4.4 Mises en garde et précautions particulières d’emploi
Les avantages et les risques de l’hormonothérapie substitutive (THS) doivent être soigneusement pesés, y compris en tenant compte de l’émergence de risques à mesure que le traitement se poursuit. Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte, conformément à l’objectif du traitement et aux risques pour les femmes individuelles.
Avant de commencer le traitement par Climara, un examen médical et gynécologique général approfondi (y compris les seins et un frottis) doit être effectué et la grossesse exclue. Par précaution, des examens de contrôle doivent être effectués à des intervalles d’environ 12 mois pendant le traitement.
Le cas échéant, la contraception doit être pratiquée avec des méthodes non hormonales (à l’exception des méthodes de rythme et de température).
Troubles cardiovasculaires.
Les traitements aux œstrogènes et aux œstrogènes/progestatifs ont été associés à un risque accru d’événements cardiovasculaires tels qu’infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, ainsi qu’à une thrombose veineuse et à une embolie pulmonaire (thromboembolie veineuse ou TEV). Si l’un d’entre eux se produit ou est suspecté, les œstrogènes doivent être arrêtés immédiatement.
Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (p. ex. hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie et obésité) et/ou de thromboembolie veineuse (p. ex. les antécédents personnels ou familiaux d’ETV, d’obésité et de lupus érythémateux disséminé) doivent être pris en charge de manière appropriée.
a. Maladie coronarienne et accident vasculaire cérébral.
Dans la sous-étude sur les œstrogènes seuls de l’étude de l’Initiative pour la santé des femmes (WHI), un risque accru d’accident vasculaire cérébral a été observé chez les femmes recevant 0,625 mg d’œstrogènes conjugués par jour par rapport aux femmes recevant un placebo (44 contre 32 pour 10 000 femmes-années). L’augmentation du risque a été observée au cours de la première année et a persisté (voir Rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques, Essais cliniques).
Dans la sous-étude des œstrogènes et des progestatifs de WHI, un risque accru d’événements de maladie coronarienne (CHD) (défini comme un infarctus du myocarde non mortel et un décès par CHD) a été observé chez les femmes recevant 0,625 mg d’œstrogènes conjugués plus 2,5 mg d’acétate de médroxyprogestérone (CE / MPA) par jour par rapport aux femmes recevant un placebo (37 vs 30 pour 10 000 femmes-années). L’augmentation du risque a été observée au cours de la première année et a persisté.
Dans la même sous-étude des œstrogènes et des progestatifs de WHI, un risque accru d’accident vasculaire cérébral a été observé chez les femmes recevant CE / MPA par rapport aux femmes recevant le placebo (29 contre 21 pour 10 000 femmes-années). L’augmentation du risque a été observée après la première année et a persisté.
Chez les femmes ménopausées atteintes d’une maladie cardiaque documentée (n = 2 763, âge moyen de 66,7 ans) un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (Étude de remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs; HERS) traitement avec 0,625 mg d’œstrogènes conjugués plus 2.5 mg d’acétate de médroxyprogestérone par jour n’ont démontré aucun bénéfice cardiovasculaire. Au cours d’un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement par 0,625 mg d’œstrogènes conjugués plus 2,5 mg d’acétate de médroxyprogestérone n’a pas réduit le taux global d’événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées atteintes d’une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d’événements de coronaropathie dans le groupe traité avec 0,625 mg d’œstrogènes conjugués et 2,5 mg d’acétate de médroxyprogestérone que dans le groupe placebo au cours de l’année 1, mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et une femmes de l’essai initial de HERS ont accepté de participer à une extension ouverte de la SIENNE, la SIENNE II. Le suivi moyen dans la SIENNE II était de 2,7 années supplémentaires, pour un total de 6,8 années au total. Les taux d’événements de coronaropathie étaient comparables chez les femmes du groupe œstrogènes conjugués à 0,625 mg plus acétate de médroxyprogestérone à 2,5 mg et du groupe placebo dans le groupe HERS, le groupe HERS II et dans l’ensemble.
b. thromboembolie veineuse (TEV).
Dans la sous-étude sur les œstrogènes seuls de l’étude de l’Initiative pour la santé des femmes (WHI), un risque accru de thrombose veineuse profonde a été observé chez les femmes recevant 0,625 mg d’œstrogènes conjugués par rapport au placebo (21 contre 15 pour 10 000 femmes-années). L’augmentation du risque d’ETV a été observée au cours de la première année (voir Rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques, Essais cliniques).
