Frontières en Endocrinologie

Introduction

Selon plusieurs études, les tumeurs folliculaires thyroïdiennes encapsulées sans preuve histologique de carcinome peuvent métastaser (1-5); celles-ci sont appelées adénomes métastasants (2). Les types de lésions bénignes pouvant subir des métastases à distance comprennent le goitre nodulaire bénin, l’adénome folliculaire et la tumeur folliculaire thyroïdienne oncocytaire bénigne (1-5). Dans une étude précédente, 5 (0.17%) de 2 975 nodules thyroïdiens adénomateux sans preuve pathologique de carcinome ont présenté des métastases aux ganglions lymphatiques ou aux organes distants (1). Un autre rapport a discuté d’un cas de métastase cérébrale provenant d’un nodule adénomateux thyroïdien ou d’une tumeur folliculaire thyroïdienne encapsulée sans invasion capsulaire et vasculaire (3). Dans un rapport de cas récent, les enquêteurs ont signalé un cas de métastase osseuse tardive provenant d’une tumeur folliculaire oncocytaire apparemment bénigne de la thyroïde (5). Ces chercheurs ont suggéré que le nodule thyroïdien bénin ou la tumeur folliculaire encapsulée sans invasion capsulaire et vasculaire peut métastaser (1, 3-5). Cependant, il n’y a aucune preuve concernant la pathogenèse des métastases à distance de ces lésions thyroïdiennes bénignes. Pour nous concentrer sur ce problème, nous présentons un cas d’un type encapsulé de variante folliculaire de PTC (FVPTC) qui présentait des métastases pulmonaires et cérébrales distantes et qui a été initialement diagnostiqué comme un adénome folliculaire.

Rapports de cas

En décembre 2006, une femme de 64 ans avec une masse palpable sur le côté droit du cou s’est rendue dans une clinique locale et a été dirigée vers notre hôpital. Elle n’avait pas d’antécédents médicaux ni de facteurs de risque de malignité thyroïdienne. Les résultats des tests de la fonction thyroïdienne étaient les suivants: T3, 164,7 ng / dL (plage normale, 80-200 ng / dL); T4 libre, 1,28 ng / dL (plage normale, 0,93–1,71 ng / dL); et hormone stimulant la thyroïde, 1,02 mUI / L (plage normale, 0,27-4,20 mUI / L).

Pour évaluer les nodules thyroïdiens, une échographie thyroïdienne (US) a été réalisée par un radiologue avec 4 ans d’expérience à l’aide d’un instrument à ultrasons haute résolution (HDI 5000; Philips Medical System, Bothell, WA, USA) équipé d’une sonde linéaire de 5 à 12 MHz. La thyroïde US a montré un nodule thyroïdien principalement solide avec des caractéristiques US bénignes dans le lobe droit (figures 1A, B). Ce nodule ne présentait aucune caractéristique US maligne telle qu’une hypoéchogénicité, des marges spiculées/microlobulées, une microcalcification et une orientation non parallèle (plus grande que large). Dans le lobe gauche, deux nodules thyroïdiens solides avec des caractéristiques américaines similaires ont été trouvés. Pour une évaluation plus approfondie, une aspiration à l’aiguille fine guidée par les États-Unis a été réalisée pour le plus gros nodule thyroïdien du lobe droit. La cytologie a révélé une « atypie de signification indéterminée » (catégorie Bethesda III). Pour le diagnostic et le traitement de cette lésion, une lobectomie droite et une nodulectomie gauche ont été réalisées. Pour l’analyse histopathologique, la tumeur a été diagnostiquée comme un adénome folliculaire dans le lobe droit. De plus, deux zones d’hyperplasie nodulaire ont été trouvées dans le lobe gauche. Le patient n’a pas fait de suivi pendant 9 ans après la chirurgie, en raison d’une perte de suivi. Pendant cette période, le patient a pris un traitement de remplacement à la thyroxine dans la clinique locale.

Figure 1. Les échographies longitudinales d’échelle de gris (A) et de couleur Doppler (B) montrent un nodule thyroïdien principalement solide (flèches, 5,5 cm dans le plus grand diamètre) dans le lobe droit. Ce nodule présente des caractéristiques échographiques bénignes telles que l’isoéchogénicité, des marges lisses, un halo hypoéchogène, une forme ovale et une vascularisation périphérique. Sur la base d’une analyse histopathologique après la lobectomie droite, le nodule thyroïdien droit a été diagnostiqué comme un adénome folliculaire.

