Résumé
La proctopathie hémorragique chronique par rayonnement (CRP) est une complication fréquente après une radiothérapie pelvienne chez les patients atteints de cancers de la prostate ou gynécologiques. Cette revue systématique a été menée pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de la coagulation plasmatique à l’argon (APC) dans le traitement de la CRP hémorragique. Les bases de données de PubMed, Embase et Cochrane Library ont été recherchées pour des études connexes de la création à juillet 2017. Enfin, 33 études ont été identifiées avec un total de 821 patients atteints de CRP hémorragique. Après le traitement par CAP, les taux d’hémoglobine sont passés de 7,7 à 13,4 g / L à 11 à 14 g / L (dont 15 études). Toutes les études () ont rapporté un taux efficace de saignement rectal, parmi lesquelles cinq études avaient un taux de 100%. Des complications à court terme ont été signalées dans 31 études, des complications à long terme dans 33 études et aucune complication dans 11 études. En ce qui concerne les complications graves, une perforation a été rapportée par 2 études sur 33 et les incidences étaient respectivement de 3,3% (1/30) et de 3,7% (1/27). En ce qui concerne le réglage de l’APC, le débit de gaz d’argon (médiane de 1,5 L / min) et la puissance électrique (médiane de 50 W) n’ont eu aucune influence significative sur les complications et l’hémostase. En conclusion, la littérature actuelle a indiqué que la thérapie APC était une stratégie efficace et sûre pour la CRP hémorragique, et des études prospectives à grande échelle sont nécessaires pour justifier notre étude.
1. Introduction
La proctopathie hémorragique chronique par rayonnement (CRP) est une complication fréquente après une radiothérapie pelvienne. Elle avait une incidence de 5% à 15% chez les patients atteints de cancers pelviens dans les 6 mois suivant la radiothérapie. Plusieurs facteurs ont été impliqués dans la pathogenèse de la CRP hémorragique, tels que des lésions muqueuses, des lésions microvasculaires avec ischémie tissulaire et des télangiectasies. Le traitement par voie orale ou par lavement avec des salicylates, des corticostéroïdes et du sucralfate avait généralement un bénéfice limité. De plus, la chirurgie n’était pas recommandée pour une incidence élevée de morbidité. Cependant, l’oxygénothérapie hyperbare (À CHAUD) et l’application de formol se sont avérées efficaces dans la proctite par rayonnement. En tant que méthode facile pour détruire les télangiectasies causées par la radiothérapie, la coagulation plasmatique à l’argon (APC) aurait une meilleure efficacité que le formol dans le traitement de la CRP hémorragique (79% contre 27%). Alvaro et coll. il a également été constaté que la thérapie APC avait une réponse significativement meilleure que l’oxygénothérapie hyperbare pour réduire la transfusion sanguine et la toxicité tissulaire, bien que les deux traitements n’aient montré aucune différence significative dans la résolution des saignements rectaux. Malgré cela, plusieurs études ont encore signalé une incidence élevée allant jusqu’à 20% des complications associées à l’APC, telles que des ulcères, des perforations, des sténoses et des fistules. De plus, Sato et coll. on a constaté que des paramètres appropriés d’APC (par exemple, l’énergie électrique, le temps d’application et le débit d’argon) pouvaient réduire les dommages aux tissus plus profonds, réduisant ainsi l’incidence des complications. Cependant, son efficacité et son innocuité n’ont pas été clairement évaluées dans des études antérieures. Par conséquent, nous avons effectué une revue systématique pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’APC dans le traitement de la CRP hémorragique.
2. Méthodes
2.1. Recherche dans la littérature médicale
Les bases de données de PubMed, Embase et Cochrane Library ont été recherchées à la recherche d’études pertinentes du début à juillet 2017, en utilisant les mots clés, notamment « proctopathie par rayonnement » OU (« rayonnement » ET « proctopathie ») OU « proctopathie par rayonnement » OU (« proctite par rayonnement ») OU (« rayonnement » ET « proctite ») OU (« proctite par rayonnement ») ET (« thérapie par coagulation au plasma d’argon » OU (« coagulation au plasma d’argon » ET « thérapie ») OU » Thérapie de coagulation du plasma d’argon ») OU (« Thérapie APC ») OU (« thérapie APC »). Il n’y avait aucune restriction linguistique pour la recherche documentaire.