Dans la sous-étude des œstrogènes et des progestatifs de WHI, un taux d’ETV 2 fois plus élevé, y compris une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, a été observé chez les femmes recevant 0,625 mg d’œstrogènes conjugués plus 2.5 mg d’acétate de médroxyprogestérone par rapport aux femmes recevant un placebo. Le taux d’ETV était de 34 pour 10 000 femmes-années dans le groupe des œstrogènes conjugués à 0,625 mg plus 2,5 mg d’acétate de médroxyprogestérone, comparativement à 16 pour 10 000 femmes-années dans le groupe placebo. L’augmentation du risque d’ETV a été observée au cours de la première année et a persisté.
Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV comprennent des antécédents personnels, des antécédents familiaux (l’apparition de TEV chez un parent direct à un âge relativement précoce peut indiquer une disposition génétique) et une obésité sévère. Le risque de TEV augmente également avec l’âge. Il n’y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la TEV.
Le risque de TEV peut être temporairement augmenté en cas d’immobilisation prolongée, de chirurgie majeure élective ou post-traumatique ou de traumatisme majeur.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une intervention chirurgicale du type associé à un risque accru de thromboembolie, ou pendant des périodes d’immobilisation prolongée.
Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de symptômes d’un événement thrombotique ou de suspicion de celui-ci.
La possibilité d’un risque synergique accru de thrombose doit être prise en compte chez les femmes qui possèdent une combinaison de facteurs de risque ou qui présentent une sévérité plus élevée d’un facteur de risque individuel. Ce risque accru peut être supérieur à un simple risque cumulatif des facteurs. Le THS ne doit pas être prescrit en cas d’évaluation négative des risques / avantages.
Néoplasmes malins.
L’utilisation d’œstrogènes non opposés chez les femmes dont l’utérus est intact a été associée à un risque accru de cancer de l’endomètre. Le risque de cancer de l’endomètre rapporté chez les utilisateurs d’œstrogènes sans opposition avec un utérus intact est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisateurs et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d’œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l’utilisation d’œstrogènes pendant moins d’un an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée, avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant cinq à dix ans ou plus, et il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l’arrêt du traitement par œstrogènes.
La surveillance clinique de toutes les femmes prenant des combinaisons œstrogènes/progestatifs est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un prélèvement de l’endomètre lorsqu’il est indiqué, doivent être prises pour exclure la malignité dans tous les cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n’y a aucune preuve que l’utilisation d’œstrogènes naturels entraîne un profil de risque de l’endomètre différent de celui des œstrogènes synthétiques à dose équivalente d’œstrogènes. Il a été démontré que l’ajout d’un progestatif au traitement par œstrogènes postménopausal réduit le risque d’hyperplasie de l’endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l’endomètre.
Ajout d’un progestatif lorsqu’une femme n’a pas subi d’hystérectomie.
Des études sur l’ajout d’un progestatif pendant 10 jours ou plus d’un cycle d’administration d’œstrogènes, ou quotidiennement avec des œstrogènes en régime continu, ont rapporté une incidence plus faible d’hyperplasie de l’endomètre que celle induite par le traitement par œstrogène seul. L’hyperplasie de l’endomètre peut être un précurseur du cancer de l’endomètre.
Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l’utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas thérapeutiques à base d’œstrogènes seuls. Ceux-ci incluent un risque accru possible de cancer du sein, des effets indésirables sur le métabolisme des lipoprotéines (par exemple, abaissement des HDL, augmentation des LDL) et une altération de la tolérance au glucose.
b. Cancer du sein.
Dans certaines études, il a été rapporté que l’utilisation d’œstrogènes et de progestatifs par les femmes ménopausées augmentait le risque de cancer du sein. L’essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur ce problème est l’essai de l’Initiative pour la santé des femmes (WHI) sur l’œstrogène et le progestatif (voir Rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques, Essais cliniques). Les résultats des études observationnelles sont généralement cohérents avec ceux de l’essai clinique WHI.
Après un suivi moyen de 5,6 ans, l’essai WHI a signalé un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant de l’œstrogène et du progestatif. Des études observationnelles ont également signalé un risque accru de thérapie combinée œstrogène / progestatif et un risque accru plus faible de thérapie par œstrogène seul, après plusieurs années d’utilisation. Pour les deux résultats, le risque excessif augmentait avec la durée d’utilisation et semblait revenir au niveau de référence environ cinq ans après l’arrêt du traitement (seules les études observationnelles disposent de données substantielles sur le risque après l’arrêt). Dans ces études, le risque de cancer du sein était plus élevé, et est devenu apparent plus tôt, avec un traitement combiné œstrogène / progestatif par rapport au traitement par œstrogène seul. Cependant, ces études n’ont pas révélé de variation significative du risque de cancer du sein entre différents œstrogènes ou entre différentes combinaisons œstrogènes / progestatifs, doses ou voies d’administration.
