MISES en GARDE
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PRÉCAUTIONS
Troubles cardiovasculaires
Un risque accru d’accident vasculaire cérébral et de TVP a été rapporté avec un traitement par œstrogène seul. Un risque accru d’EP, de TVP, d’accident vasculaire cérébral et d’IM a été rapporté avec un traitement par œstrogènes et progestatifs.
En cas de survenue ou de suspicion d’une de ces manifestations, les œstrogènes avec ou sans traitement par progestatif doivent être immédiatement interrompus.
Les facteurs de risque d’une maladie vasculaire artérielle (par exemple, hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie et obésité) et / ou d’une thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple, antécédents personnels ou familiaux d’TEV, obésité et ligule érythémateux systémique) doivent être pris en charge de manière appropriée.
Avc
Dans la sous-étude WHI sur les œstrogènes seuls, un risque accru statistiquement significatif d’AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une EC quotidienne (0.625 mg) – seul par rapport aux femmes du même groupe d’âge recevant le placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes- années). L’augmentation du risque a été démontrée au cours de l’année 1 et a persisté. Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d’accident vasculaire cérébral chez les femmes recevant uniquement de l’EC (0,625 mg) par rapport à celles recevant le placebo (18 contre 21 pour 10 000 femmes- années).1
Dans la sous-étude WHI sur les œstrogènes et les progestatifs, un risque accru statistiquement significatif d’AVC a été rapporté chez les femmes de 50 à 79 ans recevant quotidiennement de l’EC (0,625 mg) plus du MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d’âge recevant le placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes-années). L’augmentation du risque a été démontrée après la première année et a persisté.1 En cas d’accident vasculaire cérébral ou de suspicion d’accident vasculaire cérébral, le traitement par œstrogènes et progestatifs doit être interrompu immédiatement.
Maladie coronarienne
Dans la sous-étude WHI sur les œstrogènes seuls, aucun effet global sur les événements liés aux maladies coronariennes (définis comme des IM non fatals, des IM silencieux ou des décès dus aux maladies coronariennes) n’a été rapporté chez les femmes recevant des œstrogènes seuls par rapport au placebo2.
Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements de cardiopathie ischémique (EC uniquement par rapport au placebo) chez les femmes de moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 pour 10 000 femmes- années).1
Dans la sous-étude WHI sur les œstrogènes et les progestatifs, il y avait un risque accru statistiquement non significatif d’événements de coronaropathie rapporté chez les femmes recevant quotidiennement de l’EC (0,625 mg) plus du MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes recevant le placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes-années).1 Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de l’année 1, et une tendance à la diminution du risque relatif a été signalée au cours des années 2 à 5.
Chez les femmes ménopausées atteintes d’une maladie cardiaque documentée (n = 2 763, moyenne 66.7 ans), dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (Étude de remplacement du Cœur et des œstrogènes/ progestatifs), le traitement par EC quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) n’a démontré aucun bénéfice cardiovasculaire. Au cours d’un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement par EC plus MPA n’a pas réduit le taux global d’événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées atteintes d’une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d’événements de coronaropathie dans le groupe traité par EC plus MPA que dans le groupe placebo au cours de l’année 1, mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et une (2 321) femmes issues de l’essai initial de HERS ont accepté de participer à une extension ouverte de HERS, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était de 2,7 années supplémentaires, pour un total de 6,8 années au total. Les taux d’événements de coronaropathie étaient comparables chez les femmes du groupe EC plus MPA et du groupe placebo dans le groupe HERS, le groupe HERS II et dans l’ensemble.
Thromboembolie veineuse
Dans la sous-étude WHI sur les œstrogènes seuls, le risque d’ETV (TVP et EP) a été augmenté chez les femmes recevant quotidiennement de l’EC (0.625 mg) – seul par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10 000 femmes-années), bien que seul le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10 000 femmes-années). L’augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années3. Si un TEV survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs WHI, un taux statistiquement significatif de TEV 2 fois plus élevé a été rapporté chez les femmes recevant quotidiennement de l’EC (0,625 mg) plus du MPA (2.5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10 000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque de TVP (26 contre 13 pour 10 000 femmes-années) et d’EP (18 contre 8 pour 10 000 femmes-années) ont également été démontrées. L’augmentation du risque d’ETV a été démontrée au cours de la première année et persistée4. Si un TEV survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène et progestatif doit être interrompu immédiatement.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une intervention chirurgicale du type associé à un risque accru de thromboembolie, ou pendant des périodes d’immobilisation prolongée.
