Il existe deux récepteurs connus de l’histamine, désignés H1 et H2. Les antagonistes des récepteurs H1 sont généralement utilisés pour supprimer les effets médiés par l’histamine du corps dans les réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques. Les antagonistes H2 sont des antagonistes compétitifs au niveau du récepteur H2 des cellules pariétales et sont généralement utilisés pour supprimer la sécrétion d’acide gastrique. Les bloqueurs H2 commencent à fonctionner dans l’heure et durent jusqu’à 12 heures. Les IPP sont également utilisés à cette fin, mais ils ont un début d’action retardé et fonctionnent plus longtemps; la plupart peuvent durer jusqu’à 24 heures et les effets peuvent durer jusqu’à trois jours.
Les antagonistes H2, c’est-à-dire les bloqueurs H2, inhibent de manière compétitive l’action de l’histamine au niveau des récepteurs H2 sur les cellules pariétales gastriques, inhibant ainsi la sécrétion d’acide gastrique. Le début de l’action est dans les 30 minutes si on lui donne IV, et dans les 1 heure si on lui donne PO. Par l’une ou l’autre voie, la durée d’action est de 10 à 12 heures. Les bloqueurs H2 ne modifient pas le pH du liquide gastrique déjà présent dans l’estomac au moment de leur administration.
La prémédication de routine avec des bloqueurs H2 (pour la prophylaxie par aspiration) n’est pas recommandée chez les patients en bonne santé.
La sécrétion d’acide gastrique implique la sécrétion d’ions hydrogène par les cellules pariétales de l’estomac. Il est régulé par l’acétylcholine, l’histamine et la gastrine. La suppression de la sécrétion d’acide peut être obtenue en bloquant les récepteurs de l’histamine dans l’estomac (récepteurs H2) ou en bloquant la pompe H +, K +-ATPase (pompe à protons). Les médicaments qui font ces derniers sont appelés inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Les exemples incluent l’ésoméprazole (Nexium) et le lansoprazole (Prevacid). Les médicaments qui font le premier sont appelés bloqueurs H2, et les exemples incluent la cimétidine (Tagamet), la ranitidine (Zantac) et la famotidine (Pepcid).
Les inhibiteurs de la pompe à protons sont des prodrogues activées dans un environnement acide. Une fois que le médicament activé inactive de manière irréversible la molécule d’ATPase H +, K + (pompe à protons), il faut 24 heures pour régénérer de nouvelles pompes à insérer dans la membrane luminale de l’estomac. Ainsi, les IPP fournissent 24 à 48 heures de suppression de l’acide.
Les bloqueurs H2, en revanche, rivalisent de manière réversible avec l’histamine pour les récepteurs H2 sur les cellules pariétales. Ils augmentent le pH du liquide gastrique en empêchant l’histamine d’induire la sécrétion d’acide gastrique. Ils ne modifient pas de manière fiable le volume de liquide gastrique ou le temps de vidange gastrique. Après administration orale, la concentration sérique maximale est de 1 à 3 heures. Le début de l’action est rapide après l’administration IV et la durée d’action après l’administration IV est de 4 à 5 heures pour la cimétidine, de 6 à 8 heures pour la ranitidine et de 10 à 12 heures pour la famotidine. Ils suppriment la sécrétion d’acide sur 24 heures de 70%.