masennuksen patofysiologian arvellaan liittyvän poikkeavaan dopaminergiseen D2-reseptorin toimintaan, joka mahdollisesti liittyy D2-reseptorin desensitisaatioon4. Seurantatutkimus on osoittanut, että potilailla oli uusiutunut masennusoireita, kun D2-antagonistia annettiin onnistuneen SSRI-hoidon jälkeen. Tulos oli samankaltainen eläinmallissa masennuksesta, jossa oireet kumottiin trisyklisillä teanteilla4. Siksi D2-reseptorin desensitisaation ehkäisy voi olla välttämätöntä masennuksen tehokkaassa hoidossa yhdistettynä masennuslääkkeisiin, kuten SSRI-lääkkeisiin tai SNRI-lääkkeisiin. Masennuslääkkeet voivat edistää D2-reseptorien herkistymistä ja LDN voi aiheuttaa masennuslääkkeitä estämällä D2-reseptorin desensitisaatiota ja siten tehostamalla dopaminergistä signalointia.
lisäksi useissa tutkimuksissa on saatu anekdoottista näyttöä siitä, että LDN: llä on suotuisia mielialavaikutuksia eri olosuhteissa. RLS-tutkimuksen jälkeen aloitettiin satunnaistettu kaksoissokkokoe, joka perustui tähän taustatietoon. Tutkimuksessa arvioitiin hypoteesia, jonka mukaan masennuksen läpimurtoja kokeneet potilaat osoittaisivat masennuksensa paranevan enemmän, kun he täydentäisivät nykyistä masennuslääkitysohjelmaansa LDN: llä lumelääkkeeseen verrattuna, ilman merkittävää eroa sivuvaikutuksissa5. Tutkimuksessa 12 aikuista, joilla oli toistuva vakava masennus (MDD) dopaminergisillä masennuslääkkeillä (stimulantit, dopamiiniagonistit, bupropioni, aripipratsoli tai sertraliini), satunnaistettiin saamaan naltreksonia 1 mg kahdesti vuorokaudessa (n=6) tai lumelääkettä (n=6) augmentaationa 3 viikon ajan. Tutkimuksessa havaittiin, että LDN-augmentaatio vähensi masennusoireiden vakavuutta 12 masennuspotilaalla, jotka olivat uusiutuneet dopamiinia tehostavilla masennuslääkkeillä. Tutkimuksen keskeinen havainto on, että jos potilaalla on masennus ja hän on uusiutunut käyttäessään aiemmin tehokasta masennuslääkettä, joka vaikuttaa ensisijaisesti dopaminergisiin mekanismeihin, LDN: n lisääminen saattaa vähentää masennusoireita yhdistettynä alkuperäiseen masennuslääkkeeseen. Merkittävä rajoitus tässä tutkimuksessa on kuitenkin se, että potilasotos on pieni. Saattaa olla tarpeen toteuttaa tämä tutkimus suuremmalla otoskoolla, jotta voidaan vahvistaa LDN: n ja lumelääkeryhmän välinen merkittävä ero. Tutkimuksessa oli mukana myös vain dopaminergisin mekanismein toimivia masennuslääkkeitä. Näin ollen olisi tehtävä lisätutkimuksia sen määrittämiseksi, kuinka tehokkaasti se toimisi muuntyyppisten masennuslääkkeiden kanssa.
retrospektiivinen tapaustutkimus, jonka teki psykiatrian osasto UCLA Kern Medical Centerissä Kaliforniassa, oli tutkinut LDN: n tehoa samanaikaiseen masennukseen 6. Raportissa 5 potilasta sai vähintään kuukauden mittaisen LDN: N, 2 potilasta sai MDD-diagnoosin, 2 potilasta sairasti tyypin II kaksisuuntaista mielialahäiriötä ja 1 potilas tyypin I kaksisuuntaista mielialahäiriötä. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että näistä potilaista 2 fibromyalgiaa sairastavalla potilaalla oli vain vähäinen parannus, 1 lannerangan disopatiaa sairastavalla potilaalla ei ollut parannusta ja 1 lupusta sairastavalla potilaalla oli paljon parannusta nestemäisessä LDN: ssä. Tämän tapaustutkimuksen päätteeksi 80 prosentilla potilaista LDN parani jonkin verran viikolla 4. Toinen saksalaisen tutkimusryhmän vuonna 2015 tekemä tutkimus osoitti, että potilailla, joilla oli vakavia traumaperäisiä dissosiaatiohäiriöitä, oli positiivisia vaikutuksia LDN-hoidon jälkeen annoksilla, jotka vaihtelivat 2 – 6 mg daily7. Tässä tutkimuksessa 11 potilasta 15: stä ilmoitti välittömiä positiivisia vaikutuksia ja 7 potilasta kuvaili pysyvää hyödyllistä vaikutusta. Vaikka ei tiedetä, miten LDN vaikuttaa positiivisesti depressiota tai posttraumaattista psykoottista häiriötä sairastaviin potilaisiin, näyttää siltä, että LDN: llä on jonkinlainen yhteys suotuisiin vaikutuksiin depressiivisiin tai psykoottisiin oireisiin kyseisillä potilailla. Nämä tutkimukset ovat kuitenkin jääneet vähäisiksi niiden pienen otoskoon vuoksi. Nämä tutkimukset on toistettava suuremmalla potilasjoukolla, jotta LDN: n positiivinen teho näihin mielenterveysongelmiin voidaan vahvistaa.
kuten aiemmin mainittiin, LDN: llä tiedetään olevan suotuisia vaikutuksia krooniseen kipuun ja autoimmuunisairauksiin. Tämä tieto johti tutkijat tekemään kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioitiin LDN: n vaikutusta tiettyihin sairauksiin, kuten MS-tautiin, fibromyalgiaan tai Crohnin tautiin1. LDN: stä on keskusteltu paljon, ja vaikka kliinisiä tutkimuksia on tehty vain vähän, nämä tutkimukset ovat keskeisiä kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat, miten LDN johtaa oireiden merkittävään paranemiseen.