Cancer du sein
Une conception d’essai adaptatif a permis à deux médicaments expérimentaux contre le cancer du sein d’obtenir des résultats prometteurs après seulement six mois de tests, beaucoup plus courts que d’habitude. Les chercheurs ont évalué les résultats pendant que l’essai était en cours et ont constaté que le cancer avait été éradiqué chez plus de la moitié d’un groupe de patients. L’essai, connu sous le nom d’I-Spy 2, a testé 12 médicaments expérimentaux.
I-SPY 1Edit
Pour son prédécesseur I-SPY 1, 10 centres de cancérologie et l’Institut national du cancer (programme de spores du NCI et groupes coopératifs du NCI) ont collaboré pour identifier des indicateurs de réponse qui prédiseraient le mieux la survie des femmes atteintes d’un cancer du sein à haut risque. Au cours de la période 2002-2006, l’étude a suivi 237 patients sous traitement néoadjuvant avant la chirurgie. L’IRM itérative et des échantillons de tissus ont surveillé la biologie des patients soumis à une chimiothérapie administrée en milieu néoadjuvant ou en milieu préchirurgical. L’évaluation de l’impact direct de la chimiothérapie sur le tissu tumoral a pris beaucoup moins de temps que le suivi des résultats chez des milliers de patients sur de longues périodes. L’approche a permis de normaliser les processus d’imagerie et d’échantillonnage tumoral et a conduit à des dosages miniaturisés. Les résultats clés comprenaient que la réponse tumorale était un bon prédicteur de la survie du patient et que le rétrécissement tumoral pendant le traitement était un bon prédicteur des résultats à long terme. Fait important, la grande majorité des tumeurs identifiées comme à haut risque par signature moléculaire. Cependant, l’hétérogénéité au sein de ce groupe de femmes et la mesure de la réponse au sein des sous-types tumoraux étaient plus informatives que de considérer le groupe dans son ensemble. Au sein des signatures génétiques, le niveau de réponse au traitement semble être un prédicteur raisonnable du résultat. De plus, sa base de données partagée a permis de mieux comprendre la réponse aux médicaments et a généré de nouvelles cibles et de nouveaux agents pour des tests ultérieurs.
I-SPY 2Edit
I-SPY 2 est un essai clinique adaptatif de plusieurs schémas thérapeutiques de phase 2 combinés à une chimiothérapie standard. I-SPY 2 a relié 19 centres de cancérologie universitaires, deux centres communautaires, la FDA, le NCI, des sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques, des défenseurs des patients et des partenaires philanthropiques. L’essai est parrainé par le Consortium des biomarqueurs de la Fondation pour les NIH (FNIH), et est co-géré par la FNIH et QuantumLeap Healthcare Collaborative. I-SPY 2 a été conçu pour explorer l’hypothèse selon laquelle différentes combinaisons de thérapies anticancéreuses ont des degrés de succès variables pour différents patients. Les essais cliniques conventionnels qui évaluent la réponse tumorale post-chirurgicale nécessitent un essai séparé avec de longs intervalles et de grandes populations pour tester chaque combinaison. Au lieu de cela, I-SPY 2 est organisé comme un processus continu. Il évalue efficacement plusieurs régimes thérapeutiques en s’appuyant sur les prédicteurs développés dans I-SPY 1 qui aident à déterminer rapidement si les patients ayant une signature génétique particulière répondront à un régime de traitement donné. L’essai est adaptatif en ce sens que les enquêteurs apprennent au fur et à mesure et ne poursuivent pas les traitements qui semblent inefficaces. Tous les patients sont classés en fonction des marqueurs tissulaires et d’imagerie collectés de manière précoce et itérative (les marqueurs d’un patient peuvent changer avec le temps) tout au long de l’essai, afin que des informations précoces puissent guider les traitements pour les patients ultérieurs. Les traitements qui montrent des effets positifs pour un groupe de patients peuvent être introduits dans des essais cliniques de confirmation, tandis que ceux qui n’en ont pas peuvent être rapidement mis de côté. Il est important de noter que les essais de confirmation peuvent servir de voie d’approbation accélérée par la FDA. I-SPY 2 peut évaluer simultanément les candidats développés par plusieurs entreprises, en augmentant ou en éliminant les médicaments en fonction des résultats immédiats. L’utilisation d’un seul bras standard pour la comparaison de tous les candidats de l’essai permet d’économiser des coûts importants par rapport aux essais individuels de phase 3. Toutes les données sont partagées dans toute l’industrie. En janvier 2016, I-SPY 2 compare 11 nouveaux traitements à une « thérapie standard » et devrait se terminer en septembre 2017. À la mi-2016, plusieurs traitements avaient été sélectionnés pour des essais à un stade ultérieur.
Alzheimer’Sdit
Les chercheurs prévoient d’utiliser une conception d’essai adaptatif pour accélérer le développement des traitements de la maladie d’Alzheimer, avec un budget de 53 millions d’euros. Le premier essai dans le cadre de cette initiative devrait débuter en 2015 et concerner une douzaine d’entreprises.