PBA: n patofysiologia on auttanut ohjaamaan terapeuttisia hoitoja. Nykyiset vallitsevat teoriat viittaavat siihen, että PBA syntyy, kun hermoradat, jotka moduloivat tunnereaktioita aivoissa, katkeavat, erityisesti ”laskeutuvat reitit aivoista (kuten otsalohkoista) pikkuaivoihin basis-pontisin kautta.”6 sairaudet tai olosuhteet, kuten Parkinsonin tauti (PD), multippeliskleroosi (MS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), Alzheimerin tauti (AD), TBI, ja aivohalvaus, jotka johtavat häiriöitä näiden reittien, voi tuottaa tunnusmerkki oireita PBA—tahaton ja hallitsematon nauru ja/tai itku.4,7 PBA: n ensisijaiset välittäjäaineet ovat serotoniini ja glutamaatti, ja farmakologiset hoidot ovat keskittyneet lääkkeisiin, jotka moduloivat näitä välittäjäaineita.1, 8, 9
PBA: n hallinta
katsaus Off-Label-hoitoihin
vuoteen 2010 asti ei ollut ollut FDA: n hyväksymää lääkettä, jonka käyttöaihe oli PBA. Kliinikot olivat johdonmukaisesti käyttäneet useita lääkeryhmiä epävirallisesti sen hoitoon. Näihin luokkiin kuuluvia lääkkeitä käytetään erilaisten keskushermostosairauksien hoitoon ja serotoniini -, glutamaatti-tai dopamiinireseptorien kohdentamiseen.8 kuten on yleistä muiden kuin lääkemääräysten mukaisessa käytössä, tapaustutkimukset ja pienimuotoiset kliiniset tutkimukset tukevat tällaista käyttöä PBA: ssa.10
trisyklisiä masennuslääkkeitä
klassisia trisyklisiä masennuslääkkeitä (TCAS) käytetään yleisesti PBA: n hoitoon. TCAS toimii alfa-1 adrenoreseptoriantagonisteina, histamiini H1-reseptoriantagonisteina, muskariinireseptoriantagonisteina, noradrenaliinin takaisinoton estäjinä, 5-HT-takaisinoton estäjinä ja 5-HT2A-reseptoriantagonisteina, joilla on vaihtelevia affiniteetteja.Kvalitatiivisena indikaattorina siitä, että PBA eroaa masennuksesta, potilaiden TCAs-vasteet ilmenevät tyypillisesti pienemmillä TCA-annoksilla kuin masennukseen käytetyt.8, 10 PBA-oireiden havaittavaan lievittämiseen kuluva aika voi myös olla lyhyempi kuin TCAS-hoito masennusoireiden lievittämiseen.12 TCAS: n vertaileva teho on epäselvä,kun lumekontrolloituja tutkimuksia on tehty PBA: n hoitoon ja yleensä käytetään pienempiä annoksia. Vaikka pienemmät annokset voivat pienentää riskejä, TCAS: n tunnetut haittavaikutukset (AES) voivat rajoittaa niiden käyttöä PBA: n hoidossa. Antikolinergisiä vaikutuksia ovat näön hämärtyminen, ummetus, suun kuivuminen, muistin heikkeneminen ja virtsaumpi.Muita haittavaikutuksia ovat sedaatio ja lääkkeiden yhteisvaikutukset (esim.sytokromi P450 2D6-estäjät voivat nostaa TCAs-pitoisuuksia).Lisäksi QT-ajan pidentymisen, ortostaasin ja takykardian mahdolliset sydänriskit saattavat rajoittaa TCAS: n määräämistä PBA: lle.14-17 PBA: n hoidossa yleisesti PBA: lle käytettyjen TCAs: ien annosalueet (esim. amitriptyliini, imipramiini ja nortriptyliini) on lueteltu taulukossa. 1.3,8,18
selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä
selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI-lääkkeitä) käytetään myös epävirallisesti PBA: n hoidossa. Ne estävät serotoniinin takaisinoton neuraalisissa synapseissa estämällä selektiivisesti 5-HT-kuljettajaa.Kuten TCAs: n kohdalla, SSRI: n tehokkuudesta PBA: n hoidossa on näyttöä lähinnä tapaustutkimuksissa ja pienimuotoisissa kliinisissä tutkimuksissa.1 SSRI-lääkkeiden suhteellinen teho ei siis ole täysin selvä myöskään PBA: n hoidossa. PBA: n kohdalla yleisesti käytettyjen SSRI-lääkkeiden annosalueet (esim.sitalopraami, essitalopraami ja sertraliini) on lueteltu taulukossa 1.3,8,18 SSRI-lääkkeitä käytettäessä yleisiä AEs: iä ovat suun kuivuminen, päänsärky, unettomuus ja seksuaalitoimintojen vaikutukset, kuten ejakulaation tai orgasmin vaikeus, emättimen voiteluvaikeudet ja erektiohäiriöt.20 serotoniiniin kohdistuvien erityisvaikutusten vuoksi serotoniinioireyhtymän mahdolliset lääkeinteraktiot on pidettävä mielessä.20, 21
muita keskushermostoon vaikuttavia aineita
