Intertimihoidon turvallisuus ja teho määritettiin useissa Medtronicin sponsoroimissa tutkimuksissa, mukaan lukien yksivaiheinen Implanttitutkimus, jossa arvioitiin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla oli pakkoinkontinenssi (Pakkoinkontinenssitutkimus) ja potilailla, joilla oli kiireellisyystiheys (Kiireellisyystutkimus), vaiheittainen implanttitutkimus ja hyväksynnän jälkeinen tutkimus. Näiden tutkimusten tuloksia käsitellään jäljempänä.
kliininen yksivaiheinen Implanttitutkimus
tämä oli prospektiivinen monikeskustutkimus, jossa käytettiin yksivaiheista implantaatiotekniikkaa inkontinenssin, virtsaamisen kiireellisyyden ja virtsaumpi osoittamiseksi. Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat suorittivat ristihermojen testisimulaatiomenetelmän, jota käytettiin määrittämään potilaan kelpoisuus satunnaistamiseen. Potilaat satunnaistettiin joko välittömästi Interstiimin implantaatioon (hoitoryhmä) tai 6 kuukauden viiveellä implantaatioon (kontrolliryhmä). 6 kuukauden viiveen jälkeen verrokkiryhmän potilaat voivat siirtyä tutkimuksen hoitoryhmään. Kaikkia implanttipotilaita seurattiin 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti. Verrokkiryhmässä tehtiin poistopäiväkirjat lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kohdalla ja lähtötilanteessa 1, 3, 6, 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen 6 kuukauden välein Interstim-hoidon jälkeen. Alla on esitetty kunkin käyttöaiheen tulokset.
Inkontinenssitutkimukseen otettiin 184 inkontinenssipotilasta, joille tehtiin vähintään yksi ja enintään 6 testistimulaatiota. Seulotuista 184 potilaasta 112: lla oli onnistunut testistimulaatiotulos. Sataan istutettiin InterStim-järjestelmä. Tietoja kerättiin 58 potilaalta kuuden kuukauden seurannassa ja 38 potilaalta vuoden seurannassa.
47 prosenttia implanttipotilaista oli kuivunut 6 kuukauden kohdalla, ja inkontinenssijaksot vähenivät 50% tai enemmän 28%: ssa. Niistä potilaista, jotka havaitsivat ”raskaita vuotojaksoja” lähtötilanteessa (liotettu tyyny tai vaatetus), jaksot eliminoituivat 77%: lla, ja vuotojen keskimääräinen vakavuus väheni 50%: lla tai enemmän 13%: lla. Implantaattipotilaista 34%: lla virtsaamistiheys väheni vähintään 50% ja 14%: lla virtsaamistiheys normalisoitui (4-7 tyhjätilaa/vrk). Kiireellisyys parani 83%: lla potilaista, ja mitätön määrä kasvoi 50%: lla tai enemmän 54%: lla implanttipotilaista. Tulokset säilyivät 12 kuukauden kuluttua.
Kiireellisyystutkimuksessa 220 potilaalle tehtiin yksi ja joissakin tapauksissa jopa 6 testistimulaatiota. Testistimulaatiotulokset onnistuivat 80 potilaalla, joista 64: lle tehtiin Intertimaalinen implantaatio. Seurantatiedot kerättiin 46 potilaasta 6 kuukauden kohdalla ja 33 potilaasta vuoden kuluttua. Kolmellakymmenelläneljällä prosentilla potilaista, joilla oli implantti, tyhjätilojen määrä väheni 50% tai enemmän/vrk, ja toisella 14%: lla tyhjätilojen määrä väheni normaalille alueelle (4-7 tyhjiötä/vrk) niillä, joiden lähtötilanne oli yli 7 tyhjiötä/vrk. Kiireellisyys parani 83 prosentilla implanttipotilaista.
vaiheittainen implantti, retrospektiivinen tutkimus
tämä oli retrospektiivinen tutkimus potilailla, joiden testistimulaatiotulokset eivät olleet varmoja Medtronic model 3057-testistimulaatiojohdolla. Tässä tutkimuksessa testistimulaatio kesti tyypillisesti 3-5 päivää, mutta enintään 7 päivää. Tutkimukseen osallistuneet lääkärit raportoivat, että 76 potilasta 80: stä (95%) onnistui seulonnassa vaiheistetulla implantaatilla. Seulotuista 80 potilaasta 73: lle tehtiin Intertiimi-implantaatio, ja heistä 60: n (82%) todettiin onnistuneen keskimäärin 1, 6 vuoden seurannan aikana (vaihteluväli 0, 02-8, 5 vuotta). Niistä 80 potilaasta, jotka seulottiin pitkäaikaisella johtolangalla vaiheistettua implanttia varten, 47 oli myös seulottu väliaikaisella model 3057-testistimulaatiojohdolla.
testistimulaatio epäonnistui model 2057 lead-testillä 24 potilaalla 47 potilaasta (51%) ennen vaiheistetun implantaatin saamista. Pitkäaikaisseulonta onnistui 21: llä näistä 24 potilaasta. Näyttää siis siltä, että pitkäaikaisen lyijyn käyttö seulonnassa osana vaiheittaista implanttia voi olla hyödyllistä potilaille, joiden seulontatulokset mallilla 3057 lyijy, sen määrittämiseksi, hyötyvätkö he Interstim-implantaatiosta.
