yleistä tietoa
Vidaza (atsasitidiini) on Antineoplastinen pyrimidiininukleosidianalogi,jota käytetään useiden alatyyppien myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon. Lääkkeellä on sytotoksinen vaikutus nopeasti jakautuviin soluihin, mukaan lukien syöpäsolut, ja se voi auttaa palauttamaan normaalitoiminnan geeneihin, jotka ohjaavat asianmukaista solujen erilaistumista ja proliferaatiota.
Vidaza on tarkoitettu erityisesti seuraavien myelodysplastisen oireyhtymän alatyyppien hoitoon:
- Refraktaarinen anemia
- Refraktaarinen anemia, johon liittyy rengastettuja sideroblasteja (jos siihen liittyy byneutropenia tai trombosytopenia tai verensiirtoa)
- Refraktaarinen anemia, johon liittyy liikaa blasteja
- Refraktaarinen anemia, johon liittyy liikaa blasteja transformaatiossa
- krooninen myelomonosyyttinen leukemia
Vidaza annetaan ihonalaisena injektiona astarting-annostuksella hoito 75 mg/m2 päivittäin seitsemän päivän ajan, joka neljäs viikko. Annos voidaan nostaa 100 mg: aan/m2, jos aloitusannos on riittämätön ja toksisuus on hallittavissa.
kliiniset tulokset
FDA hyväksyi Vidaza-valmisteen satunnaistetussa, avoimessa,kontrolloidussa tutkimuksessa, johon otettiin yhteensä 191 potilasta (172 arviointikelpoista), joilla oli jokin edellä mainituista viidestä myelodysplastisyndromin alatyypistä. Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan Eithersubcutaneous Vidaza-hoitoa sekä supportiivista hoitoa (n=99) tai supportiivista hoitoa (n = 92). Vidaza annettiin ihonalaisena injektiona 75 mg/m2 päivittäin seitsemän päivän ajan neljän viikon välein; annosta suurennettiin tasolle 100 mg / m2, jos suotuisaa vaikutusta ei havaittu kahden hoitosyklin jälkeen. Lääkkeen havaittiin aiheuttavan tilastollisesti merkitsevän vasteen 15, 7%: lla (N=14 / 89) arvioitavissa olevista henkilöistä Vidazaarm-ryhmässä ja 12, 8%: lla (n=6 / 47) crossover-ryhmässä. Of theVidaza-arm aiheista näytteillä vastaus, 5 14 osoitti täydellinen vastaus ja 9 14 osoitti osittainen vastaus.Lisätutkimuksissa saatiin yhtenäiset tulokset. Lisäksi 24 prosenttia koehenkilöistä, jotka eivät saaneet osittaista hoitovastetta, katsottiin ”parantuneiksi”, ja 2/3 heistä ei ollut enää verensiirrosta riippuvaisia.
haittavaikutukset
Vidaza-valmisteen käyttöön liittyvät haittatapahtumat voivat sisältää seuraavia:
- trombosytopenia
- Neutropenia
- pahoinvointi
- Oksentelu
- anoreksia
- nivelkipu
- pistoskohdan punoitus
- pistoskohdan kipu
lisäksi eläinmallit ovat demostroineet teratogeenisen potentiaalin sekä miehillä että naisilla ja alkiotoksisuuden raskauden aikana.
vaikutusmekanismi
Atsasitidiini käyttää kaksoismekanismia aiheuttaen DNA: n hypometylaation ja kohdistaen suoraa sytotoksisuutta poikkeaviin hematopoieettisiin soluihin luuytimessä. Hypometylaatio voi palauttaa ornormaalin geenin toiminnan solujen jakautumista ja erilaistumista ohjaaviin geeneihin (geenit, joiden oletetaan olevan poikkeavia ornon-funktionaalisia myelodysplastisissa oireyhtymissä). Sytotoksiset vaikutukset aiheuttavat nopeasti jakautuvien epänormaalien solujen kuoleman. Vidaza ei ole kovin aktiivinen jakautumattomissa soluissa, mikä rajoittaa toksisuutta sairastuneista kudoksista aiheutuvaan toksisuuteen.
Kirjallisuusviitteet
Suwanawiboon B, Sumida KN. 5-atsasitidiini: Myelodysplastisten oireyhtymien analternatiivinen hoito potilailla, joilla onrefraktorinen vaste hematopoieettiselle kasvutekijälle, tapausraportti ja kirjallisuustieteiden tarkastelu. Hawaii Medical Journal. 2004Jan;63(1):14-6, 25.
Leone G, Voso MT, Teofili l, Lubbert M. DNA: n metylaation estäjät hematologisten oireiden ja myelodysplastisen oireyhtymän hoidossa. Kliininen Immunologinen. 2003lokt;109(1):89-102.
Silverman LR, Demakos EP, Peterson Bl,Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, Stone RM, Nelson D,Powell BL, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, HollandJF. Randomized controlled trial of atsasitidine in patientswith the myelodysplastic syndrome: a study of the cancer andleukemia group B. Journal of Clinical Oncology. 2002 toukokuu 15;20(10): 2429-40.
lisätietoja
lisätietoja Vidaza-tai myelodysplastisyndromista on Vidaza-sivuston