muita lääkkeitä on käytetty PBA: n hoitoon pääasiassa tapaustutkimuksissa ja rajoitetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Näitä lääkkeitä ovat muut masennuslääkkeet (esim.mirtatsapiini, reboksetiini, venlafaksiini), lamotrigiini, karbidopa/levodopa, ja amantadiini (perustuu sen vaikutukseen N-metyyli-D-aspartaattiherkän ionotrooppisen glutamaattireseptorin ei-kilpailevana estäjänä).3,8
reseptilääkkeiden epävirallinen määrääminen on laillinen lääketieteellinen käytäntö, joka on tyypillisesti varattu tapauksille, joissa FDA: n hyväksymää hoitoa ei ole tiettyyn sairauteen tai jos hyväksytyt hoidot ovat tehottomia, eivät siedä tai vasta-aiheisia tietylle potilaalle.22-24 Lääkemäärääjän ja farmaseutin tulee varmistaa, että potilas saa asianmukaisen koulutuksen ja suostumuksen etiketin ulkopuoliseen käyttöön.24 kaikissa PBA-hoitoon tarkoitetuissa lääkkeissä suositeltu ja kliinisesti järkevä lähestymistapa on aloittaa pienellä annoksella ja titrata asteittain halutun terapeuttisen hyödyn saavuttamiseksi.1, 8
yleiskatsaus FDA: n hyväksymästä hoidosta: dekstrometorfaani ja kinidiini
tällä hetkellä ainoa FDA: n hyväksymä lääke PBA: n hoitoon on kapselimuoto, jossa yhdistyvät dekstrometorfaanihydrobromidi (20 mg) ja kinidiinisulfaatti (10 mg). Aloitusannos on 1 kapseli päivässä 7 päivän ajan, ja ylläpitoannos nostetaan 1 kapseliin 12 tunnin välein.18 FDA hyväksyi ensimmäisen kerran lokakuussa 2010, 25 dekstrometorfaania/kinidiiniä on käyttöaihe PBA: n hoitoon ilman perussyytä.
Farmakologia ja vaikutusmekanismi
dekstrometorfaani, jota käytetään yleisimmin yskänlääkkeissä ja flunssalääkkeissä, vaikuttaa keskushermostoon sekä NMDA-herkän ionotrooppisen glutamaattireseptorin kilpailukyvyttömänä antagonistina että sigma-1-reseptorin agonistina.26-28 nämä toimet ovat yhdenmukaisia PBA: n patofysiologiaa koskevien vallitsevien teorioiden kanssa.1,6,8,9 alustavaa raporttia, joissa viitattiin dekstrometorfaanin tehoon PBA: ssa, sai aikaan lisätutkimuksia sen käytöstä tilan hoidossa.29, 30
jotta dekstrometorfaani saisi aiotun vaikutuksensa, lääkkeen on saavutettava keskushermoston hermokohteet. Dekstrometorfaanin fysikaaliskemialliset ominaisuudet kuitenkin rajoittavat sen sisäänottoa. Suun kautta annettu dekstrometorfaani metaboloituu nopeasti sytokromi P450 2D6-isoentsyymin (CYP2D6) vaikutuksesta dekstrorfaaniksi, joka myöhemmin glukuronidoituu, jolloin dekstrometorfaanin hyötyosuus on hyvin pieni.31-34 Dekstrorfaanilla on antitussiivisia vaikutuksia, ja sen uskotaan olevan yhdiste, joka vastaa psykoaktiivisista ominaisuuksista, jotka perustuvat suurempaan affiniteettiin NMDA-reseptoriin.35, 36 dekstrometorfaanin oraalisen hyötyosuuden lisäämiseksi yksi onnistunut tapa on estää CYP2D6-metaboliaa antamalla samanaikaisesti CYP2D6-inhibiittoria, kinidiiniä.Kliiniset tutkimukset, jotka keskittyivät dekstrometorfaanin metabolian modulointiin kinidiinin samanaikaisen annon avulla, tukivat tätä lähestymistapaa, ja suhteellisen pienen annoksen dekstrometorfaanin ja kinidiinin yhdistelmästä tuli perusta kaupalliselle valmisteelle, joka hyväksyttiin PBA: ksi.18, 34, 38
kliininen teho
Kaksoissokkoutetut kliiniset tutkimukset antavat tukevaa tietoa dekstrometorfaanin/kinidiinin tehosta PBA: n hoidossa. Brooks ym. tutkivat lääkeyhdistelmää 30 mg: n annoksella kutakin dekstrometorfaania ja kinidiiniä (annosteltuna kahdesti vuorokaudessa) ALS-potilailla, joille annettiin vertailuryhmiä yksinään.39 koehenkilöä, jotka saivat lääkkeitä yhdessä, paranivat merkitsevästi enemmän Center for Neurologic Study-Lubility Scale (CNS-LS) – pisteissä 3, 3 pistettä verrattuna pelkkään dekstrometorfaaniin ja 3, 7 pistettä verrattuna pelkkään kinidiiniin 28 päivän ajan.39 elämänlaadun (QOL) ja suhdeasteikkojen laadun paranemista havaittiin myös yhdistelmähoitoryhmässä verrattuna kuhunkin yksittäiseen lääkkeeseen.MS-tautia sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa yhdistelmää (30 mg kumpaakin annostusta kahdesti vuorokaudessa) verrattiin lumelääkkeeseen 85 päivän ajan.Yhdistelmäryhmä osoitti ALS-potilailla tehdyn tutkimuksen tavoin, että CNS-LS-pisteet vähenivät tilastollisesti merkitsevästi enemmän kuin lumelääke, ja että myös nauru-tai itkukohtausten määrä, QOL, ihmissuhteiden laatu ja kivun voimakkuusmittarit paranivat tilastollisesti merkitsevästi.40
