Bluesin isänä tunnettu William Christopher Handy (W. C.) syntyi Florencessa, Alabamassa 16.marraskuuta 1873. Hän kävi julkisia kouluja Alabamassa ja valmistuttuaan hänestä tuli koulun opettaja ja työskenteli sen jälkeen rautamyllyillä eri puolilla etelää.
Handy järjesti 1880-luvun lopulla kvartetin, jossa hän esiintyi kornetistina. Kvartetti kiersi ja esiintyi Chicagon maailmannäyttelyssä vuonna 1893. Pian tämän jälkeen Handy muutti Chicagoon ja sai töitä kornetistina The Mahara ’ s Minstrels-yhtyeessä. Hän vietti jonkin aikaa Huntsvillessä, Texasissa bändimestarina ja musiikinopettajana&M Collegessa ja muutti sitten Clarksdaleen, Mississippiin, jossa hän opetti yhtyettä ja orkesteria paikallisissa kouluissa.
Handy perusti vuonna 1913 Oman kustannusyhtiön, joka oli ensimmäinen afroamerikkalainen. Lukuun ottamatta verratonta ”St. Louis Bluesia”, W. C. Handy catalogiin kuuluvat ”Memphis Blues”, ”Yellow Dog Blues”, ”Joe Turner Blues”, ”Beale Street Blues”, ”Hesitating Blues”, ”Ole Miss”, ”Aframerica Hymn”, ”Harlem Blues”, ”Basement Blues”, ”Loveless Love (Careless Love)”, ”Chantez Les bas”, ”Aunt Hagar ’ s Blues”, ”East St. Louis Blues”, ”John Henry”, ”Annie Love”, ”Hail to the Spirit of Freedom”, ”Big Stick Blues March”ja” Atlanta Blues”.
Handy sävelsi myös vakavaa musiikkia, kuten ”Blue Destiny”, ”Opportunity”ja” Gettysburg Address”.
W. C. Handy kuoli New Yorkissa 29. maaliskuuta 1958. Hänen perintönsä jatkuu vuosittaisen W. C. Handy Awards ja W. C. Handy Blues Festival järjestettiin hänen kotikaupungissaan Firenzessä.