sen terapeuttista potentiaalia . Hypertoninen suolaliuoksen anto palauttaa myös akvaporin-4: n välittämän veri-aivoesteen eheyden hippokampuksessa, pikkuaivoissa, aivokuoressa ja tyvitumakkeessa . Lisäksi Nakayama et al. on todettu, että seerumin osmolaliteetin >350 mOsm/L saavuttaminen jatkuvalla conivaptaani-infuusiolla, V1-ja V2-antagonistilla , heikensi aivojen turvotusta, mikä osoittaa, että akvaporin-4: n vaikutus aivojen turvotuksen vähentämiseen tapahtuu osmoottisten gradienttien kautta, toisin kuin erityinen laskimonsisäinen osmoottinen aine (esim.7, 5% hypertoninen keittosuolaliuos).
vaihtoehtoisesti sytotoksinen turvotus johtuu solujen metabolisesta kriisistä ja solunsisäisestä energiavajeesta. Vähentynyt Adenosiinitrifosfaatti (Kuva. 1) johtaa energiasta riippuvaiseen ionikanavan vajaatoimintaan ja solunsisäiseen natriumin ja veden säilyttämiseen. Rungta ym. todettu, että Na + Cl-reseptori SLC26A11 on kriittinen modulaattori kloridin solunsisäisessä kuljetuksessa ja myöhemmässä aivojen turvotuksessa iskemian jälkeen . Kirjoittajat osoittivat, että tämän reseptorin salpaus heikensi sytotoksista aivoödeemaa HIBIN jälkeen. Na + Cl-reseptoriantagonismin roolia HIBI: n jälkeen ei ole vielä selvitetty, mutta se edustaa tulevaa terapeuttista tavoitetta.
lisäksi sulfonyyliureareseptorit osallistuvat myös aivojen turvotuksen patofysiologiaan iskemian jälkeen. Glyburidi, sulfonyyliurea-reseptorin estäjä, vaimentaa pahanlaatuista aivoödeemaa akuutin keskitason aivoinfarktin jälkeen . Nämä havainnot vahvistavat eläinkokeet, jotka osoittavat sulfonyyliurea-reseptoriantagonismin vähentävän aivojen turvotusta neuronaalisen iskemian jälkeen .
aivojen autoregulaatio
aivoilla on luontainen kyky säädellä verenkiertoa vastaamaan aineenvaihdunnan vaatimuksia. Tämä ilmiö, jota kutsutaan aivojen autoregulaatioksi, mahdollistaa aivoverenkierron läpikäymisen vasokonstriktion ja vasodilataation keskimääräisen valtimopaineen (MAP) alueella vakaan CBF: n ylläpitämiseksi . Aivojen autoregulaatio lieventää hypoperfuusion (iskemian) ja hyperperfuusion vaikutuksia .
yksilöityjen karttakohteiden tunnistaminen HIBIN jälkeen aivojen autoregulaatioseurannan avulla on houkutteleva käsite, joka on herättänyt merkittävää kiinnostusta. Aluksi Nishizawa et al. osoitti lineaarisen suhteen MAP: n ja CBF: n välillä (indeksoituna jugulaarilaskimoiden oksimetrialla) , mikä viittaa täydelliseen häiriintyneeseen aivojen autoregulaatioon HIBI: n jälkeen. Sen jälkeen Sundgreen et al. suunniteltu aivojen autoregulaatiokäyriä potilaille, joilla on HIBI suorittamalla vaiheittainen nousu kartta noradrenaliinin ja samanaikaisesti arvioimalla CBF Keski aivovaltimon nopeus perusteella transkraniaalinen Doppler ultraäänitutkimus . Sundgreenin ym. tutkimista 18 potilaasta., aivojen autoregulaatiota ei esiintynyt 8 potilaalla ja 10 potilaalla. Viidellä niistä kymmenestä potilaasta, joilla oli säilynyt aivojen autoregulaatio, autoregulaation alaraja siirtyi oikealle MEDIAANIKARTALLA 114 mmHg (vaihteluväli 80-120 mmHg) . Tämä sentinel-tutkimus osoitti aivojen autoregulaation heterogeenisen luonteen Hibi-potilailla ja viittasi siihen, että autoregulaation alaraja voi olla hibin jälkeen merkittävästi korkeampi kuin perinteiset KARTTATAVOITTEET.