FDA: n hyväksyntä dekstrometorfaanille/kinidiinille myönnettiin laajan kontrolloidun tutkimuksen perusteella, johon osallistui 326 MS-tautia tai ALS-tautia sairastavaa potilasta, joilla oli kliinisesti merkittävä PBA. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko lumelääkettä tai 2 annosta dekstrometorfaania/kinidiiniä, 30 / 10 mg tai 20 / 10 mg kahdesti vuorokaudessa. Kaikissa tutkimusryhmissä, lumelääkeryhmä mukaan lukien, PBA-ja CNS-LS-pisteiden päivittäinen ilmaantuvuus oli pienempi kuin lähtötilanteessa (Kuva 29). Tutkimuksen päättäneistä 283 potilaasta PBA: n vuorokausiepisodit olivat lumelääkkeeseen verrattuna pienemmät; 30 / 10 mg: n annoksella 46, 9% ja 20 / 10 mg: n annoksella 49, 0%. Yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla CNS-LS-pisteet alenivat enemmän (- 8, 2 pistettä 30 / 10 mg: n ryhmässä;-8, 2 pistettä 20 / 10 mg: n ryhmässä; – 5, 7 pistettä lumelääkeryhmässä).29
on huomattava, että American Academy of Neurology (AAN) practice parameter update on the care of patients with ALS antoi suosituksen dekstrometorfaanin/kinidiinin käytöstä ennen FDA: n hyväksyntää. AAN suositteli B-tason suosituksena dekstrometorfaanin/kinidiinin käyttöä pseudobulbaarivaikutuksen oireiden varalta ALS-potilailla, jos FDA hyväksyi sen ja AEs oli hyväksyttävä.41 lisäksi AAN 2014 guidelines on the assessment and management of psychiatric disorders in individuals with MS-tauti-ohjeissa suositeltiin, että dekstrometorfaani/kinidiini on mahdollisesti tehokas ja turvallinen ja että sitä voidaan harkita hoidettaessa MS-tautia sairastavia henkilöitä PBA: lla (Taso C, 1 luokka 2-tutkimus).42
yleiset haittavaikutukset ja varotoimet
dekstrometorfaania/kinidiiniä annetaan todennäköisesti pitkäaikaispotilaille kroonisissa ja etenevissä neurologisissa sairauksissa, kuten AD, MS ja PD, ja on oleellista, että pitkän aikavälin turvallisuusprofiili on suotuisa. Pioro et al-ryhmän tutkimuksessa 20/10 mg ja 30 / 10 mg dekstrometorfaania / kinidiiniä saaneet ryhmät olivat hyvin siedettyjä, ja hoidon keskeyttämisprosentit olivat vähäisiä. Useimmin ilmoitetuista haittavaikutuksista kaatumisia, huimausta ja ripulia esiintyi useammin dekstrometorfaani/kinidiiniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.Virtsatietulehduksia raportoitiin useammin myös 30/10 mg dekstrometorfaania / kinidiiniä saaneessa ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.
PBA: n dekstrometorfaani/kinidiinihoidon Pitkäaikaisturvallisuutta tutkittiin avoimessa, 52 viikkoa kestäneessä monikeskustutkimuksessa.Tutkimukseen otettiin yhteensä 553 potilasta (40, 3%: lla oli MS-tauti; 31, 8% ALS; 8, 3%, aivohalvaus; 3.8%, TBI) ja heitä hoidettiin dekstrometorfaanilla/kinidiinillä 30 / 30 mg kahdesti vuorokaudessa.Yleisimmät haittavaikutukset hoidon aikana olivat pahoinvointi (24, 8%), päänsärky (22, 8%), huimaus (19, 5%), kaatumiset (16, 5%), ripuli (16, 3%), väsymys (14, 6%) ja heikkous (13, 7%).43 nämä Pitkäaikaiset haittatapahtumat ovat yhdenmukaisia lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa saatujen tulosten kanssa.
koska dekstrometorfaani on CYP2D6: n substraatti ja kinidiini on CYP2D6: n ja p-glykoproteiinin estäjä, lääkeaineinteraktioiden mahdollisuus on olemassa.Desipramiini -, paroksetiini-ja digoksiiniannosten pienentämistä suositellaan annettaessa dekstrometorfaani/kinidiinivalmistetta. Altistuminen näille lääkkeille voi lisääntyä huomattavasti, jos sitä annetaan samanaikaisesti dekstrometorfaanin/kinidiinin kanssa. Desipramiinialtistus voi 8-kertaistua ja digoksiini-ja paroksetiinialtistus jopa 2-kertaistua.