Néoplasmes malins
Cancer de l’endomètre
Un risque accru de cancer de l’endomètre a été rapporté avec l’utilisation d’un traitement œstrogénique sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l’endomètre rapporté chez les utilisateurs d’œstrogènes non opposés est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisateurs et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d’œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l’utilisation d’œstrogènes pendant moins de 1 an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée, avec un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l’arrêt du traitement par œstrogènes.
La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un traitement à l’œstrogène seul ou à l’œstrogène avec progestatif est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage dirigé ou aléatoire de l’endomètre, le cas échéant, doivent être prises pour exclure la malignité chez les femmes ménopausées présentant des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n’y a aucune preuve que l’utilisation d’œstrogènes naturels entraîne un profil de risque de l’endomètre différent de celui des œstrogènes synthétiques à dose équivalente d’œstrogènes. Il a été démontré que l’ajout d’un progestatif au traitement par œstrogène postménopausal réduit le risque d’hyperplasie de l’endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l’endomètre.
Cancer du sein
L’essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisatrices d’œstrogènes seuls est la sous-étude WHI de l’EC quotidienne (0,625 mg) seule. Dans la sous-étude WHI sur les œstrogènes seuls, après un suivi moyen de 7,1 ans, l’EC seule quotidienne n’était pas associée à un risque accru de cancer du sein invasif5.
L’essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisatrices d’œstrogènes et de progestatifs est la sous-étude WHI de CE quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Après un suivi moyen de 5.6 ans, la sous-étude des œstrogènes et des progestatifs a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui prenaient quotidiennement CE plus MPA. Dans cette sous-étude, l’utilisation antérieure d’un traitement par œstrogène seul ou par œstrogène plus progestatif a été rapportée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes-années, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont déclaré avoir déjà utilisé un traitement hormonal, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1.86, et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui n’ont signalé aucune utilisation antérieure d’un traitement hormonal, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10 000 femmes-années pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants, étaient plus susceptibles d’être positifs aux nœuds et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe EC (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare, sans différence apparente entre les deux groupes. D’autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le grade et l’état des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes6.
Conformément à l’essai clinique WHI, des études d’observation ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour le traitement par œstrogène et progestatif, et un risque accru plus faible pour le traitement par œstrogène seul, après plusieurs années d’utilisation. Le risque augmentait avec la durée d’utilisation et semblait revenir au niveau de référence environ 5 ans après l’arrêt du traitement (seules les études observationnelles disposent de données substantielles sur le risque après l’arrêt). Des études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparent plus tôt, avec un traitement par œstrogène et progestatif par rapport à un traitement par œstrogène seul. Cependant, ces études n’ont généralement pas révélé de variation significative du risque de cancer du sein entre différentes combinaisons d’œstrogènes et de progestatifs, doses ou voies d’administration.
L’utilisation d’œstrogènes seuls et d’œstrogènes plus progestatifs a entraîné une augmentation du nombre de mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.
Toutes les femmes devraient subir des examens mammaires annuels par un professionnel de la santé et effectuer des auto-examens mammaires mensuels. De plus, des examens de mammographie doivent être programmés en fonction de l’âge de la patiente, des facteurs de risque et des résultats antérieurs de la mammographie.
