mikä aiheuttaa MLD?
Metakromaattinen leukodystrofia (mld) periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, ja sen aiheuttaa yleisimmin mutaatio geenissä nimeltä aryylisulfataasi A (ASA), jota kutsutaan myös sulfatidisulfataasiksi. Asan tuottamaa proteiinia on solun lysosomissa, joka on erikoistunut solun yleiseen ”puhdistamiseen”. Saatat kuulla MLD kutsutaan lysosomaalinen varastointi häiriö, koska ASA on lysosomaalinen entsyymi. MLD voi myös aiheuttaa vika Saposiini B (kutsutaan myös pikkuaivojen sulfaatti aktivaattori), joka on proteiini tarvitaan ASA toimi kunnolla.
Asaa tarvitaan sulfatidien, joita kutsutaan myös glykolipidi – pikkuaivosulfaateiksi, hajoamiseen. Asan puutteessa sulfatidit kerääntyvät myeliiniin korkeiksi, mikä häiritsee myeliinirakennetta ja aiheuttaa demyelinaation sekä keskushermostossa että ääreishermostossa. Sulfatidit myös rakentaa sisäelinten (kuten munuaiset), ja erittyy suurina määrinä virtsaan.
aiemmin MONISULFATAASIN puutoksena (MSD) tunnettua häiriötä pidettiin joskus MLD: n alaryhmänä. Vaikka monet MSD: n oireet ovat samanlaisia kuin MLD: n, olemme päättäneet luokitella sen erilliseksi häiriöksi. Lisätietoja MSD, katso MSD tiedotteessa.
mitä oireita MLD: llä on?
MLD: stä on olemassa kolme muotoa, jotka määritellään taudin puhkeamisiän mukaan. MLD: n myöhäinen infantiilimuoto on yleisin, ja se aiheuttaa oireita 1-2-vuotiaana. Nuoruusmuoto ilmenee yleensä 4-12 ikävuoden välillä ja aikuismuoto 14 ikävuoden jälkeen. Kuten kaikki leukodystrofiat, oireet voivat vaihdella suuresti, vaikka kaikissa tapauksissa on progressiivinen menetys fyysisen ja henkisen toiminnan suhteellisen pitkän ajan kuluessa. Yleensä mitä aikaisemmin puhkesi, sitä nopeammin taudin eteneminen.
myöhäinen lapsuusiän MLD
näennäisesti normaalin kasvun ja kehityksen jälkeen esimerkiksi kävely-ja puhetaidot voivat alkaa heikentyä. Kun kliiniset oireet tulevat havaittaviksi, ne näyttävät usein etenevän nopeasti useiden kuukausien aikana, vaihtelevina vakautus-ja laskujaksoina. Lapsi joutuu lopulta vuoteenomaksi, eikä pysty puhumaan tai syömään itsenäisesti. Tässä vaiheessa voi tulla kohtauksia,jotka lopulta häviävät. Kontraktuurat ovat yleisiä ja ilmeisen kivuliaita. Lapsi pystyy vielä tässä vaiheessa hymyilemään ja vastaamaan vanhemmille, mutta voi lopulta tulla sokeaksi ja suurelta osin vastaamattomaksi. Nielemisestä tulee lopulta vaikeaa ja syöttöletku tulee tarpeelliseksi. Nykyaikaisella hoidolla ja hoidolla lapsi voi selvitä 5-10 vuotta. Kuolema tapahtuu yleensä infektion, kuten keuhkokuumeen, seurauksena sen sijaan, että se olisi suora seuraus MLD: stä. Muut mahdolliset oireet on lueteltu alla sekä tarvittaessa lääketieteellisen terminologian määritelmät.
- kehitysviive
- Hypotonia: vähentynyt lihasjänteys
- Esotropia: ristisilmäisyys
- psykomotorinen regressio
- kömpelyys
- spastisuus: lisääntynyt refleksit
- Silmävuoto: epänormaali silmänliike
- heikkous
- puheen väheneminen
- kouristukset
- ataksia: koordinointikyvyn menetys lihasliikkeissä
- neliraajahalvaus: halvaus kaulasta alaspäin
- vapaaehtoisten toimintojen puuttuminen
nuorten MLD
puhkeaa yleensä 4-12 vuoden välillä, ja oireet ilmenevät yleensä ensimmäisen kerran koulunkäynnin alkuvuosina, jolloin ilmenee motorisia häiriöitä tai scholastisen suorituskyvyn heikkenemistä. Lapsella voi olla vaikeuksia ohjeiden noudattamisessa, ja käyttäytymishäiriöitä voi esiintyä. Oireita voivat olla inkontinenssi, kävelyvaikeudet ja epäselvä puhe. Oireiden edetessä lapsille voi kehittyä kouristuksia, epänormaaleja asentoja, vapinaa ja lopulta he menettävät kävelykykynsä. Taudin loppuvaiheet ovat samanlaisia kuin myöhäinen infantiilimuoto (KS.edellä). Yhä useampi potilas elää aikuisikään.
