Cellules B

Définition

Les cellules B ou les lymphocytes B font partie de la réponse immunitaire adaptative. Une fois activés, ces globules blancs produisent des anticorps. Les lymphocytes B ont d’autres rôles en tant que cellules présentatrices d’antigènes et sécréteurs de cytokines. Ce type de cellule est classé en quatre groupes principaux: cellules B transitionnelles, naïves, plasmatiques et mémoires.

Que sont les cellules B?

Les lymphocytes B sont des lymphocytes – un type de globules blancs. Ils sont le résultat d’une différenciation cellulaire multipotentielle dans la moelle osseuse.

Chaque cellule sanguine est dérivée d’un seul type de cellule – la cellule souche hématopoïétique pluripotente. Cette cellule souche se transforme ou se différencie en deux formes dans la moelle osseuse. L’un est le progéniteur myéloïde commun qui crée des leucocytes, des plaquettes et des globules rouges. L’autre est l’ancêtre lymphoïde commun. C’est à partir de la cellule progénitrice lymphoïde commune que les lymphocytes B et les lymphocytes T se développent.

Que Font Les Cellules B?

La fonction des cellules B est triple:

• Présentation de l’antigène à d’autres cellules immunitaires
• Sécrétion de cytokines
• Production d’anticorps

Avant qu’un lymphocyte B ne soit activé, il fait très peu. En fait, dès les années 1960, la plupart des manuels nous ont dit qu’il n’y avait pas de fonction de cellule B. Pour une histoire intéressante de la recherche sur les lymphocytes, lisez rapidement cet article scientifique.

Cellules présentatrices d’antigènes

Bien que la fonction la plus importante des cellules B soit notre immunité humorale (basée sur les anticorps), les lymphocytes B inactivés agissent également comme cellules présentatrices d’antigènes (APC).

Les cellules présentatrices d’antigènes se trouvent dans tout le corps. Ils se fixent à un antigène (particule étrangère) et le traitent, produisant des marqueurs membranaires qui agissent comme un avertissement (le complexe antigène-CMH dans le diagramme ci-dessus) qu’une cellule T peut comprendre.

Les lymphocytes B présentent ces complexes antigène-CMH aux récepteurs des lymphocytes T, provoquant l’activation des lymphocytes T.

En ce qui concerne le système immunitaire non spécifique (le système immunitaire inné), cette réaction produit l’effet inverse – l’inactivation des cellules T. Cela indique que les lymphocytes B aident également à prévenir les réactions auto-immunes.

Sécrétion de cytokines

Cyto (grec pour cellule) et kinos (grec pour mouvement) décrit l’action des cytokines – elles provoquent le mouvement des cellules. Les cytokines sont des molécules de signalisation et essentielles à la communication de cellule à cellule.

Lorsque les lymphocytes B libèrent des cytokines, ils invitent les globules blancs sous forme de phagocytes dans les zones où les anticorps des lymphocytes B se sont attachés aux antigènes.

Production d’anticorps

La fonction principale des cellules B est la production d’anticorps. Pour comprendre ce phénomène, il est important d’avoir une certaine connaissance du processus d’immunité humorale.

L’immunité humorale commence dans le lymphocyte B. Alors qu’elle est encore dans la moelle osseuse, une cellule B développe des récepteurs membranaires spéciaux appelés récepteurs des cellules B (BCR). Ces protéines sont l’équivalent de verrous qui correspondent à des clés antigéniques. Les lymphocytes B se déplacent ensuite vers les organes lymphoïdes. Une fois sur place, on les appelle des cellules B naïves.

Lorsqu’un lymphocyte B naïf entre en contact avec un antigène qui s’adapte à ses récepteurs, il se lie à celui-ci et l’amène à l’intérieur de sa membrane (endocytose) pour traitement. Ce traitement est important car il conduit à la formation de complexes antigène-CMH que les lymphocytes T peuvent reconnaître.

Le contact avec un antigène ne provoque pas d’activation des lymphocytes B. Lorsqu’une cellule T se lie au complexe antigène-CMH, elle libère des cytokines. Ces cytokines à cellules T activent le lymphocyte B.

L’activation signifie que le lymphocyte B se divise pour former l’un des deux types de cellules filles; cellules plasmatiques activées ou cellules mémoire inactives.

Les cellules mémoires ont une durée de vie plus longue et reconnaîtront le même antigène si celui-ci attaque à une date ultérieure. Les plasmocytes réagissent immédiatement par la libération d’anticorps. De minuscules anticorps circulent dans le sang, prêts à s’attacher à leur type d’antigène spécifique.

Comment Fonctionnent Les Anticorps?

