Today, we are just beginning to understand what causes Alzheimerin disease (AD).
on yhä enemmän huolissaan tehokkaiden hoitojen puutteesta, joka voisi hidastaa taudin etenemistä tai parantaa taudin. Läpimurtolöytöjen kehittäminen etenee hitaasti, ja Alzheimerin tautia sairastavien määrä kasvaa edelleen. Dementia on merkittävä syy merkittävään heikentymiseen, ja tässä artikkelissa tarkastelemme nykyisiä esiintyvyysasteita, riskejä ja testejä, jotka ovat kehittymässä tänään.
epidemiologia
Alzheimerin tauti on yleisin nykyisin diagnosoitu dementiatyyppi, sillä sen osuus on 60-70% maailman arviolta 50 miljoonasta dementiaa sairastavasta ihmisestä.1 se on rappeuttava aivosairaus, jonka ymmärretään alkavan 20 vuotta tai enemmän ennen kuin oireet ilmenevät sairastuneilla. Aivojen neuronit vaurioituvat tai tuhoutuvat johtuen proteiinifragmentin beeta-amyloidin (Aß) kertymisestä neuronien ulkopuolelle, joita kutsutaan beeta-amyloidiplakkeiksi, sekä proteiinin tau: n epänormaalin muodon kertymisestä neuronien sisällä. Tämän kertymisen seurauksena elimistö aktivoi mikroglia-nimisiä immuunijärjestelmän soluja, jotka yrittävät puhdistaa myrkyllisiä proteiineja, mikä johtaa krooniseen tulehdukseen, kun mikroglia ei enää pysy tuotettujen toksiinien määrän tasalla.
eniten Alzheimerin tautia esiintyy ja esiintyy Pohjois-Amerikassa ja Länsi-Euroopassa, seuraavaksi eniten Latinalaisessa Amerikassa, Kiinassa ja läntisellä Tyynellämerellä. Se on virallisesti kuudes johtava kuolinsyy Yhdysvalloissa, jossa 5,8 miljoonaa amerikkalaista on diagnosoitu tauti. Määrän ennustetaan nousevan 14 miljoonaan vuoteen 2050 mennessä. Alzheimerin tautia sairastavista noin 200 000 on alle 65-vuotiaita, mutta valtaosa (81%) on yli 75,2, 3
riskitekijät
Alzheimerin taudissa on kolme vaihetta: prekliininen Alzheimerin tauti, lievä kognitiivinen heikkeneminen ja lopuksi dementia. Oireita ovat muistinmenetys sekä kognition ja viestinnän ongelmat. Myöhään alkavan Alzheimerin taudin suurimmat riskitekijät ovat vanhempi ikä sekä positiivinen sairaushistoria suvussa. Pelkkä vanhempi ikä ei ole sairauden kehittymisen syy eikä se ole normaali osa ikääntymistä, mutta riski sairastua Alzheimerin tautiin kasvaa iän myötä. Ympäristö – ja elintapatekijät sekä sairaushistoria ovat kaikki ymmärretään olla osa taudin kehitystä, haitallisia tekijöitä, kuten ottaa alhainen liikunta, epäterveellinen syöminen, diabetes, tupakointi, lihavuus ja dyslipidemia.4
Alzheimerin taudin prekliinisessä vaiheessa ihmisillä on mitattavissa olevia Aß-muutoksia aivoissa ja aivo-selkäydinnesteessä, jotka ovat merkkejä Alzheimerin taudin varhaisista oireista. Juuri näitä biomarkkereita sekä kognitiivisten toimintojen testejä ja aivojen kuvantamista käytetään tällä hetkellä taudin diagnosoinnissa. Positroniemissiotomografia (PET) skannaa voi auttaa erottamaan AD muista syistä dementian, kuten frontotemporaalinen dementia ja Lewyn kappale dementia. Aivoverenkiertohäiriö, joka usein esiintyy yhdessä AD: n kanssa, lisää entisestään dementiariskiä. Aivoinfarktit voivat lisätä aß: n laskeumaa, mikä johtaa kognitiiviseen heikentymiseen. Henkilöillä, jotka ovat kärsineet traumaattisen aivovamman (TBI) aiemmin on myös todettu olevan suurempi riski sairastua dementiaan.3
varhain alkava Alzheimerin tauti voi kehittyä 30-60-vuotiailla, mutta sen osuus kaikista tapauksista on alle 10%. On arvioitu, että enintään 1% AD-tapauksista johtuu harvinaisesta mutaatiosta yhdessä kolmesta tietystä geenistä. Näitä ovat amyloidin esiasteproteiinin (APP) geeni sekä preseniliini 1: n (PSEN1) ja preseniliini 2: n (PSEN2) proteiinien geenit. Ihmiset, jotka perivät app-mutaation kromosomissa 21 tai PSEN1-mutaation kromosomissa 14, kehittävät Alzheimerin taudin, kun taas niillä, jotka perivät psen2-mutatoituneen geenin kromosomissa 1, on 95 prosentin mahdollisuus sairastua tautiin. Oireita esiintyy joskus jopa 30 – vuotiailla.2