2.2. Critères de sélection et Critères d’exclusion
Toutes les études ont été examinées indépendamment par deux chercheurs. Des études ont été incluses si elles répondaient aux critères suivants: (i) y compris les patients atteints de cancers pelviens et de radiothérapie subséquente, (ii) diagnostiqués comme CRP hémorragique et (iii) ont évalué l’efficacité et la sécurité de l’APC. Les critères d’exclusion étaient les suivants : examens, rapports de cas, études animales et études sans texte intégral ni données suffisantes.
2.3. Extraction des données et évaluation de la qualité
Les informations suivantes ont été extraites de chaque étude incluse: auteur, année de publication, zone, conception de l’étude, nombre de cas, âge, sexe, type de cancer, temps de suivi, débit de gaz d’argon et puissance électrique de l’APC, nombre d’arrêts des saignements rectaux (NRBC), taux d’hémoglobine (LHb) et complications à court et à long terme. La qualité des études incluses a été évaluée à l’aide d’une version ajustée de l’échelle de Newcastle-Ottawa, qui contenait une sélection de cohortes sur l’administration de l’APC et sa représentativité, la détermination de l’exposition à l’APC et la preuve qu’il n’y avait aucune exposition antérieure à l’APC, les résultats, le suivi de la longévité (au moins 6 semaines) et le biais dû à l’abandon ou au suivi incomplet.
2.4. Analyse statistique
L’efficacité du traitement par APC a été évaluée en fonction du degré d’amélioration des saignements rectaux et de l’hémoglobine, tandis que l’innocuité a été évaluée en fonction de l’incidence des complications, qui ont été classées à court terme (par exemple, urgence, diarrhée, incontinence, fièvre, douleurs anales ou abdominales et perforation) et à long terme (par exemple, sténose / sténoses, ulcères rectaux, récurrence des saignements rectaux et fistule). En ce qui concerne les paramètres APC, la puissance électrique, le débit de gaz d’argon et le temps de coagulation ont été inclus dans l’analyse. Les études avec un score ≥5 ont été considérées comme de haute qualité, avec 3-4 pour une qualité modérée. Les divergences d’évaluation ont été résolues grâce à la discussion.
3. Résultats
3.1. Caractéristiques de l’étude
Sur les 167 articles identifiés lors de la recherche initiale, après avoir supprimé les doublons et exclu les études, commentaires, rapports de cas et examens non pertinents, 37 études ont été sélectionnées pour l’examen du texte intégral. 4 autres études ont été exclues en raison de l’absence de certains résultats intéressés, notamment l’arrêt des saignements rectaux, l’amélioration de l’hémoglobine et les complications à court et à long terme, et 33 études ont été incluses dans l’examen final (figure 1). Toutes les études incluses, y compris les essais de cohorte non contrôlés prospectifs () et rétrospectifs (), et 4 essais témoins non randomisés, ont été menées dans un seul centre universitaire. La durée moyenne du suivi était de 28 mois (de 1 mois à 170 mois) (tableau 1). Tous les patients atteints de rectite radiologique chronique étaient caractérisés par un saignement rectal, appelé CRP hémorragique.
|
3.2. Efficacité de l’APC
Les améliorations des saignements rectaux et de l’hémoglobine ont été considérées comme l’efficacité du traitement par APC, qui ont été observées chez 821 et 383 patients, respectivement. 15 études ont rapporté l’amélioration de l’hémoglobine après l’administration d’APC. Le tableau 2 montre qu’après le traitement par APC, la moyenne des taux d’hémoglobine a été améliorée de 7,7 à 13,4 g / L à 11-14 g / L. 33 études ont documenté l’arrêt des saignements rectaux comme en témoigne le tableau 2, dont 5 avaient un taux d’hémostase de 100%. De plus, dans la plus grande étude, Sato et al. a rapporté que lors d’un suivi moyen de 34.6 mois, 4 patients (6,3%) ont présenté des saignements rectaux récurrents mineurs et 60 (93,8%) sont restés en rémission. () (Tableau 2).
