kohdesolut ja-kudokset
trofoblastin erilaistumista on kuvattu yksityiskohtaisesti aiemmin (KS. Luku 29). Sekä villous ja ekstravillous trofoblasteja sovelletaan neoplastinen transformaatio; erityisesti, on ajateltu, että proliferatiivinen fenotyypit (villous sytotrofoblast, varhainen implantaatio/solukolonni, ja siirtymäkauden ekstravillous trofoblast) ovat soluja alkuperä trofoblast neoplasia (Kuva. 30.2). Ei-proliferatiivisia, kypsiä trofoblasteja (villous syncytiotrofoblast ja kypsä ekstravillous trofoblast) pidetään terminaalisesti erilaistuneina ja oletettavasti eivät ole alttiita neoplastiselle transformaatiolle, vaikka niiden fenotyypit näkyvät muiden trofoblastineoplasioiden kypsymisessä. On kuitenkin huomattava, että viime kädessä kaikki nämä fenotyypit ovat peräisin villistä sytotrofoblastista, oletetusta trofoblastisesta kantasolusta/progenitorisolusta.
Villeä sytotrofoblastia pidetään sekä CHM: n että koriokarsinooman alkuperäsoluna. Molempien diagnoosi perustuu sekä sytotrofoblastisen proliferaation että atypian tunnistamiseen. Sytotrofoblasteja pidetään trofoblastivarsi – / progenitorisoluina, jotka värjäytyvät voimakkaasti sekä p63-että proliferatiivisten merkkiaineiden sekä sytokeratiinien osalta, mutta eivät olennaisesti reagoi hCG: hen, inhibiiniin eikä ihmisen istukkalaktogeeniin (hPL) (katso Luku 29).
synkytiotrofoblasti, tyypillisesti monitumainen, muodostuu sytotrofoblasteista äkillisesti korionisessa villissä ja erilaistuu huomattavasti sytoplasmassa ja värjää voimakkaasti ihmisen koriongonadotropiinia (hCG) ja inhibiinia, joskin vasta ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana (KS.Luku 29). Syncytiotrofoblastisytoplasma voi vakuoloitua; nämä vakuolit voivat yhdistyä muodostaen ”lacunae”, jolloin solu olettaa epäsäännöllisen, pitsimäisen ulkomuodon. Tällainen syncytiotrofoblastin esiintyminen näkyy sekä täydellisinä että osittaisina luomina. Täydellinen mooli, tämä komponentti on selvästi epäkypsä, tuottaa rehevän festooned järjestely samankeskisen syncytiotrofoblast, joka näyttää ryöppyää mukana villi. Sen sijaan osittaisessa moolissa syncytiotrofoblastinen ”atypia” on hillitympi, rajoittuu pienempiin aggregaatteihin, mutta silti samankeskisesti järjestäytynyt joihinkin villeihin. Termi syncytiotrofoblastinen hyperplasia on usein sovellettu villi tässä yhteydessä; kuitenkin ulkonäkö on todennäköisempää seurausta epänormaali trofoblastinen kypsymisprosessi eikä proliferaatiota näiden solujen.
ekstravilloottista trofoblastia pidetään sekä pstt: n että epitelioidisen trofoblastikasvaimen (ETT) vaurioiden alkuperäsoluna, jotka ovat huomattavasti harvinaisempia kuin villuksen trofoblastin kasvaimet. Ekstravillous trofoblastit ovat peräisin sytotrofoblastista kahdessa skenaariossa.
raskauden alkuvaiheessa ekstravilluksiset trofoblastit kehittyvät raskauden alussa ankkuroituvien sytotrofoblastipylväiden alapuolelle ja tunkeutuvat decidua-ja pinnalliseen myometriumiin. Nämä solut ovat voimakkaasti immunoreaktiivisia inhibiinille ja MelCAM: lle (tunnetaan myös nimillä MCAM, MUC18 ja CD146), samoin kuin niiden pahanlaatuisen vastineen, PSTT: n, solut. Hyvänlaatuisessa muodossaan niitä tavataan endomyometriaalisessa implantaatiokohdassa raskauden alkuvaiheessa yhdessä Nitabuch fibriinin kanssa.