Les anticorps ou immunoglobulines sont divisés en cinq classes:

• IgM: première réponse; provoque l’agrégation de nombreux types d’antigènes
• IgA: protège contre les agents pathogènes des muqueuses
• IgD: fonction du récepteur – signale l’activation des cellules B, généralement co-exprimée avec les IgM
• IgG: l’immunoglobuline humaine la plus courante – marque une large gamme d’agents pathogènes à éliminer
• gE: se lie aux mastocytes et aux basophiles et provoque la libération d’histamine – liée aux allergies

Un anticorps peut inactiver un antigène en utilisant trois processus différents.

Le premier est la fixation du complément. Lors de la fixation du complément, l’anticorps se lie à une particule étrangère et la décompose. Ce processus attire également d’autres globules blancs par chimiotaxie (messagerie chimique–cytokine). Les antigènes sont détruits par opsonisation (les anticorps les marquent pour que d’autres cellules puissent les reconnaître et les détruire).

Une autre façon dont les anticorps attaquent les antigènes est par neutralisation. Lorsqu’un anticorps se lie à un antigène, il empêche cet antigène de libérer des toxines.

La dernière méthode est l’agglutination où les anticorps provoquent le collage des particules étrangères. Une fois regroupés en groupe, il est plus facile pour les phagocytes (cellules digérantes) de les éliminer. C’est ainsi que fonctionnent les anticorps IgM.

Types de cellules B

Il existe quatre principaux types de cellules B: les cellules transitionnelles, naïves, plasmatiques et mémoires.

Cellules B de transition

Une cellule B de transition est le lien entre les lymphocytes B immatures dans la moelle osseuse et les cellules B matures dans les organes lymphoïdes. Ces cellules se sont différenciées en lymphocytes B à partir de cellules progénitrices myéloïdes communes dans la moelle osseuse; cependant, elles ne sont pas encore matures.

Le processus de maturation se produit dans les organes lymphoïdes. Entre la production dans la moelle osseuse et la maturation (non l’activation) dans les organes lymphoïdes, une cellule B est appelée cellule B de transition.

Très peu de cellules B immatures vivent suffisamment longtemps pour devenir matures. On pense (mais pas encore prouvé) que trop de cellules B de transition peuvent déclencher des troubles auto-immunes tels que le lupus érythémateux et la polyarthrite rhumatoïde.

Cellules B naïves

Les cellules B naïves sont situées dans les organes lymphoïdes secondaires. Ils sont matures mais pas encore activés. Les lymphocytes B naïfs peuvent se différencier en cellules B plasmatiques ou mémoires.

Un autre rôle associe des lymphocytes B naïfs à des lymphocytes T naïfs pour empêcher ces derniers de proliférer. Cette action a conduit à une nouvelle sous-catégorie de cellules B – les cellules de Breg (cellules B régulatrices). Nous commençons tout juste à en apprendre davantage sur eux. Comme leur nom complet l’indique, les Breg limitent la réponse immunologique humorale en diminuant les réponses des lymphocytes T.

Plasmocytes

Les plasmocytes ou cellules B effectrices sont les cellules filles clonées des cellules B naïves activées. Les plasmocytes produisent des anticorps, mais il s’agit d’une réponse plutôt lente à la détection de l’antigène.

Deux processus sont nécessaires pour produire des plasmocytes. Tout d’abord, une cellule B naïve doit présenter un antigène à une cellule T auxiliaire. La cellule T maintenant activée doit, en retour, allumer la cellule B. Ce processus de double authentification transforme une cellule B naïve en cellule B activée. Seule une cellule B naïve activée peut se diviser pour produire des plasmocytes ou des cellules mémoire.

Nous n’avons pas toujours besoin de cellules auxiliaires T pour initier une réponse humorale généralisée. Les cellules B peuvent s’activer par un processus appelé stimulation antigénique indépendante des cellules T. Ils se divisent pour former des clones de cellules filles qui ne peuvent sécréter que des anticorps IgM.

Les plasmocytes sécrètent des anticorps qui se fixent au type d’antigène qui a été traité pour la première fois par les lymphocytes B naïfs. L’activation indépendante des cellules T ne produit que des immunoglobulines IgM. Une cellule plasmatique ne peut pas sécréter plus d’un type d’anticorps. Les plasmocytes se déplacent dans le corps en fonction de la distribution des cytokines, sécrétant des anticorps plus près de la source de l’attaque.

Cellules mémoire

Un faible pourcentage de plasmocytes se différencient en cellules mémoire. Les cellules mémoire B ont une durée de vie beaucoup plus longue (années) que les plasmocytes (jours à mois). Nous ne savons pas encore ce qui fait qu’une cellule B se différencie sous l’une ou l’autre forme.