dekstrometorfaani saattaa indusoida serotoniinioireyhtymää, joka on mahdollisesti kuolemaan johtava oireyhtymä, joka ilmenee välittäjäaine serotoniinin suurena pitoisuutena.Serotoniinioireyhtymän riski on otettava huomioon yhdistettynä dekstrometorfaanin metaboliaa estävään kinidiiniin. Tästä syystä dekstrometorfaani/kinidiini-hoitoa saavat potilaat eivät saa käyttää monoamiinioksidaasin estäjiä 14 päivään ennen dekstrometorfaani/kinidiini-hoitoa eivätkä sen jälkeen.Nämä tekijät on otettava huomioon potilailla, jotka käyttävät CYP3A4: ää estäviä lääkkeitä ja lääkkeitä, jotka voivat myös pidentää QT-aikaa.46, 47
proviisorin rooli PBA-potilaiden seurannassa
valistaa potilaita ja hoitajia PBA-hoidosta ja saatavilla olevista hoidoista
koska tutkimuksia proviisorin toimenpiteiden vaikutuksista PBA-hoitoon ei ole vielä julkaistu, standard proviisorin potilashoidon prosessit ja kliininen arvio palvelevat parhaiten potilaita. Koska underrecognized kunnossa, kouluttaa potilaita ja heidän hoitajansa noin PBA voi auttaa parantamaan käsityksiä koskevat stigma kunnossa ja minimoida sosiaalisen vetäytymisen. Jos potilaita ei ole vielä seulottu PBA: n varalta, farmaseutit voivat ehdottaa patologisen nauru-ja Itkuasteikon käyttöä, joka on 18 kohdan kliininen haastatteluarviointi, jonka asianmukainen terveydenhuollon tarjoaja voi antaa.48 CNS-LS-työkalu, itse annettu 7-eräinen kyselylomake, jota käytetään yleisesti PBA: n kliinisissä tutkimuksissa, voi myös olla hyödyllinen, kun sitä käytetään määrätyssä kliinisessä ympäristössä.49
sellaisten hoitovaihtoehtojen osalta, jotka sisältävät sekä hyväksyttyjä että ei-merkittyjä hoitoja, farmaseutit voivat ja heidän tulee olla ensisijainen lääkeainetietojen lähde potilaille ja heidän hoitajilleen. Farmaseuttien tehtävänä on myös neuvoa lääkettä määrääviä henkilöitä lääkkeiden asianmukaisessa muussa kuin lääkemerkinnässä.50 tilanteissa, joissa potilas ei kykene nielemään kokonaisia kapseleita, farmaseutit voivat käyttää asiantuntemustaan myös yhdistääkseen suspensiona nestemäisiä koostumuksia, esimerkiksi dekstrometorfaania ja kinidiiniä.51
auttaa potilaita / hoitajia Selviytymisstrategioissa PBA
PBA: n ilmenemismuodot voivat vaikuttaa negatiivisesti QOL-mittauksiin potilailla ja heidän hoitajillaan.52, 53 PBA-potilasta saattaa olla alttiimpia masennukselle, ja vastaavasti heillä on taipumus käyttää masennuslääkkeitä useammin kuin kohorteilla, joilla ei ole PBA: ta.54 tällä voi olla vaikutuksia PBA: n sopivan lääkehoidon valintaan.
koulutus on välttämätöntä tämän tilan kliiniselle hoidolle. Potilaille ja perheenjäsenille on annettava tietoa PBA: n yleisestä luonteesta, ja farmaseutit ovat hyvissä asemissa valistamaan potilaita ja perheenjäseniä hoidon kestoa koskevista odotuksista. Esimerkiksi TBI: ssä tai aivoinfarktissa hoidon tarve voi vähentyä, kun toipuminen tapahtuu ja neurologinen toiminta palautuu. MS-taudin, ALS: n, AD: n ja PD: n hoidossa on kuitenkin todennäköisesti tarvetta pidempiaikaiseen hoitoon niiden progressiivisen ja peruuttamattoman luonteen vuoksi. Kun opetetaan, että PBA eroaa masennuksesta ja muista psyykkisistä häiriöistä, voidaan minimoida potilaiden ja perheenjäsenten tunneperäinen stressi. Farmaseutit voivat myös auttaa potilaita ja perheenjäseniä tunnistamaan oireita pahentavia toimintoja tai tekijöitä, kuten ahdistusta tai liiallista stressiä. Potilaat, joilla on PBA, sopeutuvat usein johonkin merkittävään sairauteen, kuten ALS: ään, MS-tautiin, aivohalvaukseen tai TBI: hen. Siksi proviisorit voivat ammattienvälisessä mallissa vahvistaa potilaille ja perheenjäsenille ei-farmakologisten interventioiden (esim.fyysiset, psyykkiset ja hengelliset käytännöt) saatavuutta ja integrointia jokapäiväisessä elämässä näiden häiriöiden diagnoosin jälkeen.
hallittua hoitoa koskevat näkökohdat PBA: ssa
kaksi ensisijaista näkökohtaa managed Caren lääkehoidon arvioinnissa ovat kustannukset ja tehokkuus. Kaupallisen yhdistelmätuotteen nykyinen vähittäismyyntikustannus on noin 800 dollaria 60 kapselille, mikä korreloi 30 päivän toimitukseen suositellulla ylläpitoannoksella 1 kapseli kahdesti päivässä. 55 siksi ylläpitoannoksilla arvioitu hinta on 9600 dollaria vuodessa. Potilaille aiheutuviin kustannuksiin vaikuttavat muun muassa vakuutusturva ja valmistajan mahdollinen taloudellinen tuki. Lääkehoidon kustannukset eivät kuitenkaan ole ainoa huomioon otettava kustannus.