myöhemmin tiineyden aikana villasta syntyy ekstravilloosista trofoblastia solunulkoisen matriisin ilmaantuessa, oli kyseessä sitten fibrinoidi, joka seuraa korionisen villin rappeutumista sikiökalvoissa, tyvilevyssä tai perivillisessä fibriinissä, kuten trofoblastisaarekkeissa koko istukkalevyssä (KS.Luku 29). Näiden solujen fenotyyppi vaihtelee riippuen siitä, missä ne ovat siirtymävaiheessa sytotrofoblastista. Vähiten kypsillä eli ”transitioisilla” (epitelioideilla) ekstravillaalisilla trofoblasteilla on vakuolisoituneempi sytoplasma, säilyttävät p63: n ja sykliini E: n ilmentymän, ja niiden muuntunut vastine määrittelee ETT: n. Kypsemmillä ekstravillaalisilla trofoblasteilla on eosinofiilisempi sytoplasma ja ne ovat täysin menettäneet P63: n ilmentymänsä. Nämä solut ovat melko samanlaisia immunofenotyypiltään kuin varhaisvaiheen implantaatiokohdassa tai Pstt: ssä, ollen inhibiini-ja MelCAM-positiivisia. Toisin kuin PSTT, jossa immunofenotyyppisesti samanlainen ekstravillous trofoblasti pystyy harvoin läpikäymään neoplastisen transformaation, kypsässä istukassa ja ETTs: ssä nämä kypsemmät ekstravillous trofoblasti ovat kypsyvän siirtymävaiheen (epitelioidi) trofoblastin tuote. Ennustettavasti, kypsä extravillous trophoblast on näkyvämpi normaaleissa raskausajan kudosten tai jäljellä istukkakohtaan kyhmyjä raskauden jälkeen ja vähemmän todennäköisesti kohdataan ETTs jos kasvain koostuu pääasiassa ei-kypsymässä pahanlaatuinen siirtymäkauden (epitelioidi) trofoblast. Tämä selittää MelCAM: n solujen värjäytymisen alhaisen prosenttiosuuden ETTs: ssä. Sekä PSTT että ETT ovat voimakkaasti immunoreaktiivisia sytokeratiineille, hPL: lle ja GATA3: lle, ja heikosti reaktiivisia hCG: lle,7: lle ett: n ollessa muuttuvampi tässä suhteessa. ETT: n tunnusomaisin merkki on p63 (KS.myöhemmin), jälleen koska siirtymäkauden (epitelioidi) trofoblasti säilyttää P63: n ilmaisun.
nämä trofoblastisten erilaistumisreitit ja niiden neoplastiset vastineet on yhdistetty kaavamaisesti Figiin. 30.2. Yksi tärkeä seikka, jota tässä on käsiteltävä, on terminologian ero, jota käytetään erityisesti ekstravillous trofoblastiperimän yhteydessä. Suuressa osassa kirjallisuutta näitä soluja on kutsuttu” välivaiheen ”trofoblasteiksi lähinnä siksi, että morfologisesti niillä on syto – ja synkytiotrofoblastin välinen fenotyyppi” välivaihe”. Koska olemme kuitenkin tulleet siihen tulokseen, että nämä solut edustavat eriytymisreittien tuotetta kuin se, joka tapahtuu korionisessa villissä (sytotrofoblastin erilaistuminen syncytiotrofoblastiksi), uskomme vahvasti, että sopivampi ja ehkä intuitiivinen termi näille ”ei-villoille” trofoblastille on ”ekstravillous” trofoblasti. Lisäksi muualla kirjallisuudessa ekstravilloottinen trofoblasti on usein erotettu istukan sijainnin perusteella, ja ETT: n alkuperän katsotaan usein johtuvan ”korionisesta” trofoblastista, sikiön kalvojen ekstravillollisesta trofoblastista. Vaikka sikiön kalvojen ekstravillous trofoblastit ovatkin usein vakuoloituja ja vastaavat korionista tai epitelioidista tyyppiä, tulkitsemme ne erilaistumiskuvioksi, joka on yleisempi, mikä merkitsee ”siirtymistä” sytotrofoblastista sukukypsään ekstravillaaliseen