keskustelu
tämä on suurin tutkimus, jossa analysoidaan potilaiden ilmoittamia tietoja gluteenittoman ruokavalion yleisyydestä länsimaisessa IBD-väestössä. Tässä Internetpohjaisessa kohortissa lähes 20% kaikista potilaista ilmoitti kokeilleensa GFD: tä ja 8% yritti parhaillaan GFD: tä. Tämä on huomattavasti suurempi prosenttiosuus kuin nykyinen GFD esiintyvyys 0,5% yksilöiden keliakiaa Yhdysvalloissa.5 yli puolet potilaista ilmoitti oireiden parantuneen ja lähes 40% vähemmän ilmaantuneen IBD-taudin GFD-hoidon aikana. Tämä havainto viittaa siihen, että IBD-potilaiden alaryhmässä gluteeni saattaa aiheuttaa suolisto – (ripuli, turvotus, vatsakipu) ja suolen ulkopuolisia (väsymys, pahoinvointi) oireita. GFD: n samanlaisia vaikutuksia on kuvattu ärtyvän suolen oireyhtymää sairastavilla potilailla, mikä viittaa gluteenia sisältävien elintarvikkeiden mahdolliseen laukaisevaan vaikutukseen gluteenille herkillä potilailla.9-11
NCGS määritellään siten, että keliakia jätetään pois, mukaan lukien negatiiviset keliakiaserologiat ja/tai suoliston normaali rakenne ja negatiiviset immunoglobuliini (Ig)-E-välitteiset allergiatestit vehnälle. Lisäksi NCGS-kriteerien täyttämiseksi IBS – tyyppisten oireiden kliinisen oireiston on parannuttava gluteenin vieroituksen jälkeen ja pahennuttava gluteenin nauttimisen jälkeen. NCGS-potilaiden erityisreaktiosta gluteeniin keskustellaan parhaillaan.12 Biesiekierski et al äskettäin osoitti, että gluteeni itsessään ei ehkä ole syyllinen IBS-tyyppisiin oireisiin potilailla, joilla on aiemmin diagnosoitu NCGS, vaan matalan fermentoituvien, huonosti imeytyvien, lyhytketjuisten hiilihydraattien (fermentoitavat, oligo -, di -, monosakkaridit ja polyolit; FODMAPs) saanti voi olla vastuussa näistä vaikutuksista.Gluteeni ei myöskään aiheuta tulehdusvastetta pohjukaissuolessa NCGS-potilailla.14 NCGS-diagnoosin kertoi kyselyssämme lähes 5 prosenttia vastaajista. Tähän mennessä IBD-potilailla ei ole tehty tutkimuksia, joissa olisi selvitetty tulehdusreaktiota gluteenia vastaan pohjukaissuolen tai paksusuolen koepaloissa. Teoriassa gluteeni voisi luoda tulehdusta edistävän ympäristön suolistossa, mikä johtaisi useammin taudin puhkeamiseen ja tehostettujen hoitojen tarpeeseen, samaan tapaan kuin IBD: tä ja samanaikaista keliakiaa sairastavilla potilailla.15 emme kuitenkaan voi sulkea pois sitä, että GFD johtaa FODMAP-ruokavalion merkittävään vähenemiseen, minkä Biesiekierski ym.ovat osoittaneet., johtaa potilaiden GI-oireiden paranemiseen.13 huomautus, eksploratiivinen tutkimus on osoittanut, että ruokavalion vähentäminen FODMAPs johtaa merkittävään vähenemiseen oireita kuten vatsakipu, turvotus, kaasu ja ripuli potilailla, joilla on IBD.16
niitä potilaita, joilla oli GFD tutkimuksen aikana, pyydettiin täyttämään äskettäin validoitu 7 kohdan Keliakiatesti ruokavalion noudattamisesta.8 Tämän testin lisäainepisteet heijastavat GFD: n noudattamista ja korreloivat suuresti standardoidun ravitsemusterapeutin arvioinnin kanssa ja näyttävät olevan serologisia testejä parempia. Testi ei kuitenkaan kvantifioi gluteenin saannin määrää, vaan viittaa gluteenikontaminaation todennäköisyyteen. Yli 40% vastaajista piti tiukasti kiinni GFD: stä, kun taas noin 25%: lla potilaista todettiin olevan kohtalainen tai huonosti kiinnittynyt. Kiehtovasti kaikista kliinisistä oireista vain väsymys parani merkittävästi hyvän kiinnipitämisen myötä. Väsymys ilman raudanpuutosanemiaa on johtava oire monilla IBD-potilailla.17 on mahdollista, että väsymys vaikutti käänteisesti kohorttimme sitoutumiseen, mutta sattumalta väsymyksen paheneminen oli myös merkittävin löydös NCGS-potilailla tehdyssä gluteenihaastetutkimuksessa.9