viime aikoina lähi-infrapuna-spektroskopialla tapahtuva seuranta on herättänyt merkittävää kiinnostusta ei-invasiivisena menetelmänä optimaalisessa kartan tunnistamisessa ja aivojen autoregulaation arvioinnissa HIBI: n jälkeen. Lähi-infrapunaspektroskopia mittaa otsalohkon uloimman 2 cm: n rSO2: ta, kuvaa hapetetun hemoglobiinin tilaa mikrovaskulatuurissa ja approksimoi CBF: ää . Tästä syystä, integroimalla jatkuvasti vaihteluita MAP: n ja rSO2: n välillä, syntyy Pearsonin tuote-momenttikorrelaatiokerroin. Tämä korrelaatiokerroin (COx) vaihtelee välillä -1 ja +1. Positiiviset COx-arvot, joissa MAP: n ja rSO2: n välillä on positiivinen ja lineaarinen korrelaatio, osoittavat toimimattoman autoregulaation . Nollan tuntumassa olevat ja negatiiviset COx-arvot viittaavat muuttumattomaan autoregulaatioon (toisin sanoen rSO2 pysyy suhteellisen vakiona vaihtelevista kartoista huolimatta). Optimaalinen kartta tunnistetaan kartaksi, jolla on pienin arvo COx, kuten kuvassa. 3. Lee ym. osoitettu, että COx tunnisti autoregulaation alarajan Hibi-lapsipotilaiden sikamallissa . Äskettäin, Ameloot et al. COx on laskettu takautuvasti MAP: n ja rSO2: n avulla sen osoittamiseksi, että autoregulaatio oli ehjä 33: lla 51: stä Hibi-potilaasta. Sen jälkeen Pham et al. osoitti, että COx oli huomattavasti korkeampi ei-Survivors HIBI kuin eloonjääneet . Vaikka korkeampi COx oli yhteydessä eloon jääneisiin, rSO2: n ja kuolleisuuden välillä ei ollut yhteyttä. Äskettäin tutkimusryhmämme osoitti toteutettavuutta seurata COx reaaliajassa ja tunnistaminen optimaalinen kartta prospektiivisesti 20 potilailla jälkeen CA . Koehenkilöt viettivät noin 50% ajasta ±5 mmHg: n alueen ulkopuolella optimaalisesta kartasta, ja mikä tärkeintä, optimaalinen kartta tunnistettiin johdonmukaisesti 19: llä 20: stä. Yksilöllisten perfuusiopaineiden käsite on kehittymässä houkuttelevaksi terapeuttiseksi tavoitteeksi, ja parempi kliininen hoitotulos liittyy siihen, jos todellinen kartta pidetään yksilöidyn optimaalisen kartan läheisyydessä. On välttämätöntä tunnistaa haittoja kohdistaminen merkittävästi oikealle siirtynyt optimaalinen kartta, erityisesti potilailla, joilla on heikentynyt vasemman kammion toiminta jälkeen CA. Dekompensoidun vasemman kammion jälkikuormituksen lisääminen voi dramaattisesti vähentää aivohalvauksen määrää ja sydämen tuotantoa, jolloin loukkaantuneet aivot ovat suuremmassa iskemian vaarassa. Siksi Hibi: n kohonneita karttatavoitteita tulee punnita samanaikaiseen sydänlihaksen toimintaan. Huomattavaa työtä on jäljellä edelleen rajata, jos yksilölliset perfuusiokohteet vähentävät aivojen hypoksiaa ja sekundaarisia vammoja ja liittyvät parantuneeseen neurologiseen lopputulokseen.