mahdolliset säästöt terveydenhuollon kokonaiskustannuksissa tulisi huomioida myös hoidetussa hoidossa ja muissa yhteyksissä. Rudolph et al havaitsi TBI-veteraanien analyysissä, että terveydenhuollon kokonaiskustannukset nousivat PBA-oireiden vakavuuden kasvaessa.56 potilaan, joiden CNS-LS-pisteet olivat <13, keskimääräiset (± keskihajonta) terveydenhuollon kokonaiskustannukset olivat 2825 dollaria (±5172 dollaria). Kun potilaan CNS-LS-pisteet olivat 13-20, keskimääräiset terveydenhuollon kokonaiskustannukset nousivat noin 900 dollaria 3721 dollariin (±6826 dollaria). Potilailla, joilla CNS-LS-pistemäärä oli ≥21, terveydenhuollon kokonaiskustannukset olivat keskimäärin 5718 dollaria (±7233 dollaria), mikä merkitsee lähes 3000 dollarin lisäystä potilaisiin, joiden pistemäärä oli <13, 56 yksi tutkimuksen sekoittavista tekijöistä oli posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) puuttuminen tai esiintyminen. PTSD: llä diagnosoitujen potilaiden hoitokustannukset olivat huomattavasti suuremmat kaikilla CNS-LS-pistetasoilla verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut PTSD: tä.56 vaikka tutkimuksen soveltamisala ja koko ovat rajalliset ja keskihajonnat laajat, tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että PBA: n hallinnointi saattaa pienentää terveydenhuollon kokonaiskustannuksia ja että lisätutkimus on aiheellinen vastauksen saamiseksi kysymykseen.
vaikka kaupallisen yhdistelmävalmisteen teho on läpäissyt FDA: n tarkastuksen, jotkut lääkärit ovat ilmaisseet huolensa siitä, että suoria vertailututkimuksia ei ole tehty muihin mahdollisesti edullisempiin hoitoihin, joita on käytetty PBA: n hoidossa.; toisin sanoen TCA: n, SSRI: n ja muiden tuotteiden off-label-käyttö sekä lääkkeiden markkinoinnin kokonaisvaikutus terveydenhuollon kustannuksiin.57-59 kuten muutkin tässä mainitut tutkimukset, tämä tutkimus sisälsi valmistajan tuen ja työntekijöiden kanssakirjoittamisen. Valmistajaa selvästi tukevien tutkimusten puuttuminen voi olla samanlaista kuin muilla terapeuttisilla alueilla. Teollisuuden tuen tunnustaminen ja osallistuminen julkaistuihin tutkimuksiin vastaavat joitakin avoimuuteen ja teollisuuden tuen mahdollisiin vaikutuksiin liittyviä huolenaiheita, jotka voivat auttaa lääkäreitä tekemään tietoon perustuvia päätöksiä.60,61 kliinikot ja hoitohenkilökunta voivat PBA: n tapauksessa tehdä tällaisia päätöksiä sellaisten kliinisten tutkimusten vähäisen määrän perusteella, jotka koskevat muualla kuin etiketissä käytettäviä lääkkeitä ja/tai suurempia, valmistajan sponsoroimia kliinisiä tutkimuksia, sekä yleisen kliinisen tietämyksensä perusteella.
Conclusion
PBA on alimitoitettu ja alihoidettu tila, joka vaikuttaa yli 2 miljoonaan yksilöön Yhdysvalloissa. Hoitovaihtoehtoja ovat keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden, kuten masennuslääkkeiden, off-label-käyttö sekä FDA: n hyväksymä dekstrometorfaanin ja kinidiinin lääkeyhdistelmä. Lisävarat esitetään taulukossa 2. Asianmukaisen koulutuksen turvin proviisoreilla voi olla tärkeä rooli PBA: n farmakologisten hoitojen koulutuksessa, arvioinnissa ja seurannassa, mikä voi johtaa parempiin hoitotuloksiin. He voivat tehdä yhteistyötä potilaiden, hoitajien ja muiden terveydenhuollon ammattilaisten kanssa PBA: n hallinnassa.& ensp; Tekijäkumppanuus: Loma Linda University, Loma Linda, CA; Marshall B. Ketchum University, Fullerton, CA.
rahoituslähde: tätä toimintaa tuetaan Avanir Pharmaceuticals, Inc: n riippumattomalla koulutusapurahalla.
Tekijätiedotteet: tohtori Chen on ilmoittanut, ettei hänellä ole olennaisia taloudellisia suhteita kaupallisiin intresseihin paljastettavaksi.
tekijätiedot: tietojen analysointi ja tulkinta; käsikirjoituksen kriittinen tarkistaminen tärkeää älyllistä sisältöä varten; ja valvonta.
osoite: [email protected].
1. Miller A, Pratt H, Schiffer RB. Pseudobulbar vaikuttaa: kliinisten esitysten, etiologioiden ja hoitojen spektri. Asiantuntija Rev. Neurother. 2011;11(7):1077-1088. doi: 10.1586 / ern.11.68.
2. Hackett ML, Yang M, Anderson CS, Horrocks JA, House A. Pharmaceutical interventions for emotionalism after stroke. Hackett ML, toim. Cochrane Database Syst Rev. 2010; (2): CD003690. doi: 10.1002 / 14651858. CD003690. pub3.
3. Balakrishnan P, Rosen H. pseudobulbarin syyt ja hoito vaikuttavat iskeemisessä aivohalvauksessa. Curr Hoitaa Vaihtoehtoja Cardiovasc Med. 2008;10(3):216-222.
