keskustelu
5-oksoproliinin millimolaaristen määrien kertymistä havaittiin ensimmäisen kerran imeväisillä, joilla oli tiettyjä perinnöllisiä γ-glutamyylikiertoon vaikuttavia entsyymivaurioita (glutationisyntetaasin puutos ja 5-oksiprolinaasin puutos) (Kuva 11). Nämä perinnölliset poikkeavuudet ovat erittäin harvinaisia. Viime aikoina 5-oksoproliinin kertymistä on tunnistettu hankinnaiseksi häiriöksi useissa kliinisissä asetuksissa.
Gammaglutamyylikierto.
useimmilla aikuispotilailla, joilla on hankittu 5-oksoproliiniasidoosi, on ollut krooninen parasetamolin käyttö (4, 5). Krooniseen parasetamolin nauttimiseen on liittynyt alentuneita plasman glutationipitoisuuksia (6) ja 5-oksoproliinipitoisuuksien nousua seerumissa ja virtsassa. Tarkkaa mekanistista selitystä ei kuitenkaan ole vielä määritelty. Aiemmat julkaisut viittaavat siihen, että hankittu 5-oksoproliiniasidoosi esiintyy useammin naisilla kuin miehillä, mikä saattaa johtua sukupuolieroista γ-glutamyylisyklin entsyymiaktiivisuudessa (7). Naiset voivat myös todennäköisemmin kehittää tätä häiriötä, koska ne voivat olla todennäköisemmin kroonisesti nielemään parasetamolia eri kiputiloihin.
potilailla, joille kehittyy 5-oksoproliiniasidoosi kroonisen parasetamolin käytön yhteydessä, esiintyy yleensä terapeuttisia tai alhaisia parasetamolipitoisuuksia. Tämä häiriö on erotettava akuutista metabolisesta asidoosista, joka kehittyy potilailla, joilla on parasetamolimyrkytys ja maksanekroosi. Jos näille henkilöille kehittyy metabolinen asidoosi, se on lähes aina maitohappoa ja liittyy mitokondriovaurioihin.
potilailla, joille kehittyy vaikea anionivaje metabolisen asidoosin seurauksena krooniseen parasetamolin nauttimiseen liittyvästä 5-oksoproliinin kertymisestä, on yleensä muita tiloja, jotka näyttävät altistavan tälle ongelmalle. Niitä ovat aliravitsemus, raskaus, kasvisruokavalio, sepsis, krooninen munuaisten vajaatoiminta ja/tai maksan toimintahäiriö, erityisesti kroonisesta alkoholinkäytöstä johtuva maksasairaus (5). Useita antibiootteja (netilmisiini ja flukloksasilliini) ja antiseitsurilääke vigabatriini on myös yhdistetty.
tämä metabolinen asidoosi reagoi usein nopeasti solunulkoiseen nesteen laajenemiseen dekstroosia sisältävällä suolaliuoksella. Asetyyli kysteiini (Mukomyst) on myös ehdotettu hoitoon tämän metabolisen asidoosi, koska se nopeasti täydentää glutationi tasot.
yhteenvetona voidaan todeta, että 5-oksoproliinin aiheuttama metabolinen asidoosi on yhä tunnetumpi häiriö, ja se on sisällytettävä erotusdiagnostiikkaan potilailla, joilla on muuten selittämätön korkea anionikuilu metabolisessa asidoosissa. Epäluuloa on syytä lisätä, jos asidoosia esiintyy naisilla, jotka ovat kroonisesti nauttineet parasetamolia. Orgaanisten happojen virtsakokeet ovat saatavilla Baylorin yliopiston lääketieteellisen keskuksen metabolisen sairauden instituutissa.