Dans l’essai WHI sur l’œstrogène plus progestatif, 26% des femmes ont déclaré avoir utilisé auparavant l’œstrogène seul et/ou l’hormonothérapie combinée œstrogène/progestatif. Après un suivi moyen de 5,6 ans au cours de l’essai clinique, le risque relatif global de cancer du sein invasif était de 1,24 (intervalle de confiance à 95 % de 1,01 à 1.54), et le risque absolu global était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes-années, pour l’œstrogène et le progestatif par rapport au placebo. Chez les femmes ayant déclaré avoir utilisé auparavant un traitement hormonal, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années, pour les œstrogènes et les progestatifs par rapport au placebo. Chez les femmes qui n’ont signalé aucune utilisation antérieure d’un traitement hormonal, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10 000 femmes-années pour l’œstrogène et le progestatif par rapport au placebo. Dans l’essai WHI, les cancers du sein invasifs étaient plus importants et diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe œstrogène plus progestatif par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D’autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le grade et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes.
L’étude observationnelle Million Women en Europe a signalé un risque accru de mortalité due au cancer du sein chez les utilisatrices actuelles d’œstrogènes seuls ou d’œstrogènes plus progestatifs par rapport aux utilisatrices jamais consommées, tandis que la sous-étude des œstrogènes plus progestatifs de WHI n’a montré aucun effet sur la mortalité par cancer du sein avec un suivi moyen de 5,6 ans.
Il a été rapporté que l’utilisation d’œstrogènes et de progestatifs entraînait une augmentation du nombre de mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. Toutes les femmes devraient subir des examens mammaires annuels et effectuer des auto-examens mammaires mensuels. De plus, des examens de mammographie doivent être programmés en fonction de l’âge de la patiente, des facteurs de risque et des résultats antérieurs de la mammographie.
c. Tumeur du foie.
Dans de rares cas bénins et, dans des cas encore plus rares, des tumeurs malignes du foie conduisant dans des cas isolés à des hémorragies intra-abdominales potentiellement mortelles ont été observées après l’utilisation de substances hormonales telles que celle contenue dans Climara. En cas de graves troubles abdominaux supérieurs, d’hypertrophie du foie ou de signes d’hémorragie intra-abdominale, une tumeur du foie doit être incluse dans les considérations diagnostiques différentielles.
Démence.
Dans l’étude sur la mémoire de l’Initiative pour la santé des femmes en œstrogène seul (WHIMS), une sous-étude de WHI, une population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée à 0,625 mg d’œstrogènes conjugués ou placebo. Dans la sous-étude des CAPRICES d’œstrogènes et de progestatifs, une population de 4 532 femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée à 0,625 mg d’œstrogènes conjugués plus 2,5 mg d’acétate de médroxyprogestérone ou un placebo.
Dans la sous-étude des œstrogènes seuls, après un suivi moyen de 5.2 ans, 28 femmes du groupe des œstrogènes seuls et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour 0,625 mg d’œstrogènes conjugués seuls par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% de 0,83 à 2,66). Le risque absolu de démence probable pour 0,625 mg d’œstrogènes conjugués seuls par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes-années.
Dans la sous-étude des œstrogènes plus progestatifs, après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe des œstrogènes plus progestatifs et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour les œstrogènes et progestatifs par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% de 1,21 à 3,48). Le risque absolu de démence probable pour 0,625 mg d’œstrogènes conjugués plus 2,5 mg d’acétate de médroxyprogestérone par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes-années.
Étant donné que les deux sous-études ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ignore si ces résultats s’appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes (voir Mises en garde en boîte; voir Rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions d’emploi, Utilisation chez les personnes âgées).
Maladie de la vésicule biliaire.
Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été rapportée.
Hypercalcémie.
L’administration d’œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patientes atteintes d’un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d’hypercalcémie, l’utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire le taux de calcium sérique.
Anomalies visuelles.
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des patients recevant des œstrogènes. Cesser le traitement en attendant l’examen en cas de perte soudaine, partielle ou complète de la vision, ou d’apparition soudaine de proptose, de diplopie ou de migraine. Si l’examen révèle un œdème papillaire ou des lésions vasculaires rétiniennes, les œstrogènes doivent être interrompus.
Précautions générales.
a. Pression artérielle élevée.
Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées à des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un vaste essai clinique randomisé contrôlé par placebo, aucun effet généralisé de l’œstrothérapie sur la pression artérielle n’a été observé. Cependant, si, dans des cas individuels, une hypertension cliniquement significative se développe pendant l’utilisation du THS, le retrait du THS peut être envisagé. La pression artérielle doit être surveillée à intervalles réguliers pendant l’utilisation d’œstrogènes.
b. Hypertriglycéridémie.
Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie préexistante, un traitement par œstrogène peut être associé à une élévation des triglycérides plasmatiques entraînant une pancréatite et d’autres complications.
c. hypothyroïdie.
L’administration d’œstrogènes entraîne une augmentation des taux de globuline de liaison thyroïdienne (TBG). Les patients ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l’augmentation de la TBG en produisant plus d’hormones thyroïdiennes, maintenant ainsi des concentrations sériques libres de T4 et de T3 dans la plage normale. Les patients dépendants d’un traitement hormonal substitutif thyroïdien qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur traitement substitutif thyroïdien. La fonction thyroïdienne de ces patients doit être surveillée afin de maintenir leur taux d’hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.
d. Rétention d’eau.
Étant donné que les œstrogènes peuvent provoquer une certaine rétention hydrique, les patients présentant des affections pouvant être influencées par ce facteur, telles qu’une dysfonction cardiaque ou rénale, méritent une observation attentive lorsque des œstrogènes sont prescrits.
e. Hypocalcémie.
Les œstrogènes doivent être utilisés avec prudence chez les personnes présentant une hypocalcémie sévère.
f. Cancer de l’ovaire.
Le cancer de l’ovaire est moins répandu que le cancer du sein. Une méta-analyse de 52 études épidémiologiques a rapporté que le risque global d’être diagnostiqué avec un cancer de l’ovaire est légèrement augmenté pour les utilisatrices d’œstrogènes uniquement et de THS combinés par rapport aux femmes qui n’ont jamais utilisé de THS (études prospectives: RR 1,20, IC à 95% 1,15-1,26; toutes les études combinées: RR 1,14, IC à 95% 1,10-1,19). Chez les femmes utilisant actuellement le THS, le risque de cancer de l’ovaire a encore augmenté (RR 1,43, IC à 95% de 1,31 à 1,56). Pour les femmes âgées de 50 à 54 ans prenant 5 ans de THS, il en résulte environ 1 cas supplémentaire pour 2000 utilisatrices. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, environ 2 femmes en 2000 recevront un diagnostic de cancer de l’ovaire sur une période de 5 ans.
Ces associations n’étaient pas indiquées dans le WHI.
En outre, un effet de la durée d’exposition n’a pas été systématiquement démontré, mais le risque peut être plus pertinent avec une utilisation à long terme (plusieurs années).
g. Exacerbation de l’endométriose.
L’endométriose peut être exacerbée avec l’administration d’un traitement par œstrogènes. Si cela se produit, l’arrêt du traitement est recommandé.
h. Exacerbation d’autres conditions.
L’œstrogénothérapie peut provoquer une exacerbation de l’asthme, du diabète sucré, de l’épilepsie, de la migraine, de la porphyrie, du lupus érythémateux disséminé et des hémangiomes hépatiques et doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de ces affections. Les myomes utérins peuvent augmenter en taille sous l’influence des œstrogènes. Si cela est observé, le traitement doit être interrompu.
Chez les femmes atteintes d’œdème de quincke héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes de l’œdème de quincke.
i. Autres conditions et précautions spécifiques au produit.
En cas de suspicion de prolactinome, cela doit être exclu avant de commencer le traitement.
Si des saignements irréguliers se produisent à plusieurs reprises pendant l’utilisation de Climara, ou si les saignements pendant les semaines sans traitement sont inhabituellement abondants, une clarification diagnostique différentielle approfondie est essentielle.
Un chloasma peut occasionnellement survenir, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Les femmes ayant une tendance au chloasma doivent éviter l’exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets tout en prenant HT.
S’il y a, à plusieurs reprises, des irritations cutanées persistantes (p. ex. érythème persistant ou prurit au site d’application) même si le site d’application a été régulièrement modifié comme indiqué dans les instructions, il faut envisager l’arrêt du traitement transdermique.
Une sensibilisation par contact est connue pour toutes les applications topiques de médicaments. Bien que la sensibilisation par contact à l’un des composants du timbre soit extrêmement rare, les patients qui le développent doivent être avertis qu’une réaction d’hypersensibilité sévère peut survenir avec une exposition ultérieure à l’agent causal.
