© Nastasic – DigitalVision Vectors/Getty Images
siitä lähtien, kun he tapasivat Tarsoksessa Vähässä-Aasiassa Caesarin salamurhan jälkeen, Kleopatra häikäisi Marcus Antoniusta. Hän seurasi häntä Aleksandriaan. Kleopatra synnytti hänelle kaksoset vuonna 40 eaa. Vaikka Antonius palasi Roomaan ja suostui menemään naimisiin Octavianuksen (myöhemmin Augustus) sisaren Octavian kanssa, hän sai Kleopatran takaisin vuoteen 37 eaa.mennessä. Kleopatra ja Antonius viettivät elämää, jonka jotkut ovat tulkinneet irstailuksi ja hemmotteluksi. Mutta he olivat myös huolissaan valtansa jatkumisesta ja laajentamisesta. Kun Antonius palasi yhteen Kleopatran kanssa, hän pyysi taloudellista tukea sotaretkilleen. Vastineeksi Kleopatra pyysi palauttamaan suuren osan Egyptin itäisestä valtakunnasta, jonka Rooma oli ottanut haltuunsa. Antoniuksen sotaretket eivät tuottaneet tulosta, mutta hän teki silti voitokkaan paluun Aleksandriaan vuonna 34 eaa, valmiina ”Aleksandrian lahjoitukset” -nimiseen juhlaan.”Väkijoukot kerääntyivät katsomaan Kleopatraa, Antoniusta ja heidän lapsiaan istumassa kultaisilla valtaistuimilla. Antonius ilmoitti Caesarionin olevan Caesarin poika, mikä anastaisi Octavianuksen aseman Caesarin perimysjärjestyksessä. Antonius ja Kleopatra myönsivät maita myös lapsilleen, hälytti Octavianus uutisen kuultuaan. Octavianus aloitti propagandasodan pariskuntaa vastaan vakuuttaen roomalaisille, että Antonius oli antamassa Rooman maita vieraalle naiselle ja että hän mahdollisesti siirtäisi pääkaupungin Roomasta Aleksandriaan. Tämän seurauksena Rooman senaatti riisti Antoniukselta hänen valtansa ja julisti sodan Kleopatralle. Octavianus voitti Kleopatran ja Antoniuksen yhteiset joukot Aktiumin taistelussa (31 eaa. Antonius teki myöhemmin itsemurhan ja niin teki myös Kleopatra, mahdollisesti asp: n avulla. Kleopatra oli kuollessaan 39-vuotias ja oli ollut kuningatar 22 vuotta ja Antoniuksen kumppani 11 vuotta.