Cet article met en évidence les liens biologiques et cliniques entre l’autisme et la schizophrénie.
Schizophrénie infantile
Le COS – l’apparition de la psychose avant l’âge de 13 ans – est considéré comme une forme rare et sévère de schizophrénie. Des études systématiques de CO montrent des taux élevés de trouble précédé ou comorbide de troubles du spectre autistique (TSA).7
Le premier à décrire la gravité et la fréquence des troubles du développement prépsychotiques dans le COS a été Kolvin,2 qui a noté des déficits de communication, de développement moteur et de relation sociale. Ces déficits ont été trouvés chez 28% à 55% des enfants atteints de TSA, et ces observations ont été reproduites dans de multiples études.6-8
Des études rétrospectives sur des enfants schizophrènes révèlent des retards dans l’acquisition du langage et la coordination visuelle-motrice pendant la petite enfance avant l’apparition des symptômes psychotiques.9 Alaghband-Rad et ses collègues ont passé en revue les antécédents prémorbides d’enfants atteints de CO et ont noté des retards de langage et des stéréotypes moteurs transitoires (mouvements, postures et énoncés répétitifs à motifs). Leurs résultats suggèrent des anomalies précoces du développement des lobes temporal et frontal, comme en témoignent les difficultés langagières prépsychotiques; les stéréotypies motrices transitoires précoces indiquent des anomalies du développement des ganglions de la base.
Caractéristiques cliniques communes
Bien que les troubles soient distincts, ils ont des caractéristiques cliniques communes. Le retrait social, les troubles de la communication et le mauvais contact visuel observés chez les TSA sont similaires aux symptômes négatifs observés chez les jeunes atteints de schizophrénie.11 Lorsque des personnes autistes de haut niveau sont stressées, elles deviennent très anxieuses et peuvent parfois sembler troubles de la pensée et paranoïaques, en particulier lorsqu’on leur demande de changer d’ensemble (par exemple, lorsqu’on leur demande de changer de sujet de conversation ou d’arrêter une activité dans laquelle elles sont engagées et de commencer une nouvelle activité).12 Un sous-ensemble d’enfants (28%) dans l’étude NIMH en cours sur le COS ont été signalés comme présentant un COS comorbide et un TSA.7
Un certain nombre de chercheurs utilisent des termes différents pour décrire ce mélange complexe de comorbidité psychiatrique et de psychopathologie du développement. Au Yale Child Study Center, un sous-groupe d’enfants atteints de TSA a été étiqueté comme ayant un trouble du développement multiplex.13,14 Chercheurs aux Pays-Bas ont utilisé le terme « troubles du développement complexes multiples » (MCDD) pour décrire les enfants qui répondaient aux critères de TSA et présentaient également une dysrégulation affective et des troubles de la pensée.15-18 D’un intérêt significatif sont des études de suivi, qui ont montré que la psychose s’est développée à l’âge adulte chez 64% des enfants atteints de MCDD.16
De même, une étude de Sprong et de ses collections19 qui a comparé les jeunes atteints de MCDD à des jeunes à risque de psychose a révélé que, bien que les groupes aient clairement des antécédents de développement précoce et de traitement différents, il n’y avait pas de différences dans les traits schizotypiques, la désorganisation et les symptômes prodromiques généraux. Dans cette étude, 78% du groupe MCDD répondait aux critères d’état mental à risque. Les auteurs ont conclu que les enfants atteints de MCDD courent un risque élevé de psychose plus tard dans la vie.
Que sait-on déjà de l’autisme et de la schizophrénie ?
. Bien que l’autisme ait longtemps été reconnu comme une entité diagnostique distincte de la schizophrénie, les deux troubles partagent des caractéristiques cliniques. La schizophrénie infantile, considérée comme une forme rare et sévère de schizophrénie, présente fréquemment des anomalies du développement prémorbides. Ce trouble du développement prépsychotique comprend des déficits de communication, de relation sociale et de développement moteur, similaires à ceux observés dans les troubles du spectre autistique (TSA).
Quelles nouvelles informations cet article ajoute-t-il?
.Cet article met en évidence les liens biologiques et cliniques entre les deux troubles, en examinant la génétique partagée, les changements cérébraux, ainsi que les similitudes et les différences dans les présentations cliniques.
Quelles sont les implications pour la pratique psychiatrique?
.L’autisme et la schizophrénie peuvent se présenter sous la forme de 2 troubles distincts qui doivent être différenciés ou de conditions comorbides. Il est important de se rappeler que certaines personnes peuvent avoir à la fois des COS et des TSA, ce qui a des implications lors de la conception d’interventions biopsychosociales appropriées. Les psychiatres adultes peuvent bénéficier d’une formation supplémentaire sur le diagnostic du TSA chez les adultes, tandis que les pédopsychiatres peuvent bénéficier d’un confort accru pour identifier les symptômes psychotiques primaires chez les jeunes autistes.