Une surveillance médicale étroite est nécessaire chez les patients atteints de varices, d’otosclérose, de sclérose en plaques, de tétanie, de chorée mineure, d’insuffisance cardiaque, de troubles de la fonction rénale ou hépatique. Les patientes atteintes d’une maladie fibrokystique des seins et les patientes ayant des parents au premier degré qui ont eu un cancer du sein nécessitent également une surveillance étroite et doivent recevoir des instructions pour l’auto-examen des seins. Il en va de même pour les patients atteints de tumeurs bénignes des muscles lisses utérins, car la taille de ces tumeurs peut augmenter sous traitement par œstrogènes. Il est recommandé en cas d’utilisation à long terme, les avantages doivent être mis en balance avec les risques pour chaque femme.
Raisons de l’arrêt immédiat du traitement.
Apparition pour la première fois de maux de tête migraineux ou apparition plus fréquente de maux de tête inhabituellement sévères, de troubles perceptifs soudains (par ex. troubles de la vision ou de l’ouïe), de premiers signes de thrombophlébite ou de symptômes thromboemboliques (par exemple douleurs inhabituelles ou gonflement des jambes, douleurs lancinantes à la respiration ou toux sans raison apparente), thromboembolie artérielle aiguë (par ex. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral), sensation de douleur et d’oppression thoracique, opérations en attente (six semaines avant), immobilisation (par exemple, suite à un accident), apparition d’un ictère, apparition d’une hépatite, démangeaisons de tout le corps, augmentation des crises d’épilepsie, augmentation significative de la pression artérielle, grossesse.
Utilisation en cas d’insuffisance hépatique.
Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Chez les patientes ayant des antécédents d’ictère cholestatique associé à une utilisation antérieure d’œstrogènes ou à une grossesse, la prudence est de mise et, en cas de récidive, le médicament doit être arrêté.
Utilisation chez les personnes âgées.
Du nombre total de sujets de la sous-étude sur les œstrogènes seuls de l’étude de l’Initiative pour la santé des femmes (WHI), 46 % (n = 4 943) avaient 65 ans et plus, tandis que 7,1 % (n = 767) avaient 75 ans et plus. Il y avait un risque relatif plus élevé (œstrogènes conjugués (EC) vs placebo) d’AVC chez les femmes de moins de 75 ans par rapport aux femmes de 75 ans et plus.
Dans la sous-étude des œstrogènes seuls de l’Étude sur la mémoire de l’Initiative pour la santé des femmes (WHIMS), une sous-étude de WHI, une population de 2 947 femmes hystérectomisées, âgées de 65 à 79 ans, a été randomisée en EC (0,625 mg) ou placebo. Dans le seul groupe d’œstrogènes, après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif (EC par rapport au placebo) de démence probable était de 1,49 (IC à 95% de 0,83 à 2,66).
Du nombre total de sujets de la sous-étude sur les œstrogènes et les progestatifs de l’étude de l’Initiative pour la santé des femmes, 44 % (n = 7 320) avaient 65 ans et plus, tandis que 6,6 % (n = 1 095) avaient 75 ans et plus. Il y avait un risque relatif plus élevé (EC / MPA vs placebo) d’accident vasculaire cérébral et de cancer du sein invasif chez les femmes de 75 ans et plus par rapport aux femmes de moins de 75 ans.
Dans la sous-étude œstrogène plus progestatif de WHIMS, une population de 4 532 femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée en CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg) ou en placebo. Dans le groupe œstrogène plus progestatif, après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif (EC / MPA versus placebo) de démence probable était de 2,05 (IC à 95% de 1,21 à 3,48).
En regroupant les événements chez les femmes recevant de l’EC ou de l’EC/ MPA par rapport à ceux des femmes sous placebo, le risque relatif global de démence probable était de 1,76 (IC à 95% de 1,19 à 2,60). Étant donné que les deux sous-études ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ignore si ces résultats s’appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes (voir Mises en garde encadrées ; voir Rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions d’emploi, Démence).
En ce qui concerne l’efficacité dans les indications approuvées, il n’y a pas eu un nombre suffisant de patients âgés impliqués dans des études utilisant des œstrogènes pour déterminer si les sujets de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse aux œstrogènes.
Usage pédiatrique.
Aucune donnée disponible.
Effets sur les tests de laboratoire.
L’utilisation de stéroïdes sexuels peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire, y compris les paramètres biochimiques de la fonction hépatique, thyroïdienne, surrénale et rénale, les taux plasmatiques de protéines (porteuses), p.ex. globuline de liaison aux corticostéroïdes et fractions lipidiques / lipoprotéines, paramètres du métabolisme des glucides et paramètres de coagulation et de fibrinolyse. Les changements restent généralement dans la plage normale du laboratoire.