|
3.3. L’innocuité des complications à court et à long terme associées à l’APC
a été indiquée dans le tableau 3. Des complications à court terme ont été signalées dans 31 études, des complications à long terme dans 33 études et aucune complication dans 11 études. L’incidence des complications était de 0 à 63,6%. Surtout dans une étude de Venkatesh et Ramanujam, aux États-Unis, il n’y a pas eu de complication chez 40 patients après un traitement par APC, car l’équipe avait de l’expérience. Les complications à court terme liées à l’intervention les plus courantes rapportées étaient des douleurs anales ou rectales avec ou sans ténesme, qui étaient les plus susceptibles de survenir après un traitement près de la ligne dentée. Des ballonnements abdominaux, des vomissements, un iléus adynamique, des symptômes vagaux, des crampes, une incontinence, de la fièvre et une explosion du côlon ont également été rapportés. Une nécrose de la partie inférieure du rectum a été rapportée dans une étude. La complication sévère de la perforation a été rapportée dans 2 séries, dont l’incidence était respectivement de 3,7% (1/27) et de 3,3% (1/30). Ben-Soussan et coll. a rapporté qu’un patient avait, pendant l’APC, une explosion colique qui a immédiatement conduit à une perforation. Le patient avait besoin d’un traitement chirurgical et s’est complètement rétabli en 2 semaines. Dans le même temps, Ben a mentionné que l’incidence de l’explosion intestinale était plus élevée après la préparation locale par rapport à la réparation orale (). La préparation d’un lavement avec des selles solides persistantes au-dessus des lésions coagulées a contribué au principal risque de perforation. Canard et coll. également signalé 1 perforation. Mais nous n’avons pas pu obtenir les informations détaillées sur le traitement de la perforation et le pronostic du patient de leur étude. Grund et coll. a rapporté 1600 applications d’APC pour diverses indications dans le tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur et a signalé un taux de perforation de 0,31%.
|
Les ulcères rectaux, la sténose et la récurrence des saignements rectaux étaient des complications courantes à long terme après le traitement par APC. Chruscielewska-Kiliszek et coll. ulcères rectaux signalés dans 35 (56.5%) de 62 patients, une incidence relativement élevée par rapport au taux global rapporté d’environ 3,3% (1/30) -21,4% (tableau 3) dans d’autres séries. Les ulcères rectaux se développant au cours de l’APC pourraient être considérés comme une conséquence d’une lésion thermique d’un tissu déjà endommagé et vasculairement compromis qui était donc plus fragile et avait une cicatrisation moins bonne. Le fait que les ulcères rectaux ne soient pas cliniquement gênants signifie qu’ils ne doivent pas être considérés comme une contre-indication absolue à l’APC et qu’ils ne nécessitent pas nécessairement de suivi endoscopique supplémentaire. La survenue d’une sténose par rapport à un ulcère rectal était moins fréquente. L’incidence de la sténose rectale variait d’une étude à l’autre, de nombreuses études ne décrivant aucune occurrence de sténose rectale tandis que peu d’études rapportaient une telle complication chez 2% (1/49) -13.3% (2/15) . Cependant, étant donné que la plupart des sténoses rectales étaient asymptomatiques, leur incidence réelle était difficile à estimer et serait théoriquement plus élevée que celle rapportée par plusieurs études. Le taux de récidive des saignements rectaux variait de 2,1% (1/48) à 6,3 % (1/16). Les patients sous anticoagulants ou sous aspirine étaient plus susceptibles de rechuter. Kaassis et coll. a rapporté que les patients qui recevaient un traitement anticoagulant nécessitaient plus de séances d’APC, mais pouvaient également obtenir une efficacité thérapeutique équivalente à celle de ceux qui n’étaient pas sous anticoagulation.
3.4. Arguments du paramètre APC
En examinant les littératures relatives, nous avons réalisé que différentes études avaient des paramètres APC optionnels différents. Cette revue systématique a montré des arguments des paramètres d’APC dans 32 essais (tableau 1). Le réglage de la puissance électrique variait de 25 à 80 W (médiane de 50 W), avec un débit d’argon de 0,6 à 3,0 L / min (médiane de 1,5 L / min). Sur les 10 essais qui ont rapporté les enregistrements du temps de coagulation, un seul essai a brièvement fourni le nombre spécifique de temps de coagulation. La plage de temps de coagulation était de 0,5 s à 3 s. Parmi les études incluses qui ont observé l’incidence des complications, quelle que soit la plage de réglage de la puissance électrique (30-50 W contre 50-80 W), le taux de complications correspondant n’avait aucune différence (0-58,1% contre 0-63,6%). Même avec la même puissance (60 W) et le débit > 1,5 L / min, 4 séries, respectivement, ont signalé des complications à 0%, 35,7%, 0% et 13,3%. De plus, il n’y avait pas de paramètres uniformes d’APC dans les séries 5 qui rapportaient un taux d’hémostase de 100%. Par conséquent, les paramètres APC ne semblaient pas corrélés avec l’incidence des complications dans notre étude.