4. Sauvé VM. Pseudobulbarin tunnistaminen ja hoitaminen vaikuttavat. CNS-spektri. 2016;21 (S1):34-44.
doi: 10.1017/S1092852916000791.
5. Work SS, Colamonico JA, Bradley WG, Kaye RE. Pseudobulbaarivaikutus: alle tunnustettu ja
alihoidettu neurologinen häiriö. Neuvonantaja. 2011;28(7):586-601. doi: 10.1007 / s12325-011-0031-3.
6. Parvizi J, Coburn KL, Shillcutt SD, Coffey CE, Lauterbach EC, Mendez MF. Neuroanatomia of pathological laughing and crying: a report of the American Neuropsykiatric Association Committee on Research.
J Neuropsykiatrian Clin Neurosci. 2009;21(1):75-87. doi: 10.1176 / jnp.2009.21.1.75.
7. Lapchak PA. Aivoinfarktiin liittyvä pseudobulbaarivaikutus (PBA): diagnostiset asteikot ja nykyiset hoitovaihtoehdot. J Neurol Neurofysioli. 2015;6(5):323. doi: 10.4172 / 2155-9562.1000323.
8. Wortzel HS, Oster TJ, Anderson CA, Arciniegas DB. Patologinen nauru ja itku: epidemiologia, patofysiologia ja hoito. KESKUSHERMOSTOLÄÄKKEITÄ. 2008;22(7):531-545.
9. Ahmed A, Simmons Z. Pseudobulbar affect: prevalence and management. Ther Clin Risk Manag. 2013;9:483-489. doi: 10.2147 / TCRM.S53906.
10. Rosen H. dekstrometorfaani / kinidiinisulfaatti vaikuttaa pseudobulbaariin. Drugs Today (Barc). 2008;44(9):661-668. doi: 10,1358/piste.2008.44.9.1258664.
11. Gillman PK. Trisykliset masennuslääkkeet farmakologiset ja terapeuttiset yhteisvaikutukset päivitetty. Br J Pharmacol. 2007;151(6):737-748. doi: 10.1038 / sj.bjp.0707253.
12. Arciniegas DB, Lauterbach EC, Anderson KE, et al. Pseudobulbaarivaikutuksen erotusdiagnoosi (PBA). PBA: n erottaminen mielialan ja vaikutuksen häiriöistä. Pyöreän pöydän kokous. CNS-spektri. 2005;10(5):1-14.
13. Furukawa TA, McGuire H, Barbui C. meta-analysis of effects and side effects of low dose trisyklic depressions in depression: systematic review. BMJ. 2002;325(7371):991. doi: 10.1136 / bmj.325.7371.991.
14. Trindade E, Menon D, Topfer L-A, Coloma C. selektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin ja trisyklisiin masennuslääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset: meta-analyysi. Can Med Assoc J. 1998;159(10): 1245-1252.
15. Pacher P, Kecskemeti V. uusien masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden kardiovaskulaariset haittavaikutukset: uudet lääkkeet, Vanhat huolenaiheet? Curr Pharm Des. 2004;10(20):2463-2475. doi: 10.2174 / 1381612043383872.
16. Blackwell B. masennuslääkkeiden haittavaikutukset. Osa 1: monoamiinioksidaasin estäjät ja trisykliset aineet. Lääke. 1981;21(3):201-219. doi: 10.2165 / 00003495-198121030-00002.
17. Glassman AH. Trisyklisten masennuslääkkeiden kardiovaskulaariset vaikutukset. Annu Rev Med. 1984;35(1):503-511. doi: 10.1146 / annurev. me.35.020184.002443.
18. Nuedexta . Aliso Viejo, CA: Avanir Pharmaceuticals, Inc; 2015. nuedexta.com/sites/default/files/pdfs/Prescribing_Information.pdf. Accessed syyskuu 27, 2017.
19. Goodnick PJ, Goldstein BJ. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät affektiivisissa häiriöissä – I. perusfarmakologia. J Psykofarmakoli. 1998;12 (suppl 4): S5-S20. doi: 10.1177/0269881198012003021.
20. Ferguson JM. SSRI masennuslääkkeet: haittavaikutukset ja siedettävyys. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2001;3(1):22-27.
21. Boyer YW, Shannon M. serotoniinioireyhtymä. N Engl J Med. 2005;352(11):1112-1120.
doi: 10.1056 / NEJMra041867.
22. Walton SM, Schumock GT, Lee K-V, Alexander GC, Meltzer D, Stafford RS. Priorisointi tulevaisuuden tutkimuksen off-label määrääminen: tulokset määrällisen arvioinnin. Lääkehoito. 2008;28(12):1443-1452. doi: 10.1592 / phco.28.12.1443.
23. Largent EA, Miller FG, Pearson SD. Poikkeat etiketistä ilman, että poikkeat kurssista. Arch Harjoittelija Med. 2009;169(19):1745-1747. doi: 10.1001 / archinternmed.2009.314.
24. Gazarian M, Kelly M, McPhee JR, Graudins LV, Ward RL, Campbell TJ. Lääkkeiden Off-label use of medicines: consensus recommendations for evaluation appropriate. Med Jaust. 2006;185(10):544-548.
25. Nuedexta (dekstrometorfaanihydrobromidi; kinidiinisulfaatti) kapselit. US Food and Drug Administration-sivusto. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2010/021879s000ltr.pdf julkaistu 29. lokakuuta 2010. Accessed September 29, 2017.