trofoblastiin, jota voidaan kohdata intraventaalisessa fibriinissä ja emon pinnalla sekä ekstraplacentaalisissa kalvoissa (katso Luku 29).8 Kun siis luemme ETT: n alkuperän tällaiselle ”siirtymäkauden” ekstravilliselle trofoblastille, oletamme, että alkuperä voisi olla joko istukan kalvoissa tai emon pinnalla, joista jälkimmäinen on hyvin looginen lähde monille säilyneille implantaatiopaikan kyhmyille, joita usein tavataan raskauden jälkeen—ja oletettu satunnaisten Ettien lähde—korpuksessa (KS.Kuva. 30.2).8
viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että nämä trofoblastialatyypit voidaan erottaa osittain siitä, että niissä esiintyy yksi tietty transkriptiotekijä, p63. p63 on sukua sekä p53: lle että p73: lle ja koodaa kahta eri isoformia, p53: a muistuttavaa täysimittaista muotoa (TAp63) ja typistettyä isoformia (ΔNp63), joka ilmaistaan yleisesti levyepiteelinä.9 trofoblastista pylvästä, jotka sijaitsevat varhaisen istukan villaisten rakenteiden vieressä,ja villistä sytotrofoblastista ilmenee voimakkaasti ΔNp63. Sytotrofoblastista sukukypsään ekstravillaaliseen trofoblastiin (”transitioidi” eli epitelioidi ekstravillous trofoblastiin) siirtyvät solut ilmentävät myös ΔNp63: a (katso Luku 29), mutta synkytiotrofoblastit ja kypsemmät ekstravillaaliset trofoblastit ovat P63-negatiivisia. TAp63 taas tiedetään esiintyvän ekstravilloottisena trofoblastina sikiökalvoissa, 7, mutta sen ilmentyminen samanlaisissa soluissa intraventaalisissa saarekkeissa ja tyvilevyssä on epäselvempää. P63: n ilmentymäkuvio viittaa siihen, että kuten muissakin epiteeleissä, sitä säätelee sekä trofoblastin kypsyminen että läheisyys mesenkyymin tukemiseen.8
trofoblastikirjon eri solutyyppien biologisista eroista huolimatta kaikilla trofoblastifenotyypeillä on yhteisiä ilmentymiä joidenkin proteiinien kanssa. Tällaisten päällekkäisten geeniekspressiomallien määrittelyä voidaan käyttää hyväksi tavanomaisessa diagnostisessa käytännössä yleensä ja erityisesti luokiteltaessa naaraan lisääntymiskanavan kasvaimia, joilla on huomattava atypia. Aiemmin hyödyllisimmät kaikille trofoblastisille solulinjoille yhteiset markkerit olivat keratiinit, mutta sen alhainen herkkyys (koska se ilmenee myös tyypillisen erotusdiagnoosin kannalta merkityksellisinä karsinoomina) estää sen hyödyllisyyden. Viime aikoina tehostajana sitova proteiini GATA3: n on todettu ilmenevän suurimmassa osassa (80% tai parempi) kaikista trofoblastiprofliferaatioista, sekä hyvän-että pahanlaatuisista. Siten, havaitseminen ydin gata3 ilmaisun vaikeasti luokiteltavissa kasvain voi olla erittäin hyödyllistä tunnistaa sen trofoblastista alkuperää ja sulkea pois kilpailevat diagnoosit eri korkea-asteen mülleri karsinoomien ja lantion kasvaimia tuntemattomasta alkuperästä. On tietenkin muistettava, että Müllerin järjestelmän ulkopuolelta (uroteeli ja rinta) tulevat karsinoomat ilmentävät myös GATA3: a. GATA3 lauseke voi myös vähentyä korioninen villi termi placentas, mutta tämä ei aiheuta ongelmia diagnostiseen käyttöön. Siten sisällyttäminen gata3 kasvaimen immunofenotyping paneelit voi olla hyödyllistä arvioitaessa vaikeita kasvaimia oikea kliininen ja patologisessa yhteydessä.