Interstim System, Post-Approval Study
the post approval study was designed to assess the long-term effects of SNS for the indications of inkontinence, urgence-frequency, and retention. Tutkimuskeskukset sijaitsivat Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Euroopassa. On huomattava, että tined lyijy tuli saataville sen jälkeen, kun potilaat otettiin tutkimukseen; näin ollen, sitä ei käytetty tutkimuksessa.
tässä tutkimuksessa käytetyt implantoitavat laitteet koostuivat Interstim-välittäjäaineesta (malli 3023), itrel II-neurostimulaattorista (malli 7424) ja värjäämättömästä Interstim-lyijystä (mallit 3080 ja 2886). Tutkimuksessa oli 152 potilasta.
ensisijainen diagnoosi oli kiireellinen virtsankarkailu (96 potilasta), kun taas 25 potilaalla oli virtsanpidätyskyvyttömyys ja 31 potilaalla virtsanpidätyskyvyttömyys. Näistä 152 potilaasta 129 siirtyi Medtronicin yksivaiheisen Implanttitutkimuksen ulkopuolelle. 60 kuukauden seurantatietoja, joissa arvioitiin SNS: n pitkäaikaisvaikutuksia, saatiin 152 potilaalta. Yksitoista potilasta vetäytyi tutkimuksesta ennen implantaatiota.
intent-to-treat-analyysissä 60 kuukauden kuluttua siirrosta 37%: lla potilaista vuotojen määrä väheni vähintään 50% päivässä ja 42%: lla runsaiden vuotojen määrä väheni vähintään 50%/päivä lähtötilanteeseen verrattuna. Arvioitavissa olevasta potilasryhmästä 60 kuukauden kuluttua siirrosta 59%: lla vuodot vähenivät vähintään 50%: lla ja 71%: lla runsaatvuodot vähenivät vähintään 50%: lla vuorokaudessa.
noin 60%: lla potilaista esiintyi haittavaikutuksia 60 kuukauden postimplantaation seurantajakson aikana, jolloin raportoitiin yhteensä 271 tapahtumaa. 42 prosentille implanttipotilaista tehtiin kirurgisia toimenpiteitä haittatapahtuman hoitamiseksi 60 kuukauden postimplantaation aikana. Yleisimpiä leikkaukseen johtaneita haittavaikutuksia olivat kipu neurostimulaatiokohdassa (11, 8%: lla implantaattipotilaista) ja epäilty lyijyn siirtyminen (7, 9%: lla implantaattipotilaista).
muissa Interstimitutkimuksissa
Amundsen ym. tekivät prospektiivisen analyysin potilaista, joilla oli refraktorinen kiireellinen virtsainkontinenssi ja joille asennettiin neuromodulaattori lyijy ja generaattori lokakuun 2000 ja joulukuun 2003 välisenä aikana, jotta voitiin määrittää muuttujat, jotka vaikuttavat näiden potilaiden paranemisnopeuteen. Kirjoittajat totesivat, että paranemistiheys oli yhteydessä yli 55 vuoden ikään (65%, Ikä < 55 vuotta ja 37% vanhemmilla potilailla; P< 0, 05). Lisäksi 3 tai useamman kroonisen tilan esiintyminen liittyi myös itsenäisesti alhaisempaan parannusasteeseen. Kirjoittajat totesivat myös, että ”A” – neurologisen tilan esiintyminen oli yhteydessä alhaisempaan paranemisnopeuteen, mutta mitään erityistä neurologista tilaa ei ilmeisesti tunnistettu.
toisessa tutkimuksessa Foster et al arvioi potilaita vähintään vuoden kuluttua SNS: n implantoinnista. Koehenkilöille lähetettiin kysely, jossa arvioitiin tyytyväisyyttä ja arvioitiin inkontinenssioireita. Tutkimukseen otettiin 52 potilasta peräkkäin, ja 49 kyselylomaketta palautettiin (vasteprosentti 94, 2%). Keskimääräinen väli SNS: n sijoittumisen ja kyselylomakkeen täyttämisen välillä oli 27, 2 kuukautta (vaihteluväli 12-52 kuukautta). 84 prosenttia potilaista oli tyytyväisiä sacraaliseen neuromodulaatioon keskimäärin 27 kuukauden kohdalla. Verrattuna tyytymättömiin potilaisiin testistimulaation aikana, tyytyväisillä potilailla oli merkitsevä lasku 24 tunnin tyynyn painossa (85% vs 60, 6%; P =0.002), mutta ei eronnut päivittäisessä tyynyn käytössä. Myös laitekipu vaikutti tyytymättömyyteen.
