En un coup d’œil
L’hyperlipidémie combinée familiale (CHF) est la dyslipoprotéinémie génétiquement déterminée la plus fréquente avec une prévalence de 1 sur 100. La FCH est caractérisée par une augmentation de la cholestérolémie et / ou de la triglycéridémie chez au moins deux membres de la même famille, avec une variabilité intra-individuelle (au fil du temps) et intra-familiale du phénotype lipidique. L’augmentation de l’épaisseur de l’intima-média de l’artère carotide (IMT) est une conséquence fréquemment observée de la FCH et peut faciliter le diagnostic des membres affectés sur les membres non affectés de la même famille.
La FCH comporte un risque significativement accru d’athérosclérose coronarienne; 10 à 15% des patients atteints de coronaropathie prématurée (CHD) ont une FCH, y compris les survivants d’infarctus aigu du myocarde de moins de 60 ans). En fait, le risque clinique est similaire à celui associé à l’hypercholestérolémie familiale (HF), et les deux troubles peuvent être confondus. Bien que la génétique de ce trouble soit complexe, la FCH se sépare généralement avec un mode d’hérédité autosomique, avec une pénétrance élevée, mais une variabilité du phénotype.
FCH se distingue de FH comme suit:
Les hétérozygotes atteints de FH ont généralement des taux de cholestérol LDL (LDL-C) plus élevés que les patients atteints de FCH, et les hétérozygotes de FH ont généralement une concentration sérique normale de triglycérides.
Les patients atteints de CHF ont souvent des parents présentant des anomalies lipoprotéiques de plusieurs types.
Les personnes hypercholestérolémiques atteintes de FCH ne présentent jamais de xanthomes tendineux à moins d’avoir une dysbétalipoprotéinémie, alors que les xanthomes sont couramment observés chez les personnes atteintes de FH.
Un nombre accru de particules de LDL pauvres en cholestérol est l’anomalie caractéristique de la FCH. Les niveaux de LDL-C sont souvent insignifiants dans le FCH et n’indiquent pas la présence d’une concentration élevée de particules de LDL. La physiopathologie sous-jacente au trouble est une surproduction de particules ApoB de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et d’APOB de LDL.
Les niveaux élevés de VLDL sont le résultat de la surproduction de substrats, tels que les triglycérides et l’ApoB, et de la réduction du renouvellement des particules de VLDL. Un doublement du taux de transport moyen des VLDL conduit à la formation de petites particules denses (VLDL et LDL). Ces particules sont sensibles à l’oxydation et sont donc particulièrement athérogènes. Chez les patients atteints de CHF présentant une LDL-C très élevée, les taux plasmatiques de lipoprotéines (a) peuvent également être élevés et doivent être vérifiés.
Quels Tests Dois-je Demander pour Confirmer Mon Dx Clinique? De plus, quels tests de suivi pourraient être utiles?
En raison du chevauchement fréquent avec les caractéristiques du syndrome métabolique (triglycérides élevés, HDL bas, LDL dense faible élevé, résistance à l’insuline, hypertension et obésité), cette maladie grave n’est souvent pas reconnue et traitée. Les principales différences entre les deux conditions sont:
L’ApoB est constamment élevée en FCH mais pas en syndrome métabolique (SEP). Les valeurs de LDL-C sont généralement normales ou plutôt faibles en MS.
Le phénotype lipidique est plus variable en FCH qu’en MS (point clé).
La FCH est beaucoup plus manifestement influencée par l’hérédité et le mode de vie est beaucoup moins pertinent pour la manifestation clinique et le pronostic que dans la SEP.
La FCH a une manifestation clinique et de laboratoire plus précoce que la SEP.
Une inflammation de bas grade (hsCRP plasmatique élevé) et / ou des états procoagulatifs (par exemple, fibrinogène plasmatique élevé) sont plus fréquemment associés à la SEP.
Les tests suivants doivent être effectués:
LDL-C plasmatique
particules LDL et VLDL
triglycérides
cholestérol total
HDL-C
petites particules LDL denses
Particules d’ApoB
Résultats des tests Indiquant le trouble
Diagnostic de premier niveau:
-
Élévations du LDL-C plasmatique (> 160 mg / dL) et des triglycérides (> 200 mg / dL).
