12 terveelle koehenkilölle annettiin 200 mg: n kerta-annos karbamatsepiinia ennen 20 mg/d piperiiniä ja sen jälkeen 10 päivän ajan.1 karbamatsepiinin AUC-arvo suureni 48% piperiinin annon jälkeen. Tutkimus ei ollut kaksoissokkoutettu eikä siinä käytetty satunnaistettua crossover-menetelmää, mutta tulokset ovat yhdenmukaisia aiempien tutkimusten kanssa, jotka viittaavat piperiinin estävän CYP3A4: ää. Esimerkiksi eräässä tutkimuksessa 10 potilaalle, jotka saivat karbamatsepiinia ainoana lääkkeenä kohtausten hoitoon, annettiin 20 mg: n kerta-annos piperiiniä.2 karbamatsepiinin AUC-arvo kasvoi hieman, vaikka piperiiniannos oli vain yksi. Toisessa tutkimuksessa 20 terveelle koehenkilölle annettiin suun kautta midatsolaamia 10 mg piperiinin kanssa ja ilman edeltävää hoitoa 15 mg/d 3 päivän ajan lumekontrolloidussa crossover-tutkimuksessa.3 Piperiini pidensi midatsolaamin puoliintumisaikaa ja lisäsi midatsolaamin aiheuttaman sedaation astetta ja kestoa.
vaikka näillä tutkimuksilla oli rajoituksensa, ne yhdessä viittaavat siihen, että piperiini estää CYP3A4: ää ja saattaa suurentaa muiden CYP3A4: n substraattien kuin karbamatsepiinin tai midatsolaamin pitoisuuksia seerumissa.
diklofenaakki
kaksitoista tervettä koehenkilöä sai 100 mg: n kerta-annoksen diklofenaakkia ennen piperiiniä 20 mg/vrk ja sen jälkeen 10 päivän ajan.4 Piperiinin esihoidolla diklofenaakin AUC suureni 68% ja diklofenaakin puoliintumisaika piteni 34%. Tutkimus ei ollut kaksoissokkoutettu eikä siinä käytetty satunnaistettua crossover-menetelmää, mutta se viittaa siihen, että piperiini estää CYP2C9: ää, joka on diklofenaakin metaboliaan osallistuva ensisijainen isoentsyymi. Tulokset ovat myös yhdenmukaisia aiempien tutkimusten kanssa, joissa tarkasteltiin piperiinin vaikutusta fenytoiinin farmakokinetiikkaan. Terveillä koehenkilöillä ja epilepsiapotilailla piperiinin anto nosti fenytoiinin pitoisuuksia plasmassa hieman.5,6 molemmissa fenytoiinitutkimuksissa oli rajoituksia; terveillä koehenkilöillä tutkimuksessa oli vain 5 koehenkilöä, ja potilastutkimuksessa judy sai kerta-annoksen piperiiniä. Kuitenkin tiedot viittaavat siihen, että piperine 20 mg / d voi estää CYP2C9.
muut lääkkeet
toisessa tuoreessa tutkimuksessa 12 tervettä koehenkilöä otti 120 mg: n kerta-annoksen feksofenadiinia ennen piperiiniä 20 mg/vrk ja sen jälkeen 10 päivän ajan.7 Piperiinin esihoidolla FEKSOFENADIININ AUC suureni 68%, mutta feksofenadiinin puoliintumisaika ei ollut merkitsevästi muuttunut. Kuten joissakin edellä mainituissa tutkimuksissa, se ei ollut kaksoissokkoutettu eikä käyttänyt satunnaistettua, crossover-menetelmää. Kirjoittajat ehdottavat, että piperiini estää P-glykoproteiinin (PGP), mikä lisää feksofenadiinin hyötyosuutta. Aiemmat in vitro-ja eläinkokeista saadut todisteet viittaavat siihen, että piperiini estää PGP: tä, mutta lisää kliinistä näyttöä tarvitaan sen määrittämiseksi, onko piperiinilla yhteisvaikutuksia muiden PGP: n substraattien kanssa, joilla on suurempi toksisuusriski, kuten digoksiinilla. Piperiinin PGP-eston mahdollisuus herättää myös piperiinin samanaikaisen PGP: n ja CYP3A4: n estämisen. Monet lääkkeet ovat PGP: n ja CYP3A4: n substraatteja, ja molempia inhiboivat lääkkeet vaikuttavat yleensä enemmän tällaisiin substraatteihin.
alustavat todisteet viittaavat siihen, että piperiini suurentaa myös klooritsoksatsonin, propranololin ja teofylliinin pitoisuuksia seerumissa.8, 9
Yhteenveto
kliinisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että piperiini (yleensä 20 mg/vrk annoksina) voi estää CYP3A4: ää, CYP2C9: ää ja PGP: tä, mikä johtaa kohtalaiseen CYP3A4: n substraattien (karbamatsepiini, midatsolaami ja mahdollisesti muut), CYP2C9: n substraattien (diklofenaakki, fenytoiini ja mahdollisesti varfariini ja muut) ja PGP: n (Feksofenadiini ja mahdollisesti myös muut) pitoisuuksien nousuun plasmassa digoksiini ja muut). Piperiiniä esiintyy useissa kasviperäisissä tuotteissa, mutta ei ole selvää, johtaisiko mustapippurin ruokavalio kliinisesti merkittäviin lääkkeiden yhteisvaikutuksiin. Henkilöiden, jotka käyttävät säännöllisesti suuria määriä mustapippuria ruokavaliossaan, tulisi ainakin harkita tällaisten yhteisvaikutusten mahdollisuutta, koska raskaat käyttäjät voivat saavuttaa saman määrän piperiiniä kuin yhteisvaikutustutkimuksissa.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Piperiinin vaikutus karbamatsepiinin metaboliaan ja farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla. Drug Res. 2017; 67 (1): 46-51. doi: 10.1055/s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Piperiinin kerta-annoksen ja vakaan tilan karbamatsepiinin farmakokineettiset yhteisvaikutukset epilepsiapotilailla. Phytother Res. 2009; 23(9): 1281-1286. doi: 10.1002 / ptr.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi s, Kazemi MT, et al. Piperiinin vaikutus midatsolaamin pitoisuuteen plasmassa terveillä vapaaehtoisilla, tutkimus CYP3A-metaboliasta. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Tutkimus piperiinin vaikutuksesta diklofenaakin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. Piperiinin vaikutus fenytoiinin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055/s-2006-962814.
6. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar s, Kharbanda P, Pandhi P. Piperiinin vaikutus fenytoiinin vakaan tilan farmakokinetiikkaan epilepsiapotilailla. Phytother Res. 2006; 20(8): 683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. Piperiinin vaikutus P-glykoproteiinin substraatin feksofenadiinin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.