Janknegt ym. arvioivat sakraalihermostimulaation pitkäaikaistehoa refraktäärisessä virtsankarkailussa 96 potilaalla. Teho perustui virtsanpidätyskyvyttömyysoireiden muutoksiin, jotka mitattiin lähtötilanteessa ja vuosittain sen jälkeen tehdyissä virtsanpidätyspäiväkirjoissa. Lähtötilanteeseen verrattuna virtsanpidätyskyvyttömyysoireet vähenivät merkitsevästi keskimäärin 30, 8 ±14: llä.8 kuukautta (vaihteluväli, 12-60 kuukautta) kuukautta inkontinenssiepisodien määrässä päivässä, vuotojen vakavuudessa ja inkontinenssin vuoksi vaihdettujen imukykyisten tyynyjen/vaippojen määrässä päivässä (P< 0, 0001). Laite poistettiin 11 potilaalta 96 potilaasta tehon puutteen, kivun tai suolen toimintahäiriön vuoksi.
Tutolo et al suoritti PubMed/Medlinessa ja Scopuksessa systemaattisen kirjallisuuskatsauksen, joka rajoittui englanninkielisiin artikkeleihin ja julkaistiin tammikuun 1998 ja kesäkuun 2017 välisenä aikana vähintään 20 potilaalla ja 6 kuukauden seurantajaksolla. Ilmoituksia tuli 21. SNM: n osalta >/= 50%: n paraneminen vuotojaksoissa vaihteli laajalti 29%: n ja 75%: n välillä. Kuivaprosentti vaihteli 43-56 prosentin välillä.
Siegel ym. arvioivat hoidon onnistumisprosenttia ja muutoksia elämänlaadussa (QOL) ja turvallisuudessa potilailla, jotka käyttivät sacraalista neuromodulaatiota (InterStim-järjestelmä) 36 kuukauden kohdalla. Yhteensä 340 koehenkilöä sai stimulaatiotestin ja 272 koehenkilöä implantoitiin. Lähtötilanteessa oireiden vaikeusaste oli 3.1 +/- 2.7 vuotoja / päivä (UI) ja 12.6 +/- 4.5 tyhjät tilat / päivä (UF). OAB:n terapeuttinen onnistumisprosentti oli 83% (95%: n luottamusväli 78-8%). Virtsainkontinenssipotilailla virtsankarkailu väheni keskimäärin lähtötasosta 2.3+/- 2.3 vuotoja / päivä, kun taas virtsan frekvenssi yksilöillä oli keskimääräinen väheneminen 5.3+/- 4.0 tyhjät tilat / päivä (molemmat P<0, 001). Kahdeksankymmentä prosenttia henkilöistä ilmoitti parantuneensa virtsaoireiden aiheuttamissa häiriöissä. Laitteeseen liittyviä haittavaikutuksia esiintyi 47%: lla (127 / 272) henkilöistä implantaation jälkeen. Yhdeksänkymmentäyksi prosenttia AEs: stä ratkaisi.
Siegel et al tekivät prospektiivisen, satunnaistetun monikeskustutkimuksen, jossa arvioitiin ristisuonten neuromodulaatiota Interstimihoidolla verrattuna tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon 6 kuukauden kohdalla potilailla, joilla oli lieviä yliaktiivisen rakon oireita. Kaikkiaan 147 koehenkilöä satunnaistettiin (70 sacraaliseen neuromodulaatioon ja 77 tavalliseen lääketieteelliseen hoitoon). Ensisijaisena tavoitteena oli verrata OAB-hoidon onnistumisastetta 6 kuukauden kohdalla sacraalisen neuromodulaation ja tavanomaisen lääketieteellisen hoidon välillä. Intent to treat-analyysissä OAB – terapeuttinen menestys oli merkitsevästi suurempi sacraalisessa neuromodulaatioryhmässä (61%) kuin tavanomaisessa lääketieteellisessä hoitoryhmässä (42%, P=0, 02), mutta as treated-analyysissä OAB-terapeuttinen menestys oli 76% sacraalisessa neuromodulaatiossa ja 49% tavanomaisessa lääketieteellisessä hoidossa (P=0, 002). Sacraalisen neuromodulaation ryhmässä elämänlaatu parani merkittävästi verrattuna tavanomaiseen lääkintähoitoryhmään (aa P<0.001) ja 86%: lla tavanomaisesta lääkehoidosta raportoitiin parantuneen tai parantuneen huomattavasti virtsaoireiden interferenssipisteissä 6 kuukauden kohdalla, kun vastaava luku tavanomaisessa lääkehoidossa oli 44%. Laitteisiin liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys oli 30, 5% verrattuna lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten 27, 3%: iin.