Cancer de l’ovaire
La sous-étude des œstrogènes et progestatifs WHI a signalé un risque accru statistiquement non significatif de cancer de l’ovaire. Après un intervalle moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l’ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58. Le risque absolu de CE plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10 000 femmes-années.7
Une méta-analyse de 17 études épidémiologiques prospectives et de 35 études épidémiologiques rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un traitement hormonal pour traiter les symptômes de la ménopause présentaient un risque accru de cancer de l’ovaire. L’analyse primaire, à l’aide de comparaisons cas-témoins, comprenait 12 110 cas de cancer provenant des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l’utilisation actuelle de l’hormonothérapie étaient de 1.41 (intervalle de confiance à 95 % de 1,32 à 1,50); il n’y avait pas de différence dans les estimations du risque selon la durée de l’exposition (moins de 5 ans vs plus de 5 ans d’utilisation avant le diagnostic de cancer). Le risque relatif associé à l’utilisation combinée actuelle et récente (arrêt de l’utilisation dans les 5 ans précédant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,271,48), et le risque élevé était significatif pour les produits à base d’œstrogènes seuls et d’œstrogènes plus progestatifs. La durée exacte de l’utilisation de l’hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l’ovaire est cependant inconnue.
Démence probable
Dans l’étude auxiliaire WHI de WHIMS sur les œstrogènes seuls, une population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée en EC quotidienne (0,625 mg) – seules ou sous placebo.
Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe des œstrogènes seuls et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour l’EC seule par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95%, 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour l’EC seul par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes-ans8.
Dans l’étude auxiliaire WHIMS oestrogène plus progestatif, une population de 4 532 femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée en EC (0,625 mg) par jour plus MPA (2,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe EC plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95%, 1,21–3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes-ans8.
Lorsque les données des deux populations des études auxiliaires WHIMS sur les œstrogènes seuls et les œstrogènes plus progestatifs ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global rapporté de démence probable était de 1,76 (IC à 95 %, 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez des femmes de 65 à 79 ans, on ignore si ces résultats s’appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes8.
Maladie de la vésicule biliaire
Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été rapportée.
Hypercalcémie
L’administration d’œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d’un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d’hypercalcémie, l’utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire le taux de calcium sérique.
Anomalies visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des patients recevant des œstrogènes. Cesser le traitement en attendant l’examen en cas de perte soudaine, partielle ou complète de la vision, ou d’apparition soudaine de proptose, de diplopie ou de migraine. Si l’examen révèle un œdème papillaireou des lésions vasculaires rétiniennes, les œstrogènes doivent être définitivement arrêtés.
Ajout d’Un progestatif Lorsqu’Une Femme N’a pas subi d’hystérectomie
Des études sur l’ajout d’un progestatif pendant 10 jours ou plus d’un cycle d’administration d’œstrogènes, ou quotidiennement avec des œstrogènes en régime continu, ont rapporté une incidence plus faible d’hyperplasie de l’endomètre que celle induite par le traitement par œstrogène seul. L’hyperplasie de l’endomètre peut être un précurseur du cancer de l’endomètre.
Il existe cependant des risques possibles pouvant être associés à l’utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas thérapeutiques à base d’œstrogènes seuls. Ceux-ci incluent un risque accru de cancer du sein.
Pression artérielle élevée
Dans un petit nombre de cas rapportés, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées à des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un vaste essai clinique randomisé contrôlé par placebo, aucun effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n’a été observé.
Hypertriglycéridémie
Chez les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante, un traitement par œstrogènes peut être associé à une élévation des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Envisager l’arrêt du traitement en cas de pancréatite.
Insuffisance Hépatique Et / Ou Antécédents d’Ictère Cholestatique
Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Pour les femmes ayant des antécédents d’ictère cholestatique associé à une utilisation antérieure d’œstrogènes ou à une grossesse, il faut faire preuve de prudence et, en cas de récidive, interrompre le traitement.
L’hypothyroïdie
L’administration d’œstrogènes entraîne une augmentation des taux de globuline liant la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l’augmentation de la TBG en produisant plus d’hormones thyroïdiennes, maintenant ainsi des concentrations sériques libres de T4 et de T3 dans la plage normale. Les femmes dépendantes d’un traitement hormonal substitutif thyroïdien qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur traitement de remplacement thyroïdien. La fonction thyroïdienne de ces femmes devrait être surveillée afin de maintenir leur taux d’hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.
Rétention hydrique
Les œstrogènes peuvent provoquer une certaine rétention hydrique. Les femmes atteintes de maladies qui pourraient être influencées par ce facteur, comme une insuffisance cardiaque ou rénale, méritent une observation attentive lorsque l’œstrogène seul est prescrit.