26. Tortella FC, Pellicano M, Bowery NG. Dekstrometorfaani ja neuromodulaatio: vanha lääke yskii uusia toimintoja. Trends Pharmacol Sci. 1989;10(12):501-507.
27. Parsons CG, Gruner R, Rozental J, Millar J, Lodge D. Patch clamp studies on the kinetics and selectivity of N-methyl-D-aspartate receptor antagonism by memantiin (1-amino-3,5-dimethyladamantan). Neurofarmakologia. 1993;32(12):1337-1350.
28. Musacchio JM, Klein M, Paturzo JJ. Effects of dextromethorphan site ligands and allosteric modifiers on the binding of (+)-3-(-3-hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)piperidine. Mol Pharmacol. 1989;35(1):1-5.
29. Pioro EP, Brooks BR, Cummings J, et al; Safety, Tolerability, and Efficacy Results Trial of AVP-923 in PBA Investigators. Dextromethorphan plus ultra low-dose quinidine reduces pseudobulbar affect. Ann Neurol. 2010;68(5):693-702. doi: 10.1002/ana.22093.
30. Dubovsky SL. Dextromethorphan/quinidine for pseudobulbar affect. Clin Investig (Lond). 2014;4(6):549-554.
31. Schmid B, Bircher J, Preisig R, Küpfer A. polymorfinen dekstrometorfaani metabolia: oksidatiivisen O-demetylaation co-segregation of oxidative O-demetylation with debrisokin hydroxylation. Clin Pharmacol Ther. 1985;38(6):618-624.
32. Duché JC, Quérol-Ferrer V, Barré J, Mésangeau M, Tillement JP. Dekstrometorfaanin O-demetylaatio ja dekstrorfaanin glukuronidaatio Ranskan väestössä. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1993;31(8):392-398.
33. Zhang Y, Britto MR, Valderhaug KL, Wedlund PJ, Smith RA. Dekstrometorfaani: sen systeemisen saatavuuden parantaminen pieniannoksisen kinidiinivälitteisen sytokromi P4502D6: n eston avulla. Clin Pharmacol Ther. 1992;51(6):647-655.
34. Pope LE, Khalil MH, Berg JE, Stiles M, Yakatan GJ, Sellers EM. Dekstrometorfaanin farmakokinetiikka kerta-tai toistuvaisannosten jälkeen yhdessä kinidiinin kanssa nopeilla ja hitailla metaboloijilla. J Clin Pharmacol. 2004;44(10):1132-1142. doi: 10.1177 / 0091270004269521.
35. Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, et al. Antitussiiviset lääkkeet-menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus. Pharmacol Rev. 2014; 66 (2): 468-512. doi: 10.1124 / pr.111.005116.
36. Reissig CJ, Carter LP, Johnson MW, Mintzer MZ, Klinedinst MA, Griffiths RR. Suuret annokset dekstrometorfaania, NMDA-antagonistia, tuottavat samanlaisia vaikutuksia kuin klassiset hallusinogeenit. Psykofarmakologia (Berlin). 2012;223(1):1-15. doi: 10.1007 / s00213-012-2680-6.
37. Schadel M, Wu D, Otton SV, Kalow W, Sellers EM. Dekstrometorfaanin ja metaboliittien farmakokinetiikka ihmisillä: CYP2D6-fenotyypin vaikutus ja kinidiinin esto. J Clin Psychopharmacol. 1995;15(4):263-269.
38. Capon DA, Bochner F, Kerry N, Mikus G, Danz C, Somogyi AA. CYP2D6-polymorfismin ja kinidiinin vaikutus dekstrometorfaanin dispositioon ja antitussivuiseen vaikutukseen ihmisillä. Clin Pharmacol Ther. 1996;60(3):295-307. doi: 10.1016 / S0009-9236(96)90056-9.
39. Brooks BR, Thisted RA, Appel SH, et al; AVP-923 ALS Study Group. Treatment of pseudobulbar affect in ALS with dekstrometorfan/kinidine: a randomized trial. Neurologia. 2004;63(8):1364-1370.
40. Panitch HS, Thisted RA, Smith RA, et al; Pseudobulbar vaikuttaa multippeliskleroosin tutkimusryhmässä. Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus dekstrometorfaanilla / kinidiinillä pseudobulbaarivaikutuksen varalta multippeliskleroosin hoidossa. Ann Neurol. 2006;59(5):780-787. doi: 10.1002 / ana.20828.
41. Miller RG, Jackson CE, Kasarskis EJ, et al; laatustandardien alakomitea American Academy of Neurology. Practice parameter update: the care of the patient with amyotrofic lateral sclerosis: multidisciplinary care, symptom management, and cognitive/behavioral impairment (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcomittee of the American Academy of Neurology. Neurologia. 2009;73(15):1227-1233. doi: 10.1212 / WNL.0b013e3181bc01a4.
42. Minden SL, Feinstein A, Kalb RC, et al; Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Evidence-based guideline: assessment and management of psychiatric disorders in individuals with MS: report of the Guideline Development Subcomittee of the American Academy of Neurology. Neurologia. 2014;82(2):174-181. doi: 10.1212 / WNL.0000000000000013.
