Sytopeniat
Sytopeniat ovat yleisiä CAR T-soluinfuusiossa. Asteiden 3-4 anemiaa, trombosytopeniaa, leukopeniaa, neutropeniaa ja lymfopeniaa raportoidaan usein. CAR T-solujen infuusioiden jälkeen esiintyvien sytopenioiden etiologiaa on usein vaikea määrittää. Sytopenioita esiintyy solunsalpaajahoidon jälkeen, jota annetaan usein ennen CAR T-soluinfuusiota. Lisäksi monilla potilailla on suboptimaalinen luuytimen toiminta ennen CAR T-solujen saamista, ja heillä on ennestään verensiirtoa koskevia vaatimuksia. Potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitavaa solunsalpaajahoitoa, on kuitenkin esiintynyt sytopenioita myös CAR T-solujen infuusion jälkeen, mikä on osoittanut, että CAR T-solut aiheuttavat myelosuppressiota sytokiinivälitteisen mekanismin tai jonkin muun mekanismin avulla.18-20
faasin I tutkimuksessa, jossa kohteena oli CD19, useimmilla potilailla oli 3.tai 4. asteen sytopenioita, joiden katsottiin johtuvan lymfodepletoivan kemoterapian aiheuttamasta solunsalpaajahoidosta.3 neutrofiilien absoluuttisen määrän keston mediaani alle 500 oli 8 päivää (0-38 päivää vastanneilla potilailla), mutta pitkittynyttä (≥14 päivää) 4.asteen neutropeniaa todettiin 7 potilaalla 21: stä (33%). Asteen 3 anemiaa esiintyi 63%: lla potilaista ja asteen 3 trombosytopeniaa 16%: lla ja asteen 4 trombosytopeniaa 37%: lla potilaista.3
tisagenlecleucelin rekisteröintitutkimuksessa yhteensä 31 potilaalla 75: stä (41%) oli 3.tai 4. asteen trombosytopenia, joka ei ollut parantunut päivään mennessä 28, 2 potilaalla noista 31 potilaasta, 22: lla oli viimeisen arvion mukaan 2. tai sitä alhaisempi trombosytopenia ja 9: llä ei. 3. kuukauteen mennessä Kaplan-Meier-estimaatti niiden potilaiden prosentuaalisesta osuudesta, joiden paraneminen vaikeusasteelle 2 tai sitä alemmaksi oli 73%. Asteen 3 tai 4 neutrofiilien määrän laskua, joka ei ollut parantunut päivään 28 mennessä, raportoitiin 40 potilaalla 75: stä (53%). Näistä 40 potilaasta 32: lla oli viimeisimpään arviointiin mennessä todettu tason 2 tai sitä alhaisempi paraneminen ja 8: lla ei; Kaplan-Meier-estimaatti niiden potilaiden prosentuaalisesta osuudesta, joiden paraneminen luokkaan 2 tai sitä alemmaksi 3 kuukauteen mennessä oli 66%. Näistä 40 potilaasta 18: lla (45%) oli 3.tai 4. asteen infektioita. Harvinaisissa tapauksissa pitkittynyt 3.tai 4. asteen neutropenia ennen tisagenlecleucel-infuusiota ja sen jälkeen liittyi vakaviin infektioihin (3. asteen herpesvirus 6-enkefaliitti) tai kuolemaan johtaneisiin infektioihin (enkefaliitti ja systeeminen mykoosi). Niiden sytopenioiden esiintymistiheys, jotka eivät hävinneet päivään 28 mennessä, oli 37% millään asteella ja 32% asteilla 3 ja 4.2
Hay ym. arvioitu verenkuvan palautuminen 104 aikuispotilaalla, jotka olivat saaneet lymfodeptin syklofosfamidi/fludarabiini-solunsalpaajahoitoa ja sen jälkeen CD19 CAR T-cell-infuusion.He pystyivät osoittamaan hematologisen toksisuuden ja CRS: n vaikeusasteen välisen yhteyden, mikä antoi näyttöä sytokiinin aiheuttamasta aplasiasta. Neutrofiilien absoluuttinen määrä, hematokriitti, hemoglobiinipitoisuus ja verihiutaleiden määrä laskivat syklofosfamidin/fludarabiinin solunsalpaajahoidon jälkeen ja saavuttivat nadiirit 2.-5. päivän välillä CAR T-soluinfuusion jälkeen. Neutrofiilien, hematokriittien ja verihiutaleiden nadiirien absoluuttinen määrä oli pienempi potilailla, joilla oli vakavampi CRS, ja potilaat, joiden CRS-aste oli ≥4, saivat enemmän trombosyytti-ja punasolusiirtoja kuin potilaat, joiden CRS-aste oli ≤3. 10 potilaasta, joilla oli ≥4 CRS: ää, 5 trombosyyttisiirto ei tehonnut. He löysivät myös yhteyden luuytimen kasvaimen taakan, aiempien hoitojen määrän ja CRS: n esiintymisen pidemmällä hematologisella toipumisella. Hematologinen toipumisaika oli odotettua pidempi useimmilla 4.asteen kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja se viivästyi 1. – 3. asteen kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (mediaani 13, 5 päivää ) verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita (mediaani 4, 1 päivää).