EFFETS SECONDAIRES
Cevimeline a été administré à 1777 patients au cours d’essais cliniques dans le monde entier, y compris les patients de Sjogren et les patients atteints d’autres affections. Dans les études de Sjogren contrôlées par placebo aux États-Unis, 320 patients ont reçu des doses de cevimeline allant de 15 mg tid à 60 mg tid, dont 93% étaient des femmes et 7% des hommes. La répartition démographique était de 90% Caucasiens, 5% hispaniques, 3% Noirs et 2% d’autres origines. Dans ces études, 14.6% des patients ont arrêté le traitement par cevimeline en raison d’événements indésirables.
Les effets indésirables suivants associés à l’agonisme muscarinique ont été observés dans les essais cliniques de cevimeline chez des patients atteints du syndrome de Sjogren:
De plus, les effets indésirables suivants (incidence ≥3%) ont été rapportés dans les essais cliniques de Sjogren:
Les événements suivants ont été rapportés chez les patients de Sjogren à des incidences < 3% et ≥1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, crampes dans les jambes, abcès, éructation, moniliase, palpitations, augmentation de l’amylase, xérophtalmie, réaction allergique.
Les événements suivants ont été rarement rapportés chez les patients de Sjogren traités (< 1%): La relation de cause à effet est inconnue:
Troubles corporels dans leur ensemble: allergie aggravée, douleur thoracique précordiale, pleurs anormaux, hématome, douleur aux jambes, œdème, œdème périorbitaire, traumatisme douloureux activé, pâleur, changement de température de sensation, diminution de poids, augmentation de poids, étouffement, œdème buccal, syncope, malaise, œdème facial, douleur thoracique sous-cutanée
Troubles cardiovasculaires: ECG anormal, trouble cardiaque, souffle cardiaque, hypertension aggravée, hypotension, arythmie, extrasystoles, inversion de l’onde t, tachycardie, tachycardie supraventriculaire, angine de poitrine, infarctus du myocarde, péricardite, embolie pulmonaire, ischémie périphérique, phlébite superficielle, purpura, thrombophlébite profonde, trouble vasculaire, vascularite, hypertension
Troubles digestifs: appendicite, augmentation de l’appétit, ulcération, diverticulite, complication, dysphagie, entérocolite, ulcère gastrique, gastrite, gastro-entérite, hémorragie gastro-intestinale, gingivite, glossite, hémorragie du rectum, hémorroïdes, iléus, syndrome du côlon irritable, méléna, mucite, sténose œsophagienne, œsophagite, hémorragie buccale, ulcère gastro-duodénal, destruction parodontale, trouble rectal, stomatite, ténesme, décoloration de la langue, trouble de la langue, langue géographique, ulcération de la langue, caries dentaires
Troubles endocriniens: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: cholélithiase, augmentation de la gamma-glutamyl transférase, augmentation des enzymes hépatiques, fonction hépatique anormale, hépatite virale, augmentation de la glutamate oxaloacétique transaminase sérique (SGOT) (également appelée ASTaspartate aminotransférase), augmentation de la glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (également appelée ALT-alanine aminotransférase)
Troubles métaboliques et nutritionnels: déshydratation, diabète sucré, hypercalcémie, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperlipémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie, soif
Troubles musculo-squelettiques: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: syndrome du canal carpien, coma, coordination anormale, dysesthésie, dyskinésie dysphonie, sclérose en plaques aggravée, contractions musculaires involontaires, névralgie, neuropathie, paresthésie, trouble de la parole, agitation, confusion, dépersonnalisation, dépression aggravée, rêves anormaux, labilité émotionnelle, réaction maniaque, paronirie, somnolence, pensée anormale, hyperkinésie, hallucination
Troubles divers: chute, intoxication alimentaire, coup de chaleur, luxation articulaire, hémorragie postopératoire
Troubles du Mécanisme de Résistance: cellulite, herpès simplex, zona, infection bactérienne, infection virale, moniliase génitale, septicémie
Troubles respiratoires: asthme, bronchospasme, maladie obstructive chronique des voies respiratoires, dyspnée, hémoptysie, laryngite, ulcère nasal, épanchement pleural, pleurésie, congestion pulmonaire, fibrose pulmonaire, trouble respiratoire
Troubles rhumatologiques: polyarthrite rhumatoïde aggravée, éruption du lupus érythémateux, syndrome du lupus érythémateux
Affections de la peau et des Appendices: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: surdité, diminution de l’audition, mal des transports, parosmie, perversion du goût, blépharite, cataracte, opacité cornéenne, ulcération cornéenne, diplopie, glaucome, hémorragie oculaire de la chambre antérieure, kératite, kératoconjonctivite, mydriase, myopie, photopsie, dépôts rétiniens, trouble de la rétine, sclérite, décollement du vitré, acouphènes
Troubles urogénitaux: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal fonction, douleur rénale, étranglement, trouble urétral, urine anormale, incontinence urinaire, diminution du débit urinaire, pyurie
Chez un sujet atteint de lupus érythémateux recevant un traitement médicamenteux multiple concomitant, un taux d’ALAT très élevé a été noté après la quatrième semaine de traitement par cevimeline. Chez deux autres sujets recevant cevimeline dans les essais cliniques, des taux d’AST très élevés ont été notés. La signification de ces résultats est inconnue.
Les événements indésirables supplémentaires (relation inconnue) survenus dans d’autres études cliniques (population de patients différente de celle des patients de Sjogren) sont les suivants:
syndrome cholinergique, fluctuation de la pression artérielle, cardiomégalie, hypotension posturale, aphasie, convulsions, démarche anormale, hyperesthésie, paralysie, fonction sexuelle anormale, abdomen élargi, modification des habitudes intestinales, hyperplasie des gencives, obstruction intestinale
bloc de branches, augmentation de la créatine phosphokinase, anomalie électrolytique, glycosurie, goutte, hyperkaliémie, hyperprotéinémie, augmentation de la lactique déshydrogénase (LDH) , augmentation de la phosphatase alcaline, incapacité à prospérer, plaquettes anormales, réaction agressive, amnésie, apathie, délire, illusion, démence, illusion, impuissance, névrose, réaction paranoïaque, trouble de la personnalité, hyperhémoglobinémie, apnée, atélectasie, bâillements, oligurie, rétention urinaire, veine distendue, lymphocytose.
L’effet indésirable suivant a été identifié lors de l’utilisation post-approbation d’EVOXAC®. Étant donné que les effets indésirables post-commercialisation sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition au médicament.
Effets indésirables post-commercialisation : Troubles du Foie et du Système biliaire: cholécystite
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Cevimeline doit être administrée avec prudence aux patients prenant des antagonistes bêta-adrénergiques, en raison de la possibilité de troubles de la conduction. On peut s’attendre à ce que les médicaments ayant des effets parasympathomimétiques administrés en même temps que cevimeline aient des effets additifs. La cevimeline pourrait interférer avec les effets antimuscariniques souhaitables des médicaments utilisés en même temps.
Les médicaments qui inhibent les CYP2D6 et CYP3A3/4 inhibent également le métabolisme de la ceviméline. Cevimeline doit être utilisé avec prudence chez les personnes connues ou soupçonnées d’être déficientes en activité du CYP2D6, sur la base de l’expérience antérieure, car elles peuvent présenter à
un risque plus élevé d’événements indésirables. Dans une étude in vitro, les isoenzymes 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 du cytochrome P450 n’ont pas été inhibées par l’exposition à la cevimeline.