Vignette de cas
George est un garçon de 14 ans qui s’est présenté pour la première fois au Dr Frazier à l’âge de 8 ans avec un diagnostic de TSA. Le diagnostic avait initialement été posé lorsque George avait 27 mois et avait été reconfirmé par de nombreux experts en autisme réputés au fil des ans. George avait reçu les services habituels spécifiques à l’autisme, et bien qu’il ait fait des gains, il a continué à présenter des comportements atypiques. George a été référé au Dr Frazier en raison d’une augmentation de l’intensité et de la fréquence de préoccupations inhabituelles et inquiétantes qui avaient souvent un thème morbide. Ceux qui travaillaient avec lui avaient du mal à le sortir de ces sujets troublants.
George avait également des comportements inhabituels et des difficultés de régulation de l’humeur. Quand il s »est présenté pour la première fois à la clinique, il était désinhibé, émotionnellement instable, et a longuement parlé de son « autre monde. »Ses pensées étaient vaguement liées et il parlait des amis de son autre monde qui lui parlaient. Au départ, ces amis fredonnaient vers lui ou lui disaient bonjour. En raison d’une histoire d’au moins 1 épisode dépressif et de ce qui semblait être davantage un état euphorique chronique avec labilité affective, George a reçu un diagnostic provisoire de trouble bipolaire avec des caractéristiques psychotiques. Au cours des années qui ont suivi, malgré un certain nombre d’essais de médicaments, y compris des antipsychotiques atypiques et des stabilisateurs de l’humeur, il a été torturé par des hallucinations auditives plus persistantes. » Elle » le dérangeait particulièrement et il voulait qu’elle s’en aille.
L’instabilité affective de George s’est poursuivie, mais son trouble de la pensée et sa psychose ont été les symptômes les plus durables, même en l’absence de dérèglement de l’humeur. Son diagnostic de comorbidité a été changé en trouble schizo-affectif et, plus récemment, en schizophrénie. Il prend actuellement un antipsychotique typique. Ses pensées sont plus linéaires, il parle rarement de « elle » et il est beaucoup plus capable de s’engager dans ses travaux scolaires.
Bien que les symptômes psychotiques de George soient bien contrôlés par les médicaments, les symptômes du TSA persistent, notamment un mauvais contact visuel, une incapacité permanente à développer des relations appropriées avec les pairs, une incapacité à entretenir une conversation avec les autres, une préoccupation liée à des modèles d’intérêt restreints, des stéréotypies et des manières motrices répétitives. Ces symptômes, présents depuis la petite enfance, sont antérieurs à ses symptômes de psychose et continuent de nécessiter le soutien de services spécifiques à l’autisme.
Génétique
Bien que les études épidémiologiques sur la relation génétique entre l’autisme et la schizophrénie soient déficientes, il existe des preuves de facteurs génétiques communs.20 Comme pour la majorité des troubles psychiatriques et d’autres affections courantes, la complexité génétique est aggravée par la complexité phénotypique. Des études de variantes du nombre de copies et d’allèles rares ont révélé une relation entre l’autisme et des mutations ponctuelles et structurelles dans les neurologues, les neurexines et les gènes apparentés.7
Il y a également eu des rapports impliquant la famille des neurexines dans la schizophrénie. Les neurologues sont une famille de protéines postsynaptiques qui se lient transsynaptiquement aux neurexines, qui sont des protéines présynaptiques qui semblent nécessaires à la synaptogenèse excitatrice et inhibitrice et à la maturation des synapses. Cela correspond à l’insulte neurodéveloppementale et au déséquilibre dans l’hypothèse de transmission excitatrice et inhibitrice pour l’autisme et la schizophrénie.20
Les suppressions spécifiques associées à la schizophrénie comprennent 22q11.2, 1q21.1 et 15q13.3, qui se sont avérées associées à l’autisme, au trouble déficitaire de l’attention et au retard mental.20 Chez les personnes atteintes du syndrome vélocardiofacial (chromosome 22q11), les taux de TSA et de psychose sont plus élevés.21 De même, des microdélétions ou des microduplications 16p11.2 ont été rapportées dans 1% des cas d’autisme et dans 2% de la cohorte NIMH COS.22-24 Ces variantes du nombre de copies confèrent un risque pour une gamme de phénotypes neurodéveloppementaux qui incluent l’autisme et la schizophrénie.20 Bien qu’il n’y ait pas eu de comparaisons systémiques d’études d’association à l’échelle du génome pour l’autisme et la schizophrénie, certains liens fonctionnels ont été rapportés au niveau des gènes des canaux calciques à circuit fermé, qui font partie intégrante de la fonction présynaptique et de la plasticité, entre les phénotypes.20
Changements cérébraux