aikuisten MLD
ensioireet voivat ilmaantua jo 14-vuotiaana ja vielä 50-vuotiaana. Ensimmäiset merkit ovat tyypillisesti persoonallisuuden muutos, huono työsuoritus ja tunne-elämän horjuvuus. Psykiatriset alkuvaiheen diagnoosit, kuten skitsofrenia tai masennus, ovat yleisiä. Myös alkoholin ja huumeiden väärinkäyttöä voi esiintyä. Lopulta kognitiiviset ja motoriset toiminnot heikkenevät asteittain, yleensä 1-3 vuosikymmenen kuluessa.
MLD: ssä voi olla mukana myös sappirakko. Munuaisten toiminta ei ole heikentynyt.
miten MLD diagnosoidaan?
jos lapsella ilmenee joitakin aiemmin kuvattuja oireita, voidaan suorittaa sarja biokemiallisia arviointeja ja aivokuvantamistutkimuksia.
biokemialliset arvioinnit
koska myelodysplastisen leukemian yleisin syy on asetyylisalisyylihapon puutos, voidaan ottaa verinäyte tai ihobiopsia ja mitata asetyylisalisyylihapon aktiivisuus.; vähäinen aktiivisuus viittaa MLD: hen. On kuitenkin huomattava, että alhainen ASA-aktiivisuus ei välttämättä kerro MYELODYSPLASTISESTA oireyhtymästä. ASA-geenissä on mutaatio, joka tunnetaan nimellä ”pseudodeficiency alleeli” ja joka johtaa Asan aktiivisuuden vähenemiseen. Tämä pseudodeficiency-alleeli ei kuitenkaan suoranaisesti aiheuta myelodysplastista leukemiaa. . Noin 10% väestöstä kantaa tätä pseudodeficiency-alleelia, joten biokemiallisia tuloksia on tulkittava muiden testien yhteydessä. Muita tutkimuksia, joita voidaan suorittaa, ovat sulfatidien mittaaminen virtsasta, testi kohonneesta aivo-selkäydinnesteproteiinista, hidastunut hermon johtuminen ja sähköisen potentiaalin muutokset, jotka voivat viitata leukodystrofiaan.
MLD: lle on olemassa Prenataalinen diagnoosi.
Aivokuvantamistutkimukset
MK (magneettikuvaus) voidaan suorittaa MLD: lle ominaisten valkoisen aineen häiriöiden etsimiseksi.
miten myelodysplastista oireyhtymää hoidetaan?
tällä hetkellä MLD: n ainoa hoito on luuytimensiirto; tämä tarkoittaa sitä, että potilaaseen tuodaan normaalia asetyylisalisyylihappoa tuottavia soluja, minkä jälkeen normaali asetyylisalisyylihappo-proteiini viedään puutteellisiin soluihin, jolloin näiden solujen sulfatidit voidaan hajottaa. Tästä on kuitenkin hyötyä vain niille, joilla on esioireita tai joilla on hyvin lieviä neurologisia oireita. Tämä korostaa, miten tärkeää on testata oireettomia sisaruksia potilailla, joilla on MLD. Tämä hoito voi hidastaa taudin etenemistä ja parantaa potilaan elämänlaatua.
miten MLD: n tutkimus etenee kohti parempia hoitoja?
tutkijat ovat tehneet kovasti töitä saadakseen lisää tietoa MLD: stä, ja heidän työnsä on johtanut sairauteen liittyvän geenivirheen tunnistamiseen. Nykyiset tutkimukset ovat keskittyneet geeniterapiaan MLD: n hiirimallissa. Vaaratonta virusta muokattiin aktiivisen ASA-proteiinin tuottamiseksi, minkä jälkeen virus kulkeutui hiireen. Tämän hoidon on osoitettu suojaavan hiiriä MLD: n aiheuttamilta häiriöiltä, mukaan lukien oppimiskyky, käytöshäiriöt ja osa neuropatologisista ja neurologisista häiriöistä. Ihmisellä MLD: lle ominaista demyelinaatiota ei kuitenkaan nähdä hiirimallissa, joten ei ole selvää, pystyisikö tällainen hoito hidastamaan demyelinaatioprosessia.
Katso myös
- MedLinePlus
- ClinicalTrials.gov tietoa luonnonhistorian tutkimuksesta