vyöhyke säilynyt autoregulation jälkeen hypoksinen iskeeminen aivovamma näyttää kaventunut ja oikealle siirtynyt sydänpysähdyksen jälkeen. Autoregulaatiovyöhykkeellä hapen alueellinen kylläisyys (rSO2) on vakaa, koska aivoverisuoniston synnynnäinen vasokonstriktio ja vasodilataatio ylläpitävät vakaata aivoverenkiertoa. Autoregulaatiovyöhykkeen ulkopuolella rSO2: n ja keskimääräisen valtimopaineen (MAP) välillä on lineaarinen suhde. Integroimalla jatkuvasti MAP: n ja rSO2: N vaihtelut toisiinsa voidaan tuottaa korrelaatiokerroin (COx). COx lähestyy negatiivisia arvoja tai lähellä nollaa säilyneellä autoregulaatiovyöhykkeellä, mikä johtaa U: n muotoiseen käyrään. U: n muotoisen käyrän pohjalukema edustaa optimaalista karttaa (MAPOPT) kullekin yksittäiselle potilaalle
lämpötila
Kohdennettu lämpötilan hallinta on historiallisesti ollut merkittävän HIBI-tutkimuksen kohteena. Se on tukipilari hallinnassa HIBI lieventämällä toissijainen vahinko jälkeen CA . Solutasolla hypotermian hyödylliset vaikutukset on dokumentoitu hyvin. Aivojen aineenvaihdunta vähenee 5-10% per 1 °C: n lasku ruumiinlämmössä. Lisäksi maailmanlaajuinen hiilidioksidin tuotanto ja hapenkulutus vähenevät suhteessa ruumiinlämmön laskuun . Vähentämällä aivojen aineenvaihduntaa hypotermia välttää liiallista solunsisäistä anaerobista aineenvaihduntaa, mikä johtaa lisääntyneeseen laktaattituotantoon. Hypotermia parantaa myös aivojen glukoosin käyttöä ja mahdollistaa käytettävissä olevien solujen energiavarastojen käyttämisen välttämättömiin solutoimintoihin hermosolujen selviytymisen kannalta . Hypotermian lisäetuja ovat apoptoosin ehkäisy vähentämällä proapoptoottisia välittäjiä, kuten p53, tuumorinekroositekijä α ja kaspaasientsyymejä, samalla kun antiapoptoottisten proteiinien, kuten Bcl-2, ilmentymistä lisätään . Hypotermia estää myös mitokondrioiden toimintahäiriöitä, jotka ovat keskeinen väylä apoptoosin edistämisessä vapauttamalla sytokromi C-oksidaasia solun sytoplasmaan . Lopuksi hypotermia vähentää tulehduksellisia välittäjiä , kuten sytokiinien interleukiini-1-perhettä sekä leukosyyttien kemotakseja aivojen interstitiaalikudokseen , vähentää eksitotoksisia välittäjäaineiden vapautumista (glutamaatti ja glysiini) ja vähentää vapaiden radikaalien tuotantoa HIBIN jälkeen . Jatkuva hypotermia on myös haitallisia fysiologisia vaikutuksia liittyvät immuunisuppressio, hemokonsentraatio, koagulopatia, rytmihäiriöt, elektrolyyttihäiriöt, ja hemodynaaminen epävakaus, joka on punnittava mahdollisia hyötyjä . Lisäksi tahaton hypotermia voi ilmetä CA: n jälkeen, mikä viittaa mahdollisiin vakaviin vaurioihin lämmönsäätelyn keskeisissä keskuksissa, mukaan lukien hypotalamus .
hypertermiaan liittyy lukuisia patofysiologisia jälkiseurauksia, jotka voivat olla haitallisia HIBIN käytön jälkeen. Erityisesti hypertermia voi lisätä veri-aivoesteen läpäisevyyttä, mikä johtaa aivojen turvotuksen, ICP: n ja aivojen iskemian pahenemiseen. Lisäksi hypertermia lisää glutamaatin tuotantoa, mikä puolestaan aiheuttaa solunsisäistä Ca2+ – virtaa, mikä johtaa hermosolukuolemaan, kohtauksiin ja edelleen toissijaiseen loukkaantumiseen . Lisääntynyt aivojen aineenvaihdunta, hyperemic verenkiertoa, ja lisääntynyt ICP ovat muita alavirtaan seurauksia hallitsematon hypertermia HIBI . Äskettäin osoitimme, että hypertermia liittyy häiriintyneeseen autoregulaatioon potilailla, joilla on HIBI .
