8. huhtikuuta 1808 paavi Pius VII pystytti samanaikaisesti Bardstownin hiippakunnan, Bostonin hiippakunnan, New Yorkin hiippakunnan ja Philadelphian hiippakunnan Baltimoren Roomalaiskatoliselta Arkkihiippakunnalta otetulle alueelle ja korotti Baltimoren hiippakunnan metropoliittiseksi arkkihiippakunnaksi, jonka suffragaaneina toimivat neljä uutta hiippakuntaa. Tuohon aikaan Bardstown, Kentucky oli kukoistava rajaseutu. (Paavi Benedictus XVI: n vierailu Yhdysvalloissa huhtikuussa 2008 juhlisti tämän tapahtuman kaksisataa vuotta). Bardstownin hiippakunnan alkuperäiseen alueeseen kuuluivat suurin osa uusista osavaltioista Kentucky, Tennessee, Missouri, Illinois, Indiana, Ohio ja Michigan — Amerikan läntiset territoriot Mississippi-joelle ja Louisiana Purchase 1803. Sama paavi nimitti Benedictus Joseph Flagetin bardstownin ensimmäiseksi piispaksi.
piispa Flaget ’ n johdolla Uusi hiippakunta aloitti St. Joseph Cathedral vuonna 1816, ja vietti ensimmäisen messun rakenne 1819 vaikka rakentaminen jatkui vuoteen 1823. Tämä rakennus jatkoi toimintaansa seurakunnan kirkkona sen jälkeen, kun see siirrettiin Louisvilleen (katso alla). Paavi Johannes Paavali II nimesi sen 18.heinäkuuta 2001 basilikaksi.
19. kesäkuuta 1821 paavi Puis VII pystytti Cincinnatin hiippakunnan ja otti sen alueen Bardstownin hiippakunnalta. Sen alkuperäinen territorio käsitti koko nykyisen Ohion, Michiganin, Wisconsinin ja Minnesotan osavaltiot sekä osia Pohjois-Dakotasta ja Etelä-Dakotasta Mississippijoen itäpuolella.
paavi Gregorius XVI pystytti Vincennesin hiippakunnan 6. toukokuuta 1834 ottaen sen alueen Bardstownin hiippakunnalta. Uuden hiippakunnan alue käsitti nykyisen Indianan osavaltion ja Illinoisin itäosan.
28. heinäkuuta 1837 sama paavi pystytti Louisvillen hiippakunnan ja otti sen alueen Bardstownin hiippakunnalta. Uuden hiippakunnan alue käsitti nykyisen Kentuckyn osavaltion. Tämä toimi vähensi Bardstownin hiippakunnan alueen nykyisen Kentuckyn osavaltion alueelle.
13. helmikuuta 1841 sama paavi siirsi sen bardstownista Louisvilleen, muutti hiippakunnan nimen Louisvillen hiippakunnaksi ja nimesi Louisvillessä sijaitsevan St. Louisin kirkon uudeksi katedraalikseen. Piispa Flaget kuitenkin päätti, että hiippakunta tarvitsi uuden katedraalin vuonna 1849 ja aloitti Neitsyt Marian katedraalin rakentamisen, mutta kuoli 11.helmikuuta 1850, muutama kuukausi kulmakiven laskemisen jälkeen, jättäen sen seuraajalleen piispa Martin John Spaldingille. Piispa Spalding vihki uuden katedraalin käyttöön 3. lokakuuta 1852. Uusi katedraali rakennettiin St. Louisin katedraalin ympärille, joka sitten purettiin ja kannettiin pala palalta ulos suuremman rakennelman ovista.
paavi Pius IX pystytti Covingtonin hiippakunnan 29. heinäkuuta 1853 ottaen sen alkuperäisen alueen, Kentuckyn itäosan, Louisvillen hiippakunnalta.
ranskalaisilla saattoi olla aluksi vaikutusvaltaa roomalaiskatolisen yhteisön muodostamisessa Louisvillen alueelle, mutta Saksasta tulleet siirtolaiset muodostivat lopulta pääosan arkkihiippakunnan viestivoimasta myöhemmin 1800-luvun puolivälissä, erityisesti Louisvillen kaupungissa. Suuri osa Louisvillen kaakkoisosien katolisesta väestöstä on kuitenkin englantilaista syntyperää ja koostuu Marylandiin alun perin siirtomaa-aikana asettuneiden rekusanttien jälkeläisistä.
9. joulukuuta 1937 paavi Pius XI pystytti Owensboron hiippakunnan vallaten sen alueen, Kentuckyn länsiosan, Louisvillen hiippakunnasta ja korottaen samalla Louisvillen hiippakunnan metropoliittaiseksi arkkihiippakunnaksi. Covingtonin hiippakuntaan, Owensboron hiippakuntaan ja Nashvillen hiippakuntaan.
20. kesäkuuta 1970 paavi Paavali VI pystytti Memphisin hiippakunnan ja otti sen alueen, Tennesseen osavaltion länsiosan, Nashvillen hiippakunnalta ja teki siitä Louisvillen arkkihiippakunnan toisen suffragaanin.
14. tammikuuta 1988 paavi Johannes Paavali II pystytti Lexingtonin hiippakunnan ja otti sen alueen Louisvillen Arkkihiippakunnasta ja Covingtonin hiippakunnasta tehden siitä toisen Louisvillen arkkihiippakunnan suffragaanin. Tämä toimi perusti nykyisen Louisvillen arkkihiippakunnan alueen.
27. toukokuuta 1988 sama paavi pystytti Knoxvillen hiippakunnan ja otti sen alueen, Tennesseen osavaltion itäosan, Nashvillen hiippakunnasta ja teki siitä Louisvillen arkkihiippakunnan ylimääräisen suffragaanin. Tämä toimi vakiinnutti nykyisen Louisvillen Metropoliprovinssin aseman.
seksuaalinen hyväksikäyttö
vuonna 2003 Louisvillen arkkihiippakunta maksoi 25,7 miljoonaa dollaria suoraan omista varoistaan sopiakseen väitteet papiston harjoittamasta seksuaalisesta hyväksikäytöstä. Hyväksikäyttöepäilyt ulottuivat 1940-luvulle, niiden väitettiin jatkuneen vuoteen 1997 ja koskeneen 34 pappia, kahta uskonnollista veljeä ja kolmea maallikkoa. Vuonna 2009 Covingtonin hiippakunta maksoi 243 uhrille keskimäärin 254 000 dollaria jouduttuaan 35 papin uhriksi. Kokonaissumma, 79 miljoonaa dollaria, oli Yhdysvaltain kuudenneksi suurin (tilanne vuonna 2017).
vuonna 2019 isä Joseph Hemmerle, joka tuomittiin vuonna 2016 kymmenvuotiaan pojan hyväksikäytöstä hänen palvellessaan Camp Tall Treesin kesäleirillä vuonna 1973, hävisi valitustarjouksen. Myös vuonna 2017 ehdonalaiseen päässyt Hemmerle istuu tästä rikoksesta seitsemän vuoden vankeusrangaistusta, jota suositeltiin hänen tuomionsa jälkeen. Vuonna 2017 hän sai kaksi vuotta lisää tunnustettuaan syyllisyytensä toisen pojan hyväksikäyttöön Camp Tall Treesissä vuosina 1977 ja 1978.