uusi näyttö viittaa siihen, että ilmansaasteet saattavat olla syynä suurentuneeseen riskiin sairastua Alzheimerin tautiin. Pienhiukkaset, joita kutsutaan PM2, 5-hiukkasiksi, voivat pysyä ilmassa pitkiä aikoja. Ne ovat helposti hengitettäviä ja voivat kerääntyä suurina kertyminä kehon sisään, myös aivoihin. Tutkijat ovat havainneet, että PM2, 5: n kertymät ovat yhteydessä suurempaan taantumiseen välittömässä palautumisessa ja Uudessa oppimisessa.5
muut tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmisillä, jotka elävät älyllisesti rikastunutta elämää, on pienempi riski sairastua Alzheimerin tautiin, ja jopa niillä, jotka ovat sairastuneet tautiin, jatkuva henkinen toiminta, kuten lukeminen, pelien pelaaminen tai soittimet, voi auttaa vähentämään muistin heikkenemistä. Vuonna 2005 tehdyssä 22 tutkimuksen meta-analyysissä todettiin, että dementiariski oli 46% pienempi niillä, joilla aivoreservi oli suuri verrattuna niihin, joilla aivoreservi oli alhainen. Myös laaja sosiaalinen verkosto on todettu suojaavaksi tekijäksi.4
Alzheimerin taudin testaus
ympäristön ja elintapojen riskitekijöiden lisäksi on olemassa riski sairastua Alzheimerin tautiin henkilöillä, joilla on tietty APOE-geenin muoto kromosomissa 19. AD-riskiin vaikuttavat APOE-geenin E2 -, e3-ja E4-muodot. Jokainen perii yhden ApoE-geenin kolmesta muodosta: E2, e3 tai E4 kummaltakin vanhemmalta. Tuloksena on jokin seuraavista yhdistelmistä: E2/e2, e2/e3, e2/e4, e3/e3, e3/ e4 tai E4 / e4 alleelit. Ottaa E4 ApoE-alleeli lisää riskiä sairastua Alzheimerin tautiin, kun taas ottaa E2 ApoE-alleelin ymmärretään vähentävän henkilön riskiä sairastua Alzheimerin tautiin. Ne, joilla on E4-muoto, saavat todennäköisemmin Alzheimerin oireita nuoremmalla iällä, ja niillä, jotka perivät kaksi kappaletta E4-alleelia, on kahdeksan-kaksitoistakertainen riski. Lisäksi jokainen perinnöllinen ApoE e4-alleeli alentaa alkamisikää kuudesta seitsemään vuoteen. 2,3
ApoE-geeni antaa ohjeet valmistaa ApoE-proteiinia, joka sitten yhdistyy lipidien kanssa muodostaen molekyylejä, joita kutsutaan lipoproteiineiksi. ApoE voi heijastaa AD-statusta mitattuna veriseerumista ja plasmasta. Wang ym.meta-analyysissä havaittiin, että kahdeksassa tutkimuksessa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla todettiin vähäisempi perifeerisen veren ApoE-pitoisuus.6
nykyisillä tutkimusmenetelmillä pyritään tunnistamaan henkilöt, joilla saattaa olla suurentunut riski sairastua tautiin. Vuonna 2017 Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi kotona tehtävän sylkitestin, jossa etsitään tiettyjä myöhäiseen Alzheimerin tautiin liittyviä geneettisiä markkereita.
testissä arvioidaan, onko henkilöllä vain ApoE e4-alleeli eikä testata E2: ta tai e3: A. Testi ei sulje pois tai sulje pois Alzheimerin taudin diagnoosia, eikä se myöskään vahvista, missä määrin henkilö on suurentunut riski Alzheimerin. yli puolet potilaista, joilla on myöhään alkanut tauti ei kanna E4-alleelia, ja väestöön liittyvä riski, joka liittyy kuljettaa E4-alleelia, on arviolta vain 20%.4
tähän mennessä genome-wide association studies (gwas) on tunnistanut ApoE e4: n lisäksi 19 muuta merkittävää AD: n merkkiainetta. Nämä merkkiaineet on yhdistetty polygeeniseen riskipisteeseen (PRS) yhdessä 80 000 vähemmän vahvasti liittyvän geneettisen markkerin kanssa, mikä on saavuttanut kyvyn ennustaa Alzheimerin taudin puhkeamista 78 prosentissa tapauksista.7
kehitteillä oleva uusi testi käyttää massaspektrometriaa amyloidibeeta 42: n (Aß42) ja amyloidibeeta 40: n (Aß40) mittaamiseen verestä. Sen tavoitteena on tunnistaa AD: n varhaiset aivomuutokset ja ennustaa, onko aß kertynyt aivoihin. Kun tulokset yhdistettiin kahteen muuhun riskitekijään (ikä ja E4: n esiintyminen), 94 prosentilla tutkimuksen henkilöistä todettiin tarkasti, että heillä oli varhaisia AD-aivomuutoksia. Verikokeen toivotaan mahdollistavan tuhansien ihmisten seulonnan kuukausittain, mikä lopulta säästää Pet-kuvausten avulla tehtävien seulontojen kustannuksissa.8, 9
