kehitys
WDs kehittyy välivaiheen mesodermistä kraniokaudaalisessa perimässä. Ne ulottuvat pronephric-kanavasta lähelle tulevia eturaajojen silmuja ja kehittyvät caudally cloaca. WDs stimuloi mesonefriitti mesenchymen mesonefulien kasvua, jotka ulottuvat sukurauhasten epiteelisoluihin miehillä ja naisilla. WDs: t muodostavat neljästä kuuteen paria kallon mesonefriittisiä tubuluksia, jotka ovat pääasiassa kaudaalisia eivätkä sulaudu WDs: ään. Virtsajohtimen nuppu juontuu WDs: stä posteriorisesti ja synnyttää munuaisen primordian pronephros, mesonefros ja metanephros vuorovaikutuksessa metanephric mesenchymen kanssa. Pronephros ja mesonefros rappeutuvat naarailla kehityksensä jälkeen, mutta koirailla mesonefriittitubuluksista tulee lisäkivestiehyiden ja efferenttien tiehyiden esiaste.
monet geenit ja kasvutekijät ovat ratkaisevia WDs: n oikean muodostumisen kannalta. Pax2 ja Pax8 tunnetaan WD: n muodostumisen indusoinnista, ja Lim1 on välttämätön WD: n laajentamiseen. Pax2, Pax8, Emx2 ja Lim1 ilmaistaan kondensoituneessa nefriittinuorassa ja ne ovat välttämättömiä tubulogeneesille ja WD: n kehitykselle. WT-1 ja SIX1 ilmentyvät myös nefrogeenisessä mesenkymaalisessa kondensaatiossa, ja jyrsijöillä, joilla ei ole WT-1-tai SIX-1-lauseketta, on osoitettu puuttuvan kaudaalisia MTs: iä. Hiirillä, joilla on nolla Emx2, on säännöllinen WD-muodostuminen, kunnes kanavat rappeutuvat, mikä johtaa munuaisten ja lisääntymiskanavan muodostumiseen. Hiirillä, joilla on null Gata3-mutaatio, on myös WD-initiaation vikoja. Myös väli-mesodermin osoittama FGF8 on välttämätön, ja sen ilmaisematta jättäminen johtaa kallon mesonefrojen ja mesonefriitin (MTs) olemattomuuteen. Mesonefriitin kehityksen aikana mesenkyymi ilmaisee FGFR1, kun taas epiteeli ilmaisee FGFR2, jolloin WD ja mesonefriitti mesenkyymi säilyvät. FGFR2: n sanotaan ylläpitävän WD: n kaudaalista osaa hallitsemalla solujen lisääntymistä. Puuttuminen forkhead transkriptio tekijät, FOXC1 ja FOXC2, ja SHH johtaa supernumerary MT muodostumista, mikä viittaa siihen, että nämä geenit on tukahduttava vaikutus MT kehitykseen. Retinoiinihapposignalointi on myös kriittinen WD: n kehityksessä, sillä retinoidihapporeseptoreissa α ja γ esiintyvät null-mutaatiot voivat aiheuttaa lisäkivesten, siemenjohtimien ja rakkularauhasten ageneesiä tai dysplasiaa.
myös WDS: n epiteeli ilmaisee WNT9b: tä, ja wnt7b: tä merkitään alkaen E9.5: stä. Wnt9b-lausekkeen puuttuminen korreloi MTS: n ja lisäkiveksen puuttumisen kanssa syntyessään, ja β-kateniiniriippuvainen kanoninen WNT-signalointi indusoi MT: n muodostumista WNT9b null-hiirissä. Metanefrisen munuaisen muodostumisen aikana wnt9b-vaimennus vaikuttaa epiteelisolun napaisuuteen ja lisää tubulusten halkaisijaa.
WDs: n vakiintuminen ja venyminen
uroksilla mesonefros toimii urosten lisääntymiselinten edeltäjänä, kun taas naarailla mesonefros taantuu. Sukurauhasten sukupuolen erilaistumisen jälkeen kives tuottaa testosteronia ja paikallisesti tuotettuja, ei systeemisiä androgeeneja tarvitaan WD-vakauttamiseen. Jotkut tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että systeemisen verenkierron kautta kuljetetut androgeenit riittävät estämään WD-regression. Androgeenit vaikuttavat androgeenireseptoriin (AR), ja kasvutekijät, kuten FGF ja epidermaalinen kasvutekijä (EGF), välittävät androgeenitoimintoja eturauhasessa ja WD: ssä.
kun WD on vakiintunut, WD venyy, mikä riippuu androgeenien ilmentymisestä ja kasvutekijän signaloinnista. Inhba on parakriinitekijä, joka ohjaa epiteelin kiertymistä anteriorisessa WD: ssä, ja Pkd1 näyttää osallistuvan kasvutekijöiden ja tukirangan dynamiikan signalointiin.
WDs: n alueiden erilaistuminen
tutkijat osoittavat, että joidenkin homeobox-geenien ilmentyminen tietyillä alueilla on kriittistä WD: n erilaistumisen kannalta lisäkiveksiin, siemenjohtimiin ja rakkularakkuloihin. Drosophila vatsan B-sukuiset homeobox-geenit ovat tärkeitä erotettaessa kudosten rajoja näiden anatomisten rakenteiden välillä hiirillä. In male mice, the epididymis expresses Hoxa9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxd9 while the vas deferens express Hoxa9, Hoxd9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxa11. Hoxa13 and Hoxd13 also express via the caudal part of the WD and seminal vesicles. Hoxa10 mutations can cause WD anterior homeotic transformation, whereby the distal epididymis and proximal vas deferens display morphological qualities of more anterior segments. Research has demonstrated Hoxa11 mutations to cause a homeotic transformation of the vas deferens to an epididymis-like phenotype. Hoxd13-mutaatiot voivat johtaa pienempään kokoon ja rakkularauhasten pilkkoutumiseen.