En octobre 2015, elle est revenue à notre hôpital avec une toux sèche et une dyspnée légère. Une radiographie pulmonaire et une tomodensitométrie (TDM) subséquentes ont montré de multiples nodules pulmonaires dans les deux poumons (figure 2A). Pour une évaluation plus approfondie, un US du cou a été effectué, mais aucune masse ou adénopathie n’a été observée dans le reste de la thyroïde gauche et dans l’autre région du cou. Une biopsie à l’aiguille du noyau transthoracique guidée par CT a été réalisée pour le nodule pulmonaire dans le lobe supérieur droit. Pour le tissu biopsié, une coloration à l’hématoxyline et à l’éosine et une coloration immunohistochimique pour le tissu biopsié ont été effectuées. La masse pulmonaire biopsiée a révélé des cellules tumorales à motifs folliculaires positives pour la thyroglobuline, le facteur de transcription thyroïdien-1 et l’HBME-1 (Figures 2B, C), et l’analyse histopathologique a confirmé une métastase pulmonaire due à une malignité thyroïdienne. Pendant ce temps, le taux sérique de thyroglobuline était > 500 ng / mL.

Figure 2. La tomodensitométrie thoracique (fenêtre pulmonaire) (A) montre de multiples nodules de taille variable dans les deux poumons. Une biopsie à l’aiguille du noyau transthoracique guidée par tomodensitométrie a été réalisée pour le nodule pulmonaire dans le lobe supérieur droit. La masse pulmonaire biopsiée était composée de cellules à motif folliculaire irrégulier (tache d’hématoxyline et d’éosine, ×100) (B). Les cellules folliculaires présentent une hypertrophie nucléaire, une irrégularité et des rainures (coloration à l’hématoxyline et à l’éosine, ×400), qui étaient positives pour la thyroglobuline, le facteur de transcription thyroïdien-1 et la coloration immunohistochimique à l’HBME-1 (encart) (C).

En novembre 2015, une tomodensitométrie cérébrale non améliorée a été réalisée à la demande du patient et aucune lésion anormale n’a été détectée dans le cerveau. En mars 2018, une radiographie pulmonaire et une tomodensitométrie de suivi ont été effectuées (figure 3A), et de multiples nodules pulmonaires métastatiques ont montré une augmentation de la taille et du nombre des intervalles. Le même jour, le patient a subi un scanner du cou pour exclure les tumeurs malignes primaires. Bien qu’une masse du lobe pariétal droit ait été accidentellement identifiée dans la tomodensitométrie du cou (figure 3B), un essai de biopsie pour la masse du lobe pariétal droit n’a pas été effectué.

Figure 3. Les nodules métastatiques multiples dans les deux poumons ont montré une augmentation de la taille et du nombre des intervalles lors de la tomodensitométrie thoracique de suivi (A). Le même jour, le patient a subi une tomodensitométrie du cou et une masse d’amélioration hétérogène nouvellement développée (flèches) a été détectée dans le lobe pariétal droit (B). Lors de la réévaluation d’un échantillon antérieur de lobectomie droite, la masse thyroïdienne droite était entièrement composée de follicules de petite et de grande taille et présentait de manière diffuse des caractéristiques nucléaires de type papillaire (coloration à l’hématoxyline et à l’éosine, ×400), qui étaient positives pour la coloration immunohistochimique à l’HBME-1 (encart) (C). Un foyer d’invasion vasculaire discrète avec des cellules tumorales recouvertes d’endothélium adhérentes à la paroi du vaisseau (tache d’hématoxyline et d’éosine, ×200) est identifié (D).