Hypocalcémie
L’œstrothérapie doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes d’hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.
Exacerbation de l’Endométriose
Des cas de transformation maligne d’implants endométriaux résiduels ont été rapportés chez des femmes traitées après une hystérectomie par un traitement par œstrogène seul. Pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle post-hystérectomie, l’ajout de progestatif doit être envisagé.
Angioedème héréditaire
Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l’angioedème chez les femmes atteintes d’angioedème héréditaire.
Exacerbation d’autres affections
L’œstrothérapie peut provoquer une exacerbation de l’asthme, du diabète sucré, de l’épilepsie, de la migraine, de la porphyrie, du lupus érythémateux disséminé et des hémangiomes hépatiques et doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes de ces affections.
Photosensibilité
Les effets de l’exposition directe au soleil sur les sites d’application de Divigel n’ont pas été évalués dans les essais cliniques.
Application D’Un Écran Solaire Et De Solutions topiques
Des études menées à l’aide d’autres produits de gel d’œstrogènes topiques approuvés ont montré que les écrans solaires peuvent modifier l’exposition systémique des gels d’œstrogènes appliqués par voie topique.
L’effet des écrans solaires et autres lotions topiques sur l’exposition systémique de Divigel n’a pas été évalué dans les essais cliniques.
Inflammabilité Des Gels À Base D’Alcool
Les Gels À Base D’Alcool Sont Inflammables.
Évitez le feu, la flamme ou le tabagisme jusqu’à ce que le gel ait séché.
L’occlusion de la zone où le produit pharmaceutique topique est appliqué avec des vêtements ou d’autres barrières n’est pas recommandée jusqu’à ce que le gel soit complètement séché.
Potentiel de transfert d’Estradiol Et Effets du lavage
Il existe un potentiel de transfert de médicament d’un individu à l’autre suite au contact physique des sites d’application de Divigel. Dans une étude visant à évaluer la transférabilité aux hommes à partir de leurs contacts féminins, il y avait une certaine élévation des niveaux d’estradiol par rapport à la valeur initiale chez les sujets masculins; cependant, le degré de transférabilité dans cette étude n’était pas concluant. Il est conseillé aux patients d’éviter tout contact cutané avec d’autres sujets jusqu’à ce que le gel soit complètement séché. Le site d’application doit être recouvert (vêtu) après séchage.
Le lavage du site d’application avec de l’eau et du savon 1 heure après l’application a entraîné une diminution de 30 à 38 % de l’exposition totale moyenne de 24 heures à l’estradiol. Par conséquent, les patients doivent s’abstenir de laver le site d’application pendant au moins une heure après l’application.
Les tests de laboratoire
Les taux sériques d’hormone folliculo-stimulante (FSH) et d’estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la prise en charge des symptômes vasomoteurs modérés à sévères.
Interactions Médicament-Test de laboratoire
Temps de prothrombine accéléré, temps de thromboplastine partielle et temps d’agrégation plaquettaire; augmentation du nombre de plaquettes; augmentation des facteurs II, antigène VII, antigène VIII, activité coagulante VIII, complexe IX, X, XII, VII-X, complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; diminution des niveaux d’anti-facteur Xa et d’antithrombine III, diminution de l’activité de l’antithrombine III; augmentation des niveaux d’activité du fibrinogène et du fibrinogène; augmentation de l’antigène et de l’activité du plasminogène.
Augmentation des taux de globuline de liaison thyroïdienne (TBG) entraînant une augmentation des taux circulants d’hormones thyroïdiennes totales, tels que mesurés par l’iode lié aux protéines (PBI), les taux de T4 (par colonne ou par radio-immunoessai) ou les taux de T3 par radio-immunoessai. L’absorption de la résine T3 est diminuée, reflétant le TBG élevé. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. Les femmes sous traitement de remplacement de la thyroïde peuvent nécessiter des doses plus élevées d’hormone thyroïdienne.