Cellules de mémoire réparties dans tout le corps. Tout comme la cellule plasmatique, ils ont une affinité spécifique pour un type d’antigène. Leur durée de vie plus longue signifie que, lorsque les plasmocytes ont terminé leur tâche et qu’un antigène est vaincu, une deuxième attaque à une date ultérieure déclenchera une réponse beaucoup plus rapide.

Une seconde exposition au même antigène fait que les lymphocytes B mémoire se divisent pour former des plasmocytes. Cela se produit à un rythme rapide et s’appelle la réponse immunitaire secondaire.

Cellules B1 et B2

Les lymphocytes B discutés dans cet article sont des cellules B2 dérivées de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes de la moelle osseuse.

Des recherches récentes ont trouvé un autre groupe beaucoup plus petit de cellules immunitaires – les cellules B1. Ceux-ci se développent dans le sac vitellin d’un embryon. Comme les cellules B2, elles produisent des anticorps.

Cependant, les cellules B1 vivent beaucoup plus longtemps que les cellules B2 et peuvent se régénérer. Ils sont également polyspécifiques, ce qui signifie qu’ils peuvent se lier à différents antigènes. Les adultes ne semblent pas produire de cellules B1, mais les capacités de régénération de B1 signifient que ces cellules se trouvent chez les adultes; les populations B1 restent généralement stables à partir de la naissance.

Lymphocytes B vs lymphocytes T

Les lymphocytes T et les lymphocytes B contribuent à notre immunité spécifique et se développent à partir de la même cellule souche progénitrice. Cependant, ils présentent de nombreuses différences.

• Les lymphocytes B se différencient à l’intérieur de la moelle osseuse; les lymphocytes T se différencient dans le thymus. Ce sont les organes lymphoïdes primaires.
• Les lymphocytes T mûrissent dans les organes lymphoïdes secondaires tels que les ganglions lymphatiques, la rate, les amygdales et l’appendice; Les lymphocytes B mûrissent dans la moelle osseuse.
• Il y a beaucoup plus de lymphocytes T que de lymphocytes B. Les lymphocytes T représentent environ 80% de tous les lymphocytes circulants.
• Les lymphocytes T ont tendance à être distribués de manière plus diffuse dans les ganglions lymphatiques; les lymphocytes B se rassemblent en groupes plus serrés.
• Les cellules B sont le fondement de l’immunité humorale. L’immunité humorale est une immunité médiée par les anticorps; Les lymphocytes T font partie de notre immunité médiée par les cellules et activent d’autres cellules immunitaires.
• Les lymphocytes T vivent beaucoup plus longtemps
• Les lymphocytes T ne peuvent pas reconnaître un antigène sans qu’il ne soit présenté par un APC. La cellule B n’a pas toujours besoin d’une cellule T pour s’activer.
• Lorsqu’ils sont activés, les lymphocytes B deviennent des plasmocytes sécréteurs d’anticorps ou des cellules mémoire; Les lymphocytes T deviennent l’un des trois types de lymphocytes T effecteurs:

• • Lymphocytes T cytotoxiques: tuent les cellules infectées
  • Lymphocytes T auxiliaires: activent les lymphocytes B naïfs
  • Lymphocytes T régulateurs: arrêtent une réponse immunitaire lorsque le danger est passé

Lymphome à cellules B

Les cancers du sang affectent la production de cellules sanguines. Le lymphome ou le cancer des cellules du système lymphatique affecte le plus souvent le développement et la production des lymphocytes B.

Le lymphome non Hodgkinien à cellules B (LNH) représente 80% de tous les cas non Hodgkiniens. Ce type de cancer est en outre sous-catégorisé en:

• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL): affecte généralement les populations âgées. Croissance rapide. Taux de guérison élevé.
• Lymphome folliculaire: affecte généralement les populations âgées. Croissance lente.
• Lymphome à cellules du Manteau (LCM): affecte généralement les hommes âgés. Croissance rapide et difficile à traiter.
• Lymphome de la zone marginale: affecte généralement les populations âgées. Croissance lente.
• Lymphome de Burkitt: affecte généralement les enfants de sexe masculin. Croissance rapide. taux de guérison de 50%.

Le traitement du lymphome à cellules B se limite généralement à la chimiothérapie; il est impossible d’irradier tout le corps.

Le DLBCL répond bien à un mélange de médicaments cytotoxiques, de stéroïdes et d’anticorps monoclonaux appelés R-CHOP – un cocktail de rituximab, de cyclophosphamide, de doxorubicine, de vincristine et de prednisone.

Bibliographie