En avril 2018, des sections de blocs de paraffine en série et plus profondes de la tumeur thyroïdienne précédente ont été préparées et un pathologiste a examiné les diapositives. La masse thyroïdienne droite était encapsulée et entièrement composée de follicules de petite et de grande taille. Les cellules folliculaires ont révélé des caractéristiques nucléaires de type papillaire et positives pour la coloration immunohistochimique de l’HBME-1. Un foyer d’invasion vasculaire avec des cellules tumorales recouvertes d’endothélium adhérentes à la paroi vasculaire a également été identifié sur la section sérielle de la tumeur thyroïdienne (Figures 3C, D). Enfin, le diagnostic de la masse thyroïdienne droite a été révisé en tant que CVPTC encapsulé, ce qui a entraîné des métastases pulmonaires et cérébrales. Ainsi, nous avons planifié un traitement comprenant un rayonnement externe et une ablation à l’iode radioactif après la thyroïdectomie. Cependant, la patiente a refusé ces traitements car elle ne pouvait accepter le changement des résultats diagnostiques. À l’heure actuelle, aucun suivi des patients n’est disponible.

Discussion

Dans la littérature, de nombreux nodules thyroïdiens précédemment diagnostiqués comme un adénome folliculaire ont été étiquetés comme un CTFP encapsulé non invasif en raison du manque d’accord sur les critères d’altération nucléaire minimale requis pour diagnostiquer le CTP (6, 7). Il est probable que les zones de microinvasion n’ont pas été incluses dans les sections histologiques examinées en raison des limites de l’échantillonnage tumoral histopathologique (3-5). En outre, la nouvelle terminologie proposée, « néoplasme thyroïdien folliculaire non invasif avec des caractéristiques nucléaires de type papillaire » (NIFTP), qui présente des caractéristiques histopathologiques clés, devrait être envisagée (6). De plus, une variabilité inter-observatrice considérable peut être impliquée dans le diagnostic du TCFP(7). Selon une étude récente, le diagnostic de NIFTP / FVPTC encapsulé avec invasion devrait être établi sur la base d’un examen minutieux et approfondi de l’interface de la capsule tumorale pour exclure une invasion minimale, comme l’approche précédemment utilisée pour diagnostiquer un adénome folliculaire encapsulé / carcinome folliculaire (6).

Dans notre cas, FVPTC n’a présenté aucun résultat malin aux États-Unis. L’examen histopathologique a révélé que la tumeur était encapsulée par une capsule fibreuse épaisse, ce qui aurait pu correspondre à la marge lisse avec un halo hypoéchogène sur NOUS. Cependant, les examens américains peuvent être limités lors de l’évaluation des adénomes folliculaires, du carcinome folliculaire de la thyroïde et du TCFP, car ces tumeurs ont tendance à ne présenter aucun résultat malin aux États-Unis, contrairement au PTC classique (8). En particulier, l’adénome folliculaire thyroïdien et le carcinome ne peuvent être différenciés que sur la base de l’histopathologie (6).

Remarques finales

Nous avons rencontré un cas de CVPTC encapsulé avec métastases inattendues au poumon et au cerveau 9 ans après une chirurgie thyroïdienne pour enlever une masse initialement diagnostiquée comme un adénome folliculaire après une chirurgie. Sur la base de nos résultats, une analyse histopathologique supplémentaire avec une observation attentive des cas initialement diagnostiqués comme des tumeurs thyroïdiennes bénignes peut être nécessaire. De plus, une prise de conscience des caractéristiques d’imagerie et des résultats histopathologiques du NIFTP peut être nécessaire pour gérer de manière appropriée le NIFTP.

Déclaration de disponibilité des données

Les données brutes à l’appui des conclusions de ce manuscrit seront mises à la disposition par les auteurs, sans réserve excessive, de tout chercheur qualifié.

Déclaration d’éthique

Cette étude a été approuvée par le conseil d’examen institutionnel de l’hôpital Busan Paik (IRB-18-0137), qui a renoncé à la nécessité d’un consentement éclairé du patient en raison de la perte du suivi du patient et de l’enquête rétrospective impliquant l’utilisation de données anonymes sur le patient. Toutes les procédures effectuées dans le cadre de cette étude impliquant des participants humains étaient conformes aux normes éthiques du comité institutionnel et / ou national de recherche et à la déclaration d’Helsinki de 1964 et à ses modifications ultérieures ou à des normes éthiques comparables.

Contributions de l’auteur

YL et DK ont écrit le manuscrit. Tous les auteurs énumérés ont apporté une contribution substantielle, directe et intellectuelle à l’ouvrage et l’ont approuvé pour publication.

Conflit d’intérêts

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l’absence de relations commerciales ou financières pouvant être interprétées comme un conflit d’intérêts potentiel.