Les mégacaryocytes sont des cellules précurseurs hautement spécialisées qui produisent et libèrent des plaquettes dans la circulation. Comprendre les mécanismes par lesquels les mégacaryocytes se développent et donnent naissance aux plaquettes fascine les hématologues depuis plus d’un siècle. Les mégacaryocytes descendent de cellules souches pluripotentes et subissent de multiples réplications d’ADN sans division cellulaire par le processus unique d’endomitose. À la fin de l’endomitose, les mégacaryocytes polyploïdes commencent une phase d’expansion cytoplasmique rapide caractérisée par la formation d’un système membranaire invaginé élaboré (SMI) et l’accumulation de protéines cytoplasmiques et de granules essentiels à la fonction plaquettaire. Au cours des dernières étapes du développement, le cytoplasme des mégacaryocytes subit une réorganisation massive en extensions cytoplasmiques perlées appelées proplatelettes. Ce chapitre se concentre sur le développement des mégacaryocytes et évalue les mécanismes et les sites de formation des plaquettes proposés. De plus, nous passons en revue la théorie des proplatelettes de la biogenèse plaquettaire et discutons de la mécanique cytosquelettique de la formation des plaquettes. Enfin, nous examinons comment les connaissances tirées des modèles animaux knockout (KO) et des maladies humaines ont amélioré notre compréhension du développement des mégacaryocytes et de la formation de plaquettes.