L’autisme et la schizophrénie ont tous deux accéléré le développement du cerveau vers l’âge de l’apparition des symptômes: les personnes autistes ont une accélération ou une surcroissance cérébrale au cours des 3 premières années de vie, et celles atteintes de COS ont une accélération du développement cérébral (élagage) pendant l’adolescence.7
Cheung et ses collègues ont tenté de quantifier les similitudes et les différences structurelles du cerveau dans les TSA et la schizophrénie en utilisant une approche d’estimation de la probabilité anatomique quantifiée pour synthétiser des ensembles de données d’imagerie cérébrale existants. En utilisant ce modèle, ils ont extrait 313 foyers de 25 études basées sur le voxel comprenant 660 patients (308 TSA, 352 schizophrénies de premier épisode) et 801 témoins. Les personnes atteintes de TSA et de schizophrénie avaient des volumes de matière grise plus faibles au sein de la neurocircuiterie limbique-striato-thalamique que les témoins. Les caractéristiques uniques comprenaient un volume de matière grise inférieur dans l’amygdale, le caudé et le gyrus frontal et médial pour la schizophrénie, et un volume de matière grise inférieur dans le putamen pour l’autisme. Les chercheurs ont conclu qu’en termes de volumétrie cérébrale, les TSA et la schizophrénie ont un degré clair de chevauchement qui peut refléter des mécanismes étiologiques partagés.25
Traitements
Une variété d’interventions psychosociales et éducatives qui soutiennent les enfants atteints de CO et les enfants atteints de TSA existent pour combler les déficits fondamentaux de socialisation, de communication et de comportement et les conditions médicales et développementales associées. Une description complète dépasse cependant le cadre de cet article. Les antipsychotiques atypiques sont le pilier de la pharmacothérapie pour la schizophrénie à tout âge, et ils ont également été utilisés pour gérer certains symptômes, en particulier l’irritabilité, associés aux TSA.26-28
Conclusion
Des retards de développement sont décrits de manière prémorbide dans des échantillons d’enfants et d’adultes atteints de schizophrénie. Plus récemment, l’idée que le TSA et la schizophrénie peuvent se présenter de manière comorbide chez un sous-ensemble de patients a fait l’objet d’une attention accrue dans la littérature.7,29 Pourtant, notre hiérarchie diagnostique actuelle implique que les deux conditions sont distinctes.
Le diagnostic différentiel entre ces troubles et les diagnostics comorbides des deux affections est souvent un peu un bourbier pour les cliniciens. Il est fréquemment demandé à notre programme d’exclure le TSA, le trouble de la personnalité schizotypique et / ou le trouble schizophréniforme et la schizophrénie au premier épisode chez les jeunes et les jeunes adultes. Nous voyons des enfants atteints de TSA qui présentent des symptômes psychotiques émergents. Chez ces enfants, les hallucinations ou les préoccupations délirantes peuvent initialement être attribuées au trouble du développement. Inversement, nous voyons également des adolescents ou des jeunes adultes atteints de schizophrénie qui ont des antécédents de développement compatibles avec un TSA (généralement un fonctionnement plus élevé) et qui continuent d’avoir un TSA comorbide. Pourtant, certains n’ont pas encore reçu de diagnostic de TSA. Une identification appropriée des conditions comorbides peut améliorer les efforts d’intervention (par exemple, des services liés à l’autisme pour les personnes atteintes de TSA comorbide et / ou l’utilisation d’antipsychotiques chez les patients atteints de TSA comorbide et d’un trouble psychotique).
Le point clé à retenir est que certaines personnes peuvent avoir à la fois des COS et des TSA. Les psychiatres adultes et les professionnels de la santé mentale bénéficieraient d’une formation complémentaire sur le diagnostic des TSA chez les adultes, et les professionnels de la santé mentale des enfants bénéficieraient d’une formation sur le diagnostic des troubles du spectre de la schizophrénie chez les jeunes. Étant donné le profil complexe des symptômes chez les jeunes atteints de troubles du spectre de la schizophrénie, le diagnostic a tendance à être retardé, même lorsque les symptômes sont présents pendant des années.30 De plus, les professionnels de la santé mentale des enfants bénéficieraient d’une formation sur l’identification plus précise des troubles psychotiques primaires chez les jeunes atteints de TSA. Enfin, les soins doivent être prodigués de manière intégrative – en utilisant un modèle biopsychosocial – pour ces patients multicomplexes et leurs familles.
Des études de suivi systématiques à long terme qui incluent des personnes atteintes de TSA et de CO sont indiquées pour éclairer davantage le domaine sur les similitudes et les différences entre l’autisme et la schizophrénie. Ces études bénéficieraient de l’inclusion de la génétique et de la caractérisation des membres de la famille pour avoir une idée plus claire des associations génotype-phénotype et des prédicteurs des résultats.
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