Gertrud U. Rey
ulkona on kylmä. Kurkkuni raapii, aivastelen ja nenäni vuotaa. Nämä ovat tyypillisiä oireita ihmisen rinovirus (HRV) infektio, joka tunnetaan paremmin flunssan. Keskimääräinen aikuinen kärsii kahdesta neljään vilustumista vuodessa, kun taas keskimääräinen lapsi voi saada jopa kymmenen tartuntaa vuodessa, mikä aiheuttaa huomattavan taloudellisen ja kansanterveydellisen taakan.
HRV – lajeja on kolme: lajit A, B ja C. Koska näihin kuuluu noin 170 eri kantaa, joiden välillä on suhteellisen vähän ristisuojaavaa immuniteettia, on HRV: tä ehkäisevää rokotetta historiallisesti pidetty käytännössä mahdottomana saavuttaa. Tehokkaan rokotteen pitäisi olla moniarvoinen, eli sen pitäisi sisältää antigeenejä monille eri kannoille. Rokotteen sisältämien antigeenisten kantojen määrää rajoittaa potilaaseen injisoitavan nesteen määrä (aikuiselle tyypillisesti 0, 5 ml) ja kyseiseen tilavuuteen mahtuvien antigeenien pitoisuus. Monet rokotteet sisältävät myös adjuvanttia, joka tehostaa ja/tai pidentää immuunivastetta antigeeniin. Adjuvantin lisääminen rokotteeseen rajoittaa entisestään niiden antigeenien määrää, joita injektoitavaan tilavuuteen mahtuu.
näiden rajoitusten vuoksi multivalentit rokotteet ovat yleensä enintään kolmivalentteja tai kvadrivalentteja ja sisältävät antigeenejä kolmelle tai neljälle kannalle. Teknologian viimeaikainen kehitys on kuitenkin mahdollistanut sellaisten rokotteiden valmistamisen, joissa on suurempi valenssi. Esimerkiksi Merckin ihmisen papilloomavirusrokote Gardasil 9 suojaa yhdeksältä eri viruskannalta, kun taas pneumokokkirokote Pneumovax 23 suojaa 23 eri bakteerikannalta.
nämä moniarvoisen rokotetutkimuksen edistysaskeleet ovat innoittaneet uusia pyrkimyksiä rinovirusrokotteen tuottamiseksi. Emory Universityn ryhmä osoitti äskettäin, että intramuskulaarisesti annettu multivalentti HRV-rokote, joka sisältää riittävän suuren pitoisuuden formaliinilla inaktivoitua HRVs: ää, voi indusoida neutraloivia (ts., virus-inaktivoiva) vasta-aineet useimmille, ellei kaikille injektoiduille antigeeneille.
alustavat kokeet hiirillä, joissa oli suuri pitoisuus 10-ja 25-valenttisia rokotteita, olivat lupaavia. Ensimmäinen annos 10-valenttista rokotetta indusoi neutraloivia vasta-aineita viidelle kymmenestä kannasta, kun taas tehosteannos neutralisoi vasta-aineita kaikille 10 kannalle. 25-valenttinen rokote indusoi neutraloivia vasta-aineita 18: lle 25 kannasta ensimmäisen annoksen jälkeen ja 24: lle 25 kannasta tehosteannoksen jälkeen.
jotta voitaisiin lisätä antigeenien määrää ja pitoisuuksia yhdessä ruiskeena annettavassa annoksessa, kirjoittajat käyttivät seuraavaksi eläinmallina reesusmakakkeja, joissa voitiin käyttää suurempaa inokulaattitilavuutta. Kahden eläimen immunisointi ensimmäisellä 25-valenttisella rokotteella sai aikaan neutraloivia vasta-aineita 24: ää vastaan yhden eläimen 25 kannasta ja kaikkia 25: tä kantaa vastaan toisessa eläimessä. Tehosteannos tätä rokotetta tuotti neutraloivia vasta-aineita kaikkia 25 kantaa vastaan molemmilla eläimillä. Ensimmäinen annos 50-valenttista rokotetta kahdelle muulle eläimelle aiheutti neutraloivia vasta-aineita 41: tä ja 45: tä kannasta kohti näillä kahdella eläimellä, kun taas tehosteannos nosti tämän määrän 49: ään 50 kannasta molemmilla eläimillä. Kirjoittajat arvelevat, että makakeilla havaittu suurempi vaste verrattuna hiiriin ensimmäisen annoksen jälkeen voi johtua eläinlajien eroista tai siitä, että makakeilla voi olla suuremmat syöttöpitoisuudet kokonsa vuoksi, mikä mahdollistaa suuremman inokulaattitilavuuden.
tutkimuksessa oli muutamia rajoituksia. Ensinnäkään mikään lääkemuodoista ei sisältänyt HRV C-antigeenejä, jotka ovat erityisen tärkeitä lapsipotilaille. Toiseksi, vaikka kirjoittajat mainitsevat, että 10-valenttisen rokotteen tehosteannos aiheutti seerumin vasta-aineiden säilymisen hiirillä 230 päivän ajan Boostin jälkeen, he eivät tarjoa lisätietoja siitä, säilyivätkö nämä vasta-aineet pidempään ja osoittivatko muiden rokotteiden vasta-aineet samaa pysyvyyttä. Kolmanneksi vasta-ainevasteet olivat tyyppispesifisiä eivätkä ristineutralisoivia, mikä tarkoittaa, että vasteena yhdelle antigeenikannalle tuotettu vasta-aine tunnisti vain kyseisen spesifisen kannan. Toiset tutkimukset kuitenkin viittaavat siihen, että vaikka ristireaktiivisia vasta-aineita ei olisikaan, ristireaktiiviset CD8 T-solut voivat edistää viruksen puhdistumaa. Neljänneksi inaktivoidun HRV: n lihaksensisäinen anto indusoi vain seerumin vasta-aineita eikä yleensä aiheuta limakalvojen immuunivastetta, mikä on tärkeää ensimmäisenä puolustuslinjana suojattaessa ylähengitysteitä HRV-infektiolta.
lisäksi, koska hiirillä ja reesusmakakeilla ei ole SOLUPINTARESEPTORIA, joka sitoisi HRV: tä, kirjoittajat eivät pystyneet tekemään haastetutkimuksia, eli he eivät voineet tartuttaa rokotettuja eläimiä elävällä viruksella nähdäkseen, oliko rokotus tehokas tautien ehkäisyssä. Myöskään eläinmallit eivät useinkaan täysin ennusta tuloksia ihmisillä, ilmiötä Marc Girard ja Stanley Plotkin kuvailivat humoristisesti seuraavasti: ”hiiret valehtelevat ja apinat liioittelevat.”Siksi rokotteen todellinen teho ihmisillä voidaan mitata vain tekemällä human challenge-tutkimuksia.
rajoitteistaan huolimatta tämä tutkimus viittaa siihen, että on mahdollista tuottaa yleisesti neutraloiva rokote monia erilaisia HRV-tyyppejä vastaan yksinkertaisella rokotusmenetelmällä. Kirjoittajat toivovat tuottavansa 83-valenttista HRV: tä sisältävän adjuvantin, jota voidaan annostella 0,5 ml: n annoksena. Toivottavasti tämä vie meidät askeleen lähemmäs flunssan ehkäisyä.