VIVO Patofysiologia
Pepsinogeenit ja Pepsiinit
Pepsiinit ovat aikuisten nisäkkäiden mahaneritteiden pääasiallisia proteaaseja. Ne kuuluvat asparagisten proteaasien sukuun ja ovat läheistä sukua kymosiinille, toiselle mahaproteaasille, jota esiintyy erityisesti nuorilla eläimillä. Näitä entsyymejä syntetisoivat ja erittävät pääasiassa mahan limakalvon pääsolut.
mahalaukun epiteelisoluista on tunnistettu ainakin 8 pepsinogeenin isoentsyymiä, jotka on luokiteltu kahteen immunologisesti erotettavissa olevaan tyyppiin (pepsiinit A ja C). Kypsiä, aktiivisia entsyymejä on noin 325 aminohappoa, joiden massa on noin 35 kDa.
Pepsiinit syntetisoidaan inaktiivisina pre-proentsyymeinä, jotka koostuvat signaalipeptidistä, aktivaatiopeptidistä ja aktiivisesta entsyymistä. Signaalipeptidi pilkkoutuu, kun proteiini työnnetään endoplasmaiseen retikulumiin ja saatu proentsyymi – pepsinogeeni – kulkeutuu Golgiin ja tiivistyy sekretorisiksi rakeiksi.
Pepsinogeenit erittyvät sellaisessa muodossa, että aktivaatiopeptidi omaksuu tiiviin rakenteen, joka peittää aktiivisen kohdan. Happamassa pH: ssa aktivaatiopeptidi pilkkoutuu, jolloin aktiivinen kohta paljastuu ja syntyy katalyyttisesti aktiivista pepsiiniä. Pepsiinien optimaalinen aktiivisuus on pH: ssa 1,8-3,5 riippuen isoformista. Ne inaktivoituvat palautuvasti noin pH 5: ssä ja peruuttamattomasti pH 7-8: ssa.
yleensä pepsinogeenien eritykseen liittyy parietaalisolun hapon eritys. In vitro-tutkimukset ovat osoittaneet, että erittymistä stimuloivat tehokkaasti aineet, jotka stimuloivat jompaakumpaa kahdesta tilasta:
- syklisen AMP: n kohonneet solunsisäiset tasot: esimerkkejä ovat sekretiini, vasoaktiivinen suoliston peptidi ja epinefriini.
- kohonneet solunsisäiset kalsiumarvot: tärkeimmät tutkitut välittäjäaineet ovat asetyylikoliini ja gastriini/kolekystokiniiniperheen
reseptorit monille edellä luetelluille hormoneille on osoitettu pääsoluissa, ja pepsinogeenin eritystä on stimuloitu tai estetty altistumalla näille aineille tai niiden antagonisteille. Tällä hetkellä näyttää turvalliselta sanoa, että pepsinogeenin eritystä sääteleviä fysiologisia eritystä sääteleviä aineita ei ole selvästi poistettu.