luokan II MHC haplotyyppiä HLA-DQ2 ja HLA-DQ8 esiintyy lähes kaikilla CD-potilailla, ja mielenkiintoista on myös 50%: lla potilaista, joiden gluteeniton ruokavalio paranee, mikä on enemmän kuin yleisesti voidaan olettaa.6 tutkimukset potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä, jossa on pääasiassa ripulia (IBS-D), ovat myös osoittaneet, että HLA-DQ2: n kantaja reagoi suotuisasti gluteenittomaan ruokavalioon. Itse asiassa 60 prosentilla potilaista, joilla oli IBS-D HLA-DQ2-positiivisuus, mutta ei merkkejä selvästä keliakiasta (negatiivisia TTG-vasta-aineita eikä merkkejä aktiivisesta keliakiasta pohjukaissuolesta otetuissa koepaloissa), ripulin ja turvotuksen kaltaiset oireet paranivat 6 kuukauden gluteenittomalla ruokavaliolla verrattuna vain 12 prosenttiin potilailla, joilla ei ollut HLA-DQ2-positiivisuutta.Kuten NCGS-potilailla on arveltu, gluteenilla saattaa olla suora vaikutus suolistoesteen toimintaan ja limakalvon immuunijärjestelmään IBD-potilailla, joiden genotyyppi on HLA-DQ-2 tai DQ 8.Vazquez-Roque et al: n hiljattain tekemässä tutkimuksessa ohutsuolen läpäisevyys lisääntyi merkittävästi IBS-D-potilailla, joilla oli HLA-DQ2 tai 8-positiivisuus gluteenia sisältävällä ruokavaliolla (GCD), mutta näin ei ollut HLA-DQ 2-ja 8-negatiivisilla potilailla.11 myös useiden paksusuolen limakalvon epiteeliesteeseen (zonula occludens-1, okkludiini ja claudiini) liittyvien proteiinien RNA-ilmentymät olivat yleensä vähäisempiä GCD-potilailla kuin GFD-potilailla. Ruokavalioon liittyvät RNA-ekspression muutokset saavuttivat kuitenkin vain tilastollista merkitsevyyttä tutkimukseen osallistuneilla, joilla todettiin HLA-DQ 2 tai 8 positiivinen tila. HLA-DQ2 tai DQ8 ei esiinny yleisemmin IBD-potilailla, mutta olisi kiehtovaa arvioida näiden haplotyyppien yhteyttä IBD-potilaiden gluteenittoman ruokavalion vasteeseen prospektiivisissa tutkimuksissa.20 lisäksi äskettäin todetut ei-gluteenittomat α-amylaasi / tryptaasin estäjät (ATIs), joita on vehnässä ja vastaavissa viljoissa, voivat vaikuttaa suolistotulehduksen asteeseen muilla kuin keliakiaa sairastavilla IBD-potilailla. Nämä ATI: t aktivoivat voimakkaasti synnynnäistä immuunivastetta Tollin kaltaisen reseptorin 4 kautta, mikä johtaa proinflammatoristen sytokiinien säätelyyn in vitro ja In vivo.21
CCFA partners-kohortista saatuihin potilaiden raportoimiin tietoihin liittyy useita rajoituksia, kuten äskettäin on esitetty.22 CCFA-partneria on vapaaehtoinen otos potilaista, joten edellä kuvatut havainnot eivät välttämättä heijasta samanlaisia ruokailutottumuksia kaikilla IBD-potilailla. GFD-kyselylomakkeen täyttäneen otoksen valintaharhojen mahdollisuuden selvittämiseksi vertasimme kyselylomakkeen täyttäneiden ominaisuuksia CCFA-Kumppanikohortin ominaisuuksiin yleensä, eikä havaittu kliinisiä merkittäviä eroja. Koska tutkimus perustui yhteen kyselyyn ilman verinäytteiden keräämistä, emme sulkeneet pois okkulttista keliakiaa serologisella kudos-transglutaminaasitestillä emmekä voineet määrittää HLA: n DQ2-tai DQ 8-tilaa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että keliakian esiintyvyys IBD-potilailla on verrattavissa esiintyvyyteen muissa kuin IBD-potilasryhmissä.15, 23 havainto siitä, että 0,6% potilaista, joilla on todettu keliakia, on verrattavissa tällä hetkellä raportoituun 0,7%: n keliakian esiintyvyyteen (mukaan lukien diagnosoidut ja diagnosoimattomat tapaukset) Yhdysvalloissa.24 tällä hetkellä suurin osa KELIAKIAPOTILAISTA Yhdysvalloissa on diagnosoimattomia, mutta koska IBD-potilaat kärsivät samanlaisista GI-oireista kuin monet keliakiapotilaat, on hyvin todennäköistä, että IBD: n diagnostisen työn yhteydessä samanaikainen keliakia diagnosoidaan joko serologisella testillä tai endoskopialla.
yhteenvetona voidaan todeta, että GFD: n suuri esiintyvyys CCFA Partners-kohortissa viittaa vahvasti tämän ruokavalion mahdolliseen rooliin IBD-potilaiden alaryhmien terapeuttisessa hoidossa. GFD: n testaaminen kliinisessä käytännössä potilailla, joilla on merkittäviä suolisto-oireita, jotka eivät selity pelkästään suolistotulehduksen asteella, voi olla turvallinen ja erittäin tehokas terapeuttinen lähestymistapa asianmukaisen keliakiatestin jälkeen. Lisätutkimukset gluteenivälitteisen suolistotulehduksen pahenemisen mahdollisten mekanismien selvittämiseksi herkillä IBD-potilailla ovat myös aiheellisia.