3.5. Évaluation de la qualité
L’évaluation de la qualité des études utilisant NOS est présentée dans le tableau 4. Les qualités des études ont été considérées comme élevées pour 31 études et modérées pour 2 études.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1: représentativité de la cohorte exposée; 2 : détermination de l’exposition au CPA;3: démonstration que le résultat d’intérêt n’était pas présent au début de l’étude; 4: évaluation du résultat; 5: suivi suffisamment long pour que les résultats se produisent; 6: adéquation du suivi des cohortes. L’astérisque () indique un score et le trait d’union (-) indique un score nul.
|
4. Discussion
La proctopathie chronique par irradiation avait une incidence de 5% à 15% chez les patients traités par radiothérapie pelvienne, et les saignements rectaux étaient la complication la plus fréquente. Les lésions radiologiques de la paroi rectale sont devenues apparentes comme une endartérite oblitérante avec ischémie tissulaire secondaire et développement de lésions muqueuses néovasculaires. Ceux-ci pourraient saigner de manière retardée et en quantités différentes: de petites taches sporadiques qui conduisent, parfois à un état d’anémie chronique, à des épisodes de saignements rectaux sévères.
L’APC est une technique d’électrocoagulation non tactile dans laquelle un courant alternatif à haute fréquence peut être délivré à la lésion cible par un gaz ionisé. La profondeur limitée de coagulation (0,5 à 3 mm) explique le faible risque de perforation, de sténose et de fistulisation. Contrairement aux dispositifs bipolaires traditionnels, l’APC pourrait être appliqué axialement et radialement, permettant une coagulation tangentielle des lésions autour des coudes rectaux sans réduction significative de l’efficacité. De plus, le générateur APC est mobile et peut être utilisé rapidement à n’importe quel endroit ou heure. Ainsi, l’APC est un traitement bien établi pour diverses affections, telles que l’hémorragie suintante des lésions angiodysplasiques ou des sites de polypectomie.
Notre étude a d’abord confirmé que l’APC était un traitement efficace et sûr dans le traitement endoscopique de la CRP hémorragique. La thérapie APC avait un taux de réussite élevé de l’hémostase et une faible incidence de complications, ce qui pourrait aider à améliorer les taux d’hémoglobine. De plus, la thérapie APC pouvait être effectuée dans les cliniques externes car aucune sédation ou analgésie n’était nécessaire pendant la procédure. Une sédation avec du midazolam, du fentanyl ou du propofol a été administrée pour minimiser l’inconfort causé par les lésions près de la ligne dentée ou la distension gazeuse du rectum.
Plusieurs études ont rapporté que tous les patients présentaient une diminution des besoins transfusionnels et une amélioration de l’anémie. Les taux d’hémoglobine les plus bas médians étaient de 9,6 g / dL (plage de 5,1 à 14,1) avant APC et l’amélioration médiane des taux d’hémoglobine après traitement était de 2,05 g / DL (plage de 0,5 à 5,1) dans une étude de Hortelano et al. . En ce qui concerne l’innocuité, plus de dix études n’ont rapporté aucune complication au cours du suivi. Cependant, plusieurs études ont rapporté une faible incidence de complications, y compris des douleurs rectales ou anales, des récidives de saignements, des ulcérations rectales et des sténoses anales ou rectales. La douleur rectale se produisait généralement près de la ligne dentée après le traitement par APC. Il pourrait être résolu spontanément en quelques jours ou avec des analgésiques standard. La récidive des saignements rectaux était la plus susceptible de se produire lorsque les patients prenaient des anticoagulants ou de l’aspirine, et elle pouvait également être traitée avec succès après un traitement APC supplémentaire. Bien que l’ulcère rectal et la sténose soient des complications courantes à long terme, ils étaient généralement asymptomatiques et ne nécessitaient aucun suivi endoscopique supplémentaire. Dans cette revue systématique, une nécrose de la partie inférieure du rectum n’a été rapportée que dans une seule étude. 2 études ont rapporté une perforation après APC avec une faible incidence. Ben et coll. a rapporté qu’un patient a subi une explosion colique compliquée par une perforation nécessitant une intervention chirurgicale urgente. La physiopathologie de l’explosion du côlon restait incertaine, mais une accumulation de gaz colique (hydrogène et méthane) à des concentrations potentiellement explosives pourrait en être la cause, en particulier la présence de selles au-dessus des lésions.