kliinisissä tutkimuksissa on todettu luja yhteys hypotermian ja parantuneen hoitotuloksen välillä N. Vuonna 2002 kaksi satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta osoittivat kliinisten hoitotulosten parantuneen huomattavasti hypotermiaa saaneilla CA-potilailla kammiovärinää tai kammiotakykardiaa sairastavilla potilailla tavanomaiseen hoitoon verrattuna . Kumpaakin tutkimusta kritisoitiin jatkuvasti siitä, että standardihoitoryhmät pitivät ruumiinlämpötilan >37 °C, mikä altisti potilaat hypertermian haitallisille vaikutuksille. Tämä sai aikaan kolmannen äskettäin satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa verrattiin ruumiinlämmön hallintaa 36 °C: ssa (normothermia) vs. 33 °C: ssa (hypotermia) CA: n jälkeen . Tähän pragmaattiseen tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli HIBI ja kaikki sydämen alkuvaiheen rytmit, eikä hypotermiasta lopulta ollut merkittävää hyötyä normothermiaan verrattuna . Tärkeää on todeta, että normothermian ylläpitäminen 36 °C: ssa CA: n jälkeen vaatii aktiivista jäähdytystä. Kielteiset vaikutukset jatkuva hypertermia ja haitallisia tuloksia jälkeen CA ovat vakiintuneita , mikä vahvistaa merkitystä aggressiivinen ydin kehon lämpötilan valvonta potilailla jälkeen CA. On mahdollista, että Hibi-potilailla on yksilöllisiä lämpötilatavoitteita, ja nykyisten tutkimusten kyvyttömyys seurata samanaikaisesti aivojen aineenvaihduntaa, ICP: tä ja neuronien rappeutumisen biomarkkereita on rajoittanut kykyämme tehdä näitä potilaskohtaisia erotteluja.
Normobaarinen hyperoksi
liuenneen hapen osuus plasmassa vaikuttaa vähäisessä määrin kokonaishappipitoisuuteen. Tautitiloissa tällä osalla voi kuitenkin olla keskeinen rooli riittävän hemoglobiinisaturaation varmistamisessa CDO2: lle ja diffuusioesteiden voittamisessa normaalin soluaineenvaihdunnan palauttamiseksi. Valtimoiden happipitoisuuden lisäämistä mainostetaan ratkaisevana muunneltavana tekijänä CDO2: n optimoinnissa HIBIN jälkeen, ja normobaarista hyperoksiaa ehdotetaan tämän tavoitteen saavuttamiseksi.
ROSC: n kohdalla reperfuusiovaurio syntyy hapettomien radikaalien tuotannon seurauksena, mikä johtaa solunsisäiseen hapettumiseen . Examples include superoxide (O2 −), hydrogen peroxide (H2O2), hydroxyl anion (OH−), and nitrite (NO2 −). Endogenous antioxidants balance the generation of free radicals and stabilize cellular function. Inadvertent normobaric hyperoxia in HIBI may tip this balance in favor of free radical production, cellular oxidation, and neuronal death . Vaikka Hibi-eläinkokeiden systemaattinen tarkastelu viittasi siihen, että neuronien toimintahäiriö lisääntyy normobaarisen hyperoksian jälkeen, tutkimuksen välillä oli merkittävää heterogeenisuutta ilmanvaihtostrategioiden, normobaarisen hyperoksian ajoituksen ja annoksen, hypotermian samanaikaisen käytön ja valittujen ensisijaisten tulosten osalta . Normobaariseen hyperoksiaan liittyy myös useita raportoituja haittavaikutuksia, kuten lisääntynyt verisuonten resistenssi (aivo -, sydänlihas-ja systeeminen), vähentynyt CBF, kouristukset ja lisääntynyt vapautuminen hermosolun rappeuma biomarkkerit, kuten neuronispesifinen enolaasi .