muita kehitteillä olevia testejä ovat verikoe, jolla tunnistetaan harvinainen Alzheimerin taudin muoto, joka tunnetaan dominantisti periytyvänä Alzheimerin tautina (DIAD) tai autosomaalisesti dominanttina AD: na. Se syntyy mutaatiosta, joka on peräisin jostakin APP-geenistä, PSEN1-tai PSEN2-geenistä. Testin tarkoituksena on etsiä muutoksia neurofilament light chain (NfL) – proteiinin, jota normaalisti löytyy aivojen neuroneista, pitoisuuksissa. Vaurioituneet ja kuolleet hermosolut voivat vuotaa tätä proteiinia aivo-selkäydinnesteeseen, joka sitten voidaan edelleen havaita verestä. NFL-proteiinia voi kuitenkin vuotaa myös aivo-selkäydinnesteeseen Huntingtonin taudin, Lewyn kappale-dementian, MS-taudin ja traumaattisen aivovamman seurauksena.10
toistaiseksi ei ole saatavilla lääkkeitä, jotka voisivat pysäyttää AD: n etenemisen tai parantaa sen. Tällä hetkellä hyväksytyt lääkkeet rivastigmiini, galantamiini, donepetsiili, memantiini ja memantiini yhdessä donepetsiilin kanssa lisäävät aivojen välittäjäaineiden määrää ja ovat vain palliatiivisia hoitoja.2
johtopäätös
tällä hetkellä ei ole olemassa testiä, jolla voitaisiin sulkea pois tai sulkea pois lisääntynyt riski sairastua Alzheimerin tautiin myöhemmin elämässä. Turvallinen, kustannustehokas ja yksinkertainen verikoe auttaisi diagnosoimaan ihmisiä, joilla on riski sairastua Alzheimerin tautiin tai joilla on jo oireita. Monissa tapauksissa tämä tekisi tyhjäksi kalliiden LEMMIKKIKUVAUSTEN tarpeen. Vaikka uusista hoitomuodoista on käynnissä useita tutkimuksia, toistaiseksi yksikään lääkehoito ei ole kyennyt parantamaan tai hidastamaan Alzheimerin taudin etenemistä.
- Maailman Terveysjärjestö (2019). Dementia-avaintiedot. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ dementia. Helmikuuta 2020.
- Alzheimer Association. Alzheimerin tauti faktat ja luvut. Alzheimerin Tauti. 2019; 15(3): 321-87. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Marraskuuta 2019.
- Reitz C, Mayeux R. Alzheimer disease: epidemiology, diagnostic criteria, risk factors and biomarkers. Biochem Farmakologia. 2014 Apr 15; 88(4): 640-651. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992261/. Marraskuuta 2019.
- Mayeux R, Stern Y. Epidemiology of Alzheimer ’ s disease. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2012 elo; 2(8): a006239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405821/. Marraskuuta 2019.
- Cohut M. Alzheimer: huono ilmanlaatu saattaa osaltaan heikentää kognitiivista heikkenemistä. Medical News Today, Marraskuu 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/327092.php#1. Marraskuuta 2019.
- Wang ym. Meta-analysis of peripheral blood apolipoprotein E levels in Alzheimer ’ s disease. PLoS Yksi. 2014 helmi 18; 9 (2): e89041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558469. Marraskuuta 2019.
- Kiddle, SJ. Alzheimerin taudin verikoe: edistys, haasteet ja suositukset. Journal of Alzheimer ’ s Disease. 2018; 64 (Suppl 1): S289-S297. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6010156/. Marraskuuta 2019.
- Washington University School of Medicine. Verikoe on erittäin tarkka tunnistamaan Alzheimerin ennen oireiden ilmaantumista. Elokuuta 2019. https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801162144.htm. Marraskuuta 2019.
- Schindler SE. et al. Korkean tarkkuuden plasman β-amyloidi 42/40 ennustaa nykyisen ja tulevan aivojen amyloidoosi. Neurologia. Loka 22 2019; 93 (17). https://n.neurology.org/content/93/17/e1647. Marraskuuta 2019.
- Paddock C. Alzheimerin verikoe havaitsee aivovaurion vuosia ennen oireita. Medical News Today Jan 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/324244.php#1. Marraskuuta 2019.
© 2020, jälleenvakuutus Group of America, Incorporated. Kaikki oikeudet pidätetään. Mitään tämän julkaisun osaa ei saa jäljentää missään muodossa ilman julkaisijan etukäteen antamaa lupaa. Jos pyydät jäljennöstä osittain tai kokonaan, ota yhteyttä: [email protected]. RGA on pyrkinyt kaikin kohtuullisin keinoin varmistamaan, että tässä julkaisussa annetut tiedot ovat paikkansapitäviä sisällyttämishetkellä, eikä se ole vastuussa mahdollisista epätarkkuuksista tai puutteista. Mitään tämän julkaisun sisältämää tietoa tai lausuntoa ei pidä tulkita lääketieteelliseksi neuvonnaksi. Mitään tähän sisältyvää ei pidetä RGA: n jälleenvakuutusvastuun hyväksymisenä.