Le nombre optimal de séances de traitement était encore inconnu. L’APC n’était traditionnellement pas appliqué en une seule séance de traitement, en particulier chez les patients atteints de maladies graves. Pour un succès thérapeutique, le nombre médian de séances par patient allait de 1 à 3,7. Swan et coll. documenté qu’il y avait une amélioration significative des saignements rectaux chez 68% des patients après la première séance et 96% après deux séances. Karamanolis et coll. a rapporté que l’APC avec 2 séances pouvait résoudre complètement les saignements rectaux chez 89,3% des patients (50/56). Selon cette revue systématique, la valeur moyenne des séances d’APC était de 1,9.
En ce qui concerne le réglage de l’APC, il n’y avait toujours pas de consensus pour les réglages optimaux de l’APC (puissance et débit de gaz) pour une coagulation réussie et sûre. Sato et coll. rapporté que le temps de coagulation idéal était de 2 secondes à partir d’une expérience ex vivo sur la muqueuse rectale porcine. Weiner et coll. a également constaté l’impact du temps de coagulation sur la profondeur et le diamètre de la zone de coagulation et a rapporté qu’à mesure que le temps de coagulation et la puissance électrique augmentent, à une puissance électrique plus grande (> 75 W) et / ou à un temps de coagulation plus long (> 3 s), la formation de cratères et de fentes artificielles dans la sous-muqueuse et la perforation augmentent. Comme les données sur le temps de coagulation n’étaient pas disponibles dans les études incluses, nous n’avons pas pu effectuer d’analyse qui pourrait expliquer l’effet du temps de coagulation sur la profondeur. En résumé, le temps de coagulation variait de 0,5 s à 3 s dans notre étude. Canard et coll. a rapporté que des réglages de puissance plus faibles ont été souscrits pour un taux de complication plus faible et une diminution du nombre de séances de traitement requises pour une coagulation complète, avec presque toutes les complications survenant à des réglages de puissance supérieurs à 45 W. Nous avons généralement pensé que les réglages à faible puissance causaient moins de blessures, alors que dans cette revue systématique, les réglages APC semblaient n’avoir aucun impact sur les complications.
Nous avions l’intention d’étudier plus avant la différence entre le système ICC (par exemple, APC de première génération) et l’APC de deuxième génération. Malheureusement, tous les essais inclus utilisaient le système ICC avec des paramètres nettement différents de l’APC de deuxième génération. Comparé au système ICC, l’APC de deuxième génération offrait une bande passante plus large de paramètres, y compris différents modes APC et une gamme de réglages de puissance de 1 à 120 W. Différents modes d’APC semblaient sûrs et efficaces dans diverses conditions gastro-intestinales.
Autres que l’APC, des salicylates, des corticostéroïdes, du sucralfate et des lavements d’acides gras à chaîne courte ont été utilisés avec un succès limité, mais l’oxygénothérapie hyperbare (À CHAUD) et l’application de formol se sont avérées efficaces dans la proctite par rayonnement.
Le mécanisme de la CHALEUR dans le traitement des lésions tissulaires par rayonnement était l’induction d’une néovascularisation qui pouvait inverser l’hypoxie tissulaire. Les macrophages répondant au gradient d’oxygène entre les cellules hypoxiques endommagées et le tissu normal environnant ont médié le stimulus de l’angiogenèse. Tahir et coll. a rapporté une efficacité de 95% de HOT pour la CRP hémorragique, où environ la moitié des cas avaient une réponse majeure durable. Certains patients ont même ressenti un soulagement des symptômes pouvant durer jusqu’à sept ans. Cependant, avant de consentir à la CHALEUR, les patients doivent tenir compte de ces facteurs: (1) La pression à l’intérieur de la chambre hyperbare peut endommager l’oreille moyenne et interne, les sinus nasaux, les poumons et les dents chez les adultes et les enfants. (2) Certaines personnes ont ressenti une claustrophobie à l’intérieur de la chambre. (3) La thérapie peut affecter vos yeux, par exemple, en favorisant la myopie ou la croissance de la cataracte. (4) Les diabétiques doivent faire vérifier leurs niveaux avant et après le traitement, car l’oxygénothérapie hyperbare affecte les niveaux de sucre dans le sang. (5) Le coût de la CHALEUR était assez élevé et il n’était pas largement applicable. Il n’y avait pas d’uniformité dans les méthodes de CHAUFFAGE. Bien qu’il ait pu être perçu d’après les études que la CHALEUR était utile dans la proctite par rayonnement réfractaire, il y avait une variation marquée entre les études. Le nombre rapporté de séances à CHAUD pour un traitement réussi varie de 12 à 90. Récemment, un essai randomisé de phase 3 en double aveugle, contrôlé par simulacre, mené par Glover et al. a rapporté qu’il n’y avait pas de différence significative entre APC et HOT dans les saignements rectaux. Álvaro-Villegas et coll. a rapporté que l’APC et la CHALEUR étaient similaires dans le traitement des saignements rectaux, tandis que le taux de réponse était plus élevé et plus rapide dans le groupe APC.