-
Chez le patient et chez au moins un membre de la famille: variabilité primaire du phénotype lipidique (hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, les deux, voire un phénotype » normal « ) évaluée sur la base d’au moins trois contrôles consécutifs (bimestriels) (la répétition de l’analyse lipidique pour définir un diagnostic de dyslipidémie suit les directives internationales). Plus le nombre d’échantillons de membres de la famille est élevé, meilleure est la sensibilité diagnostique.
Diagnostic de deuxième niveau:
Une ApoB élevée (> 125 mg / dL) est l’un des meilleurs facteurs diagnostiques et pronostiques pour la FCH.
Prépondérance de petites particules LDL denses.
Le cholestérol total sera légèrement augmenté.
Le HDL-C est généralement légèrement déprimé.
Y A-T-Il Des Facteurs Qui Pourraient Affecter les Résultats De Laboratoire? En particulier, votre patient prend–il des médicaments – médicaments en vente LIBRE ou herbaux – qui pourraient affecter les résultats de laboratoire?
La manifestation en laboratoire de la FCH peut rester relativement silencieuse jusqu’à ce que certains événements se produisent. En particulier, l’augmentation du poids corporel semble être fortement liée à la modification lipidique qui pourrait être observée chez les patients atteints de CHF. En effet, le rapport taille/hanche apparaît comme le meilleur déterminant de l’hyperlipidémie (en particulier de l’hypertriglycéridémie) chez les patients atteints de CHF. Cela pourrait être lié à la résistance à l’insuline.
Quels Résultats De Laboratoire Sont Absolument Confirmatifs?
Il n’existe pas de marqueur clinique ou de laboratoire spécifique de la FCH.
Quels Tests Dois-je Demander pour Confirmer Mon Dx Clinique? De plus, quels tests de suivi pourraient être utiles?
Étant donné que les LDL-C et les triglycérides ne sont pas nécessairement élevés chez les patients atteints de CHF, il se peut que des valeurs considérées comme « limites élevées » par les lignes directrices de l’ATP III (LDL-C > 130 mg / dL et / ou TG > 150 mg / dL) puissent être utiles pour évaluer la variabilité intra-individuelle du phénotype. Les taux de lipides doivent être surveillés de près, en plus des marqueurs cliniques de la maladie coronarienne (par exemple, IMT).
La variabilité spontanée du phénotype lipidique semble associée à un risque accru de maladie cardiovasculaire. Les antécédents familiaux et les valeurs de laboratoire doivent être utilisés conjointement pour établir le diagnostic de FCH. Les membres de la famille des patients ayant reçu un diagnostic de CHF doivent être surveillés de plus près dès l’apparition des symptômes cliniques et des anomalies de laboratoire associées à la CHF, car celles-ci peuvent être précipitées par des facteurs environnementaux ou des causes secondaires.
Y A-T-Il Des Facteurs Qui Pourraient Affecter les Résultats De Laboratoire? En particulier, votre patient prend–il des médicaments – médicaments en vente LIBRE ou herbaux – qui pourraient affecter les résultats de laboratoire?
Les résultats de laboratoire pour le LDL-C et les triglycérides ne sont généralement pas faussement affectés par les médicaments ou les suppléments, mais les changements qui se produisent dans les valeurs reflètent les changements réels de ces valeurs. Les statines peuvent réduire considérablement le LDL-C, mais ne peuvent pas réduire les particules de LDL à un niveau qui serait considéré comme protecteur. Cela peut être observé dans la FCH ou le syndrome métabolique. Dans de tels cas, la concentration en apoB et / ou en particules de LDL doit être mesurée en combinaison avec les valeurs de LDL-C ou doit être mesurée après le traitement de LDL-C à l’objectif, afin de s’assurer que le nombre de particules athérogènes a été suffisamment réduit.
Bien que les statines réduisent le nombre total de particules de LDL, elles ne modifient généralement pas la taille des particules de LDL. Des agents tels que la niacine et les médicaments à base d’acide fibrique peuvent entraîner des changements dans la distribution de la taille des LDL, ce qui entraîne des particules plus grosses et moins nombreuses, réduisant les particules d’apoB et de LDL plus efficacement qu’elles ne réduisent le LDL-C.