tutkijat ovat useissa tutkimuksissa arvioineet hibissä esiintyvää normobaarista hyperoksiaa ristiriitaisin tuloksin. Kuisma ym. suoritti satunnaistetun tutkimuksen potilailla, joille annettiin 21% tai 100% inspiroitua happea ROSC: n jälkeen . Ryhmässä, joka sai 21% inpiroitua happea, neuronispesifisen enolaasin pitoisuudet seerumissa olivat alhaisemmat kuin normobaarisessa hyperoksiaryhmässä, jossa ei esiintynyt samanaikaista hypotermiaa. Kilgannon ym. haastatteli hankkeen VAIKUTTAVUUSTIETOKANTAA yli 400 000 potilaalla . Mukana oli potilaita, joilla oli nontraumaattinen CA ja kardiopulmonaalinen elvytys 24 tunnin sisällä ennen tehohoitoon pääsyä. Heidän tavoitteenaan oli tutkia hyperoksian ja kuolleisuuden yhteyttä. Verrattuna normoxia-ryhmän koehenkilöihin, normobaarista hyperoksiaa (valtimoiden hapen osapaine >300 mmHg) sairastavilla koehenkilöillä oli suurempi sairaalahoitoon liittyvä kuolleisuus (tai 1, 8, 95%: n luottamusväli 1, 5-2, 2). Normoxiaan verrattuna hypoksiaan (PaO2 < 60 mmHg) liittyi myös lisääntynyt sairaalakuolleisuus (tai 1, 3, 95%: n luottamusväli 1, 1-1, 5). Spindelboeck ym. tutkittiin NORMOBAARISTA hyperoksiaa ja hypoksemiaa CA: n aikana ja havaittiin , että molemmat liittyivät lisääntyneeseen kuolleisuuteen, mikä viittaa siihen, että normobaarisen hyperoksian haitallisia vaikutuksia voi esiintyä Hibi: n alkuvaiheessa. Lopuksi Bellomo ym. teki retrospektiivisen analyysin CA-potilaista ja osoitti, että normobaariseen hyperoksiaan ja hypoksemiaan liittyi lisääntynyt kuolleisuus; sopeutumisen jälkeen tämä yhteys ei kuitenkaan ollut enää merkittävä . Tärkeää on, että menetelmissä on merkittäviä rajoituksia, erityisesti näiden tutkimusten taannehtiva luonne, kuolleisuuden käytön rajoittaminen ensisijaisena lopputuloksena aivovammapopulaatiossa ja se, että normobaarisen hyperoksian määritelmä yhdellä PaO2: lla > 300 mmHg ei kuvaa potilaiden todellista biologista altistumista NORMOBAARISELLE hyperoksialle CA: n jälkeen. Hypotermiaa ei myöskään käytetty rutiininomaisesti edellä mainituissa tutkimuksissa.
retrospektiiviset lisäanalyysit, joissa tutkittiin normobaarisen hyperoksian käyttöä samanaikaisesti hypotermian kanssa, ovat korjanneet tätä puutetta. Janz ym. osoitettu yhteys haitallisen neurologisen tuloksen ja normobaarisen hyperoksian välillä . Nämä tulokset ovat ristiriidassa raportoimat Ihle et al. ja Lee ym., jotka eivät osoittaneet yhteyttä normobaarisen hyperoksian ja neurologisten haittavaikutusten, joihin liittyi samanaikainen hypotermia, välillä . Tämän jälkeen prospektiivisessa tutkimuksessa havaittiin yhteys suotuisan neurologisen tuloksen ja korkeamman keskiarvon PaO2: n välillä . Samanaikainen hypotermia saattaa siten vaikuttaa normobaarisen hyperoksian haitallisiin vaikutuksiin HIBISSÄ.