Le formol est un mélange de méthanol et de formaldéhyde qui se lie de manière covalente aux protéines et provoque une nécrose cellulaire. Il agit comme un agent hémostatique provoquant une cautérisation chimique pour contrôler le saignement des vaisseaux télangiectatiques de la muqueuse et de la sous-muqueuse. En 1986, Rubinstein et al. ont été les premiers à utiliser du formol pour un patient de CRP hémorragique afin d’obtenir une bonne réponse. Le formol dilué à 4% le plus utilisé est appliqué sur la muqueuse du rectum soit par application directe de gaze imbibée de formol, soit par « instillation » de la solution en aliquotes simples ou multiples dans le canal opératoire d’un coloscope. Guo et coll. dans leur essai randomisé qui a divisé au hasard 122 patients en 4% ou 10% d’application de formol, ils ont montré que 10% de formol était associé à des complications et que 4% de formol devrait être le choix pour traiter la CRP hémorragique. Alfadhli et coll. a comparé l’efficacité du traitement par instillation au formol avec le traitement par APC et a constaté que l’APC montrait une meilleure efficacité (78,5% contre 27%). Néanmoins, l’étude de Yeoh et al. a constaté qu’il n’y avait pas de différence statistique entre le groupe APC et le groupe formol (94% contre 100%, respectivement). Il convient de noter que dans le traitement au formol, 18% des patients ont subi une sténose intestinale et 21% une incontinence fécale. Par conséquent, le formol pourrait être approprié pour les patients atteints de rectite et réfractaire à d’autres thérapies d’endoscopie, comme la coagulation du plasma d’argon, plutôt qu’une approche initiale.
Aucun essai contrôle randomisé sur l’APC dans le traitement de la CRP hémorragique n’a pu être disponible, ce qui présentait les limites méthodologiques sous-jacentes de cette revue systématique. En outre, les données individuelles sur les patients (IPD) des essais admissibles sur APC n’étaient pas disponibles car il pourrait ne pas être possible de contacter les auteurs de l’essai initial ou les auteurs pourraient ne pas être disposés à partager les données brutes. De plus, nous avons inclus plusieurs essais publiés tôt.
En conclusion, l’APC est une méthode sûre et efficace pour traiter la CRP hémorragique. D’autres preuves provenant d’essais contrôlés randomisés et d’études comparatives sont nécessaires pour confirmer le rôle de l’APC et des paramètres d’APC, et l’APC doit être considérée comme un traitement de première intention pour la CRP hémorragique.
Conflits d’intérêts
Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts dans cet ouvrage.
Contributions des auteurs
Yanan Peng et Jing Liu ont conçu et conçu les expériences. Yanan Peng, Juerong Feng, Haizhou Wang, Shilin Fang et Fan Wang ont analysé les données. Juerong Feng, Ying Chang, Meng Zhang et Qiu Zhao ont apporté des réactifs / matériaux / outils d’analyse. Yanan Peng, Haizhou Wang, Meng Zhang et Jing Liu ont écrit le journal. Yanan Peng, Shilin Fang, Xianyan Shi et Jing Liu ont recueilli des informations de base importantes et ont acquis les données. Tous les auteurs ont approuvé la version finale de ce document. Yanan Peng et Haizhou Wang ont également contribué à ce travail.
Remerciements
Ce travail a été soutenu par des fonds de la Fondation Nationale des Sciences Naturelles de Chine (Jing Liu, Subvention n ° 81472735), du Bureau des Sciences et Technologies de Wuhan (Jing Liu), de la Commission de la Santé et de la Planification Familiale de la Ville de Wuhan, de l’Université de Wuhan (Jing Liu) et du Fonds National des Sciences Naturelles n ° 81472033.