Cytopénies
Les cytopénies sont fréquentes après une perfusion de cellules T CAR. Des anémies de grade 3 à 4, une thrombocytopénie, une leucopénie, une neutropénie et une lymphopénie sont fréquemment rapportées. Il est souvent difficile de déterminer l’étiologie des cytopénies survenant après des perfusions de cellules T CAR. Les cytopénies sont observées à la suite de la chimiothérapie souvent administrée avant les perfusions de cellules T CAR. De plus, de nombreux patients ont une fonction médullaire sous-optimale avant la réception des lymphocytes T CAR et ont des besoins transfusionnels préexistants. Cependant, les patients ne recevant pas de chimiothérapie de conditionnement ont également présenté des cytopénies après une perfusion de lymphocytes T CAR, démontrant que les lymphocytes T CAR provoquent une myélosuppression par un mécanisme médié par les cytokines ou un autre mécanisme.18-20
Dans une étude de phase I ciblant CD19, la plupart des patients ont présenté des cytopénies de grade 3 ou 4 attribuées à une chimiothérapie lymphodéplétatoire.3 La durée médiane de la numération absolue des neutrophiles inférieure à 500 était de 8 jours (0 à 38 jours chez les patients ayant répondu), mais une neutropénie prolongée (≥14 jours) de grade 4 a été observée chez 7 des 21 patients (33 %). L’anémie de grade 3 était présente chez 63% des patients et la thrombocytopénie de grade 3 et 4 était de 16% et 37%, respectivement.3
Dans l’essai d’enregistrement de tisagenlecleucel, un total de 31 patients sur 75 (41%) présentaient une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 qui n’avait pas été résolue au jour 28,2 de ces 31 patients, 22 avaient une résolution de grade 2 ou inférieure lors de la dernière évaluation et 9 ne l’ont pas été. Au 3e mois, l’estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de patients ayant une résolution de grade 2 ou inférieur était de 73%. Une diminution du nombre de neutrophiles de grade 3 ou 4 qui n’était pas résolue au jour 28 a été rapportée chez 40 des 75 patients (53 %). Sur ces 40 patients, 32 avaient une résolution de grade 2 ou inférieur lors de la dernière évaluation et 8 ne l’avaient pas; l’estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de patients ayant une résolution de grade 2 ou inférieur au mois 3 était de 66%. Parmi ces 40 patients, 18 (45%) présentaient des infections de grade 3 ou 4. Dans de rares cas, une neutropénie prolongée de grade 3 ou 4 avant et après la perfusion de tisagenlécleucelle a été associée à des infections graves (encéphalite à 6 herpèsvirus humain de grade 3) ou mortelles (encéphalite et mycose systémique). La fréquence des cytopénies non résolues au jour 28 était de 37% pour tous les grades et de 32% pour les grades 3 et 4.2
Hay et al. évaluation de la récupération de la numération globulaire chez 104 patients adultes ayant reçu une lymphodéplétion par chimiothérapie à base de cyclophosphamide / fludarabine suivie d’une perfusion de lymphocytes T CAR CD19.21 Ils ont été en mesure de démontrer l’association entre la toxicité hématologique et la gravité des CRS, fournissant des preuves de l’aplasie induite par les cytokines. Le nombre absolu de neutrophiles, l’hématocrite, la concentration en hémoglobine et la numération plaquettaire ont diminué après la chimiothérapie par cyclophosphamide / fludarabine, atteignant les nadirs entre les jours 2 et 5 après la perfusion de cellules T CAR. Le nombre absolu de neutrophiles, l’hématocrite et les nadirs plaquettaires étaient plus faibles chez les patients présentant un SCR plus sévère, et les patients présentant un SCR de grade ≥4 ont reçu plus de transfusions de plaquettes et de globules rouges que ceux présentant un SCR de grade ≤3. Sur 10 patients présentant un SCR de grade ≥4, 5 sont devenus réfractaires à la transfusion plaquettaire. Ils ont également trouvé une association de la charge tumorale de la moelle, du nombre de traitements antérieurs et de la survenue de CRS avec une récupération hématologique plus longue. Le délai de récupération hématologique a été plus long que prévu chez la plupart des patients avec un SCR de grade 4 et a été retardé chez les patients avec un SCR de grade 1 à 3 (médiane, 13,5 jours) par rapport à ceux sans SCR (médiane, 4,1 jours).