43. Pattee GL, Wymer JP, Lomen-Hoerth C, Appel SH, Formella AE, Pope LE. Avoin monikeskustutkimus dekstrometorfaanin / kinidiinin turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pseudobulbaarivaikutus, joka liittyy erilaisiin taustalla oleviin neurologisiin sairauksiin. Kurr Med Res Opinissa. 2014;30(11):2255-2265.
doi: 10. 1185 / 03007995.2014. 940040.
44. Schoedel KA, Morrow SA, Sellers EM. Dekstrometorfaanin/kinidiinin turvallisuuden ja tehon arviointi pseudobulbaarivaikutuksen hoidossa. Neuropsykiatr Dis Treat. 2014;10:1161-1174.
doi: 10, 2147/NDT.S30713.
45. Schwartz AR, Pizon AF, Brooks DE. Dekstrometorfaanin aiheuttama serotoniinioireyhtymä. Clin Toxicol. 2008;46(8):771-773.
46. Roden DM, Thompson KA, Hoffman BF, Woosley RL. Kinidiinin aiheuttamien rytmihäiriöiden kliiniset ominaisuudet ja perusmekanismit. J Am Coll Cardiol. 1986; 8 (1, sija A):73a-78a.
47. Damkier P, Hansen LL, Brosen K. diklofenaakin, disulfiraamin, itrakonatsolin, greippimehun ja erytromysiinin vaikutus kinidiinin farmakokinetiikkaan. Br J Clin Pharmacol. 1999;48(6):829-838.
48. Robinson RG, Parikh RM, Lipsey JR, Starkstein se, Price TR. Patologinen nauru ja itku aivohalvauksen jälkeen: mittausasteikon validointi ja kaksoissokkotutkimus. Olen Psykiatri. 1993;150(2):286-293. doi: 10.1176 / ajp.150.2.286.
49. Moore SR, Gresham LS, Bromberg MB, Kasarkis EJ, Smith RA. Itseilmoituksen mitta affektiivisesta horjuvuudesta. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997;63(1):89-93. doi: 10.1136 / JNNP.63.1.89.
50. Basak R, Bentley JP, McCaffrey DJ, Bouldin AS, Banahan BF. Havaitun vaikutuksen vaikutus ihmissuhteen laatuun apteekkarien halukkuudessa vaikuttaa käyttöaiheiden ulkopuolisiin määräämispäätöksiin.
Soc Sci Med. 2015;132:181-189. doi: 10.1016 / j.soccimed.2015.03.028.
51. Wahler RG, Reiman AT, Schrader JV. Dekstrometorfaani-kinidiinisuspension käyttö pseudobulbaarisuspensiona vaikuttaa saattohoitopotilailla. J Palliat Med. 2017;20(3):294-297. doi: 10.1089 / jpm.2016.0277.
52. Colamonico J, Formella A, Bradley W. Pseudobulbar affect: burden of illness in the USA. Neuvonantaja. 2012;29(9):775-798. doi: 10.1007 / s12325-012-0043-7.
53. Brooks BR, Crumpacker D, Fellus J, toimisto D, Kaye RE. PRISMA: Uusi tutkimusväline pseudobulbarin esiintyvyyden arvioimiseksi vaikuttaa oireisiin eri neurologisissa sairauksissa. Zhang XY, toim. PLoS Yksi. 2013; 8(8):e72232. doi: 10.1371 / lehti.pone.0072232.
54. Strowd RE, Cartwright MS, Okun MS, Haq I, Siddiqui Ms. Pseudobulbar affect: prevalence and quality of life impact in movement disorders. J Neurol. 2010;257(8):1382-1387. doi: 10.1007 / s00415-010-5550-3.
55. Nuedexta hinnat, kuponkeja ja potilaan tukiohjelmia. Drugs.com verkkosivusto. drugs.com/price-guide/nuedexta. Accessed lokakuu 2, 2017.
56. Rudolph JL, Fonda JR, Hunt PR, et al. Pseudobulbaariliitto vaikuttaa aivovammasta kärsivien veteraanien oireiluun elämänlaatuun ja terveydenhuollon kustannuksiin. J Vaikuttaa Epäsopuun. 2016;190:150-155.
doi: 10.1016 / j.jad.2015.10.003.
57. Meininger V. treatment of emotional lability in ALS. Lancet Neurol. 2005;4(2):70. doi: 10.1016 / S1474-4422(05)00970-1.
58. Pollack A. markkinointi tauti, ja myös lääke sen hoitoon. Asiasta kertoo New York Times verkkosivuillaan. nytimes.com/2005/05/09/business/health/marketing-a-disease-and-also-a-drug-to-treat-it.html julkaistu 9. toukokuuta 2005. Accessed 2. Lokakuuta 2017.
59. Johnston SC, Hauser SL. Markkinointi-ja lääkekulut: kuka nauraa ja itkee? Ann Neurol. 2007; 61(2):A11-A12. doi: 10.1002 / ana.21100.
60. Ross JS, Gross CP, Krumholz HM. Avoimuuden edistäminen lääketeollisuuden tukemassa tutkimuksessa. Olen Kansanterveys. 2012;102(1):72-80. doi: 10.2105 / AJPH.2011.300187.
61. Lundh A, Lexchin J, Mintzes B, Schroll JB, Bero L. alan sponsorointi ja tutkimustulokset. In: Lundh A, toim. Cochrane-tietokanta systemaattisista arvioista. Chichester, Iso-Britannia: John Wiley & Sons, Ltd; 2017.