D’autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), ce qui entraîne une augmentation des corticostéroïdes circulants totaux et des stéroïdes sexuels, respectivement. Les concentrations d’hormones libres, telles que la testostérone et l’estradiol, peuvent être diminuées. D’autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène /rénine, alpha-lantitrypsine, céruloplasmine).
Augmentation des concentrations plasmatiques de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de sous-fractions de cholestérol HDL2, réduction de la concentration de cholestérol de lipoprotéines de basse densité (LDL), augmentation des taux de triglycérides.
Tolérance au glucose altérée.
Information sur le conseil du patient
Conseillez au patient de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS sur le PATIENT et Mode d’emploi).
Saignements vaginaux
Informez les femmes ménopausées de l’importance de signaler les saignements vaginaux à leur professionnel de la santé dès que possible.
Effets indésirables graves possibles Avec un traitement par Œstrogène seul
Informer les femmes ménopausées des effets indésirables graves possibles d’un traitement par œstrogène seul, y compris des troubles cardiovasculaires, des néoplasmes malins et une démence probable.
Effets indésirables possibles Moins graves Mais Plus fréquents Avec un traitement par Œstrogènes seuls
Informez les femmes ménopausées des effets indésirables possibles moins graves mais courants d’un traitement par œstrogènes seuls tels que métrorragie, sensibilité des seins, mycose vaginale, rhinopharyngite et infection des voies respiratoires supérieures.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité
L’administration continue à long terme d’œstrogènes naturels et synthétiques chez certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes du sein, de l’utérus, du col de l’utérus, du vagin, des testicules et du foie.
Utilisation Dans des Populations spécifiques
Grossesse
Résumé du risque
Divigel n’est pas indiqué pendant la grossesse. Il n’y a pas de données sur l’utilisation de Divigel chez la femme enceinte; cependant, les études épidémiologiques et les méta-analyses n’ont pas révélé de risque accru de malformations congénitales génitales ou non génitales (y compris les anomalies cardiaques et les défauts de réduction des membres) après une exposition à des contraceptifs hormonaux combinés (œstrogènes et progestatifs) avant la conception ou en début de grossesse.
Lactation
Résumé du risque
Divigel n’est pas indiqué chez les femelles à potentiel reproducteur. Les œstrogènes sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femelles qui allaitent. Cette réduction peut se produire à tout moment, mais est moins susceptible de se produire une fois que l’allaitement est bien établi.
Utilisation pédiatrique
Divigel n’est pas indiqué chez l’enfant. Aucune étude clinique n’a été menée dans la population pédiatrique.
Utilisation gériatrique
Il n’y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études utilisant Divigel pour déterminer si les personnes de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Divigel.
Études de l’Initiative pour la santé des femmes
Dans la sous-étude WHI sur les œstrogènes seuls (EC quotidien seul contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d’accident vasculaire cérébral chez les femmes de plus de 65 ans.
Dans la sous-étude WHI oestrogène plus progestatif (EC quotidien plus MPA versus placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d’accident vasculaire cérébral non mortel et de cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans.
Étude sur la mémoire de l’Initiative pour la santé des femmes
Dans les études auxiliaires WHIMS sur des femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes seuls ou des œstrogènes plus progestatifs par rapport au placebo.
Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez des femmes de 65 à 79 ans, on ignore si ces résultats s’appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes8.
1. Rossouw JE, et coll. Hormonothérapie post-ménopausique et Risque de maladie cardiovasculaire selon l’âge et les années Depuis la ménopause. JAMA.2007;297:1465–1477.
2. Hsia J, et coll. Œstrogènes Équins Conjugués et Maladie coronarienne. Arch Int Med. 2006;166:357–365.
3. Curb JD, et al. Thrombose veineuse et Œstrogène équin conjugué chez les Femmes Sans Utérus.Arch Int Med. 2006;166:772–780.
4. Cushman M, et al. Oestrogène Plus progestatif et Risque de thrombose veineuse. JAMA. 2004;292:1573–1580.
5. Stefanick ML, et coll. Effects of Conjugated Equine Oestrogens on Breast Cancer and Mammography Screening in Postmenopausal Women With Hysterectomy. JAMA. 2006;295:1647–1657.
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