Chez 12 sujets sains, une dose unique de carbamazépine 200 mg a été administrée avant et après l’administration de pipérine 20 mg / j pendant 10 jours.1 L’aire de carbamazépine sous la courbe (ASC) a augmenté de 48 % après administration de pipérine. L’étude n’était pas en double aveugle et n’utilisait pas de méthode de croisement randomisée, mais les résultats sont cohérents avec les études précédentes suggérant que la pipérine inhibe le CYP3A4. Par exemple, dans une étude, 10 patients recevant de la carbamazépine en monothérapie pour des convulsions ont reçu une dose unique de 20 mg de pipérine.2 Même avec seulement 1 dose de pipérine, une légère augmentation de l’ASC de la carbamazépine a été constatée. Dans une autre étude, 20 sujets sains ont reçu 10 mg de midazolam par voie orale avec et sans prétraitement par pipérine 15 mg / j pendant 3 jours dans une étude croisée contrôlée par placebo.3 La pipérine a prolongé la demi-vie du midazolam et augmenté le degré et la durée de la sédation induite par le midazolam.
Bien que ces études aient présenté des limites, prises ensemble, elles suggèrent que la pipérine inhibe le CYP3A4 et peut augmenter les concentrations sériques de substrats du CYP3A4 autres que la carbamazépine ou le midazolam.
DICLOFÉNAC
Douze sujets sains ont reçu une dose unique de 100 mg de diclofénac avant et après l’administration de pipérine 20 mg/ j pendant 10 jours.4 Avec le prétraitement à la pipérine, l’ASC du diclofénac a augmenté de 68% et la demi-vie du diclofénac a augmenté de 34%. L’étude n’était pas en double aveugle et n’utilisait pas de méthode de croisement randomisée, mais elle suggère que la pipérine inhibe le CYP2C9, l’isozyme principal impliqué dans le métabolisme du diclofénac. En outre, les résultats sont cohérents avec les études précédentes portant sur l’effet de la pipérine sur la pharmacocinétique de la phénytoïne. Chez les sujets sains et chez les patients épileptiques, l’administration de pipérine a légèrement augmenté les concentrations plasmatiques de phénytoïne.5,6 Les deux études sur la phénytoïne présentaient des limites; l’étude sur les sujets sains ne comportait que 5 sujets et l’étude sur les patients impliquait une dose unique de pipérine pour judy. Néanmoins, les données suggèrent que la pipérine à 20 mg / j peut inhiber le CYP2C9.
AUTRES MÉDICAMENTS
Dans une autre étude récente, 12 sujets sains ont pris une dose unique de 120 mg de fexofénadine avant et après l’administration de pipérine 20 mg / j pendant 10 jours.7 Avec le prétraitement à la pipérine, l’ASC de la fexofénadine a augmenté de 68%, mais la demi-vie de la fexofénadine n’a pas été significativement affectée. Comme pour certaines des études citées ci-dessus, il n’était pas en double aveugle et n’utilisait pas de méthode de croisement aléatoire. Les auteurs proposent que la pipérine inhibe la glycoprotéine P (PGP), augmentant ainsi la biodisponibilité de la fexofénadine. Des preuves antérieures provenant d’études in vitro et d’études animales suggèrent que la pipérine inhibe la PGP, mais des preuves cliniques supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si la pipérine interagit avec d’autres substrats de la PGP présentant un risque plus élevé de toxicité, tels que la digoxine. La possibilité d’une inhibition de la PGP par la pipérine soulève également la question de la pipérine inhibant simultanément la PGP et le CYP3A4. De nombreux médicaments sont des substrats pour la PGP et le CYP3A4, et les médicaments qui inhibent les deux ont tendance à avoir un effet plus important sur ces substrats.
Des preuves préliminaires suggèrent que la pipérine augmente également les concentrations sériques de chlorzoxazone, de propranolol et de théophylline.8,9
RÉSUMÉ
Les résultats des études cliniques suggèrent que la pipérine (habituellement à des doses de 20 mg / jour) peut inhiber le CYP3A4, le CYP2C9 et la PGP, ce qui entraîne une augmentation modérée des concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 (carbamazépine, midazolam et éventuellement d’autres), des substrats du CYP2C9 (diclofénac, phénytoïne et éventuellement warfarine et autres) et de la PGP ( fexofénadine et éventuellement digoxine et autres). La pipérine se trouve dans un certain nombre de produits à base de plantes, mais il n’est pas clair si l’utilisation diététique du poivre noir entraînerait des interactions médicamenteuses cliniquement significatives. Les personnes qui utilisent régulièrement de grandes quantités de poivre noir dans leur alimentation devraient au moins envisager la possibilité de telles interactions, car les gros utilisateurs peuvent atteindre une quantité similaire de pipérine utilisée dans les études sur les interactions médicamenteuses.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Effet de la pipérine sur le métabolisme et la pharmacocinétique de la carbamazépine chez des volontaires sains. Drug Res. 2017; 67(1): 46-51. doi: 10.1055/s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Interaction pharmacocinétique d’une dose unique de pipérine avec la carbamazépine à l’état d’équilibre chez les patients épileptiques. Phytother Res. 2009; 23 (9): 1281-1286. doi: 10.1002/ ptr.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi S, Kazemi MT, et al. L’effet de la pipérine sur la concentration plasmatique du midazolam chez des volontaires sains, une recherche sur le métabolisme impliquant le CYP3A. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Étude sur l’influence de la pipérine sur la pharmacocinétique du diclofénac chez des volontaires sains. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. L’effet de la pipérine sur la pharmacocinétique de la phénytoïne chez des volontaires sains. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055/s-2006-962814.
6. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Effet de la pipérine sur la pharmacocinétique à l’état d’équilibre de la phénytoïne chez les patients épileptiques. Phytother Res. 2006; 20 (8): 683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. L’influence de la pipérine sur la pharmacocinétique de la fexofénadine, un substrat de la glycoprotéine P, chez des volontaires sains. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.