LamoTRIgine

Revue médicale par Drugs.com . Dernière mise à jour le 30 juin 2020.

• Pharmacologie
• Utilisations
• Contre-indications
• Posologie
• Stockage
• Interactions
• Avertissements
• Grossesse
• Éducation des patients
• FAQ

Prononciation

(la MOE tri jeen)

Termes d’index

• BW-430C
• LTG

Formes posologiques

Informations sur les excipients présentées lorsqu’elles sont disponibles (limitées, en particulier pour les génériques); consulter l’étiquetage spécifique du produit. = Produit discontinué

Kit, Oral:

LaMICtal ODT: Blue Kit: 25 mg (21s) & 50 mg (7s), Orange Kit: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s), Green Kit: 50 mg (42s) & 100 mg (14s)

LaMICtal Starter: Blue Kit: 25 mg (35s)

LaMICtal Starter: Green Kit: 25 mg (84s) & 100 mg (14s), Orange Kit: 25 mg (42s) & 100 mg (7s)

LaMICtal XR: Green Kit: 50 mg (14s) & 100 mg (14s) & 200 mg (7s)

LaMICtal XR: Blue Kit: 25 mg (21s) & 50 mg (7s), Orange Kit: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s)

Subvenite Starter Kit-Blue: Blue Kit: 25 mg (35s)

Kit de démarrage Subvite – Vert: Kit Vert: 25 mg (84s) & 100 mg (14s)

Kit de démarrage Subvite – Orange: Kit Orange: 25 mg (42s) & 100 mg (7s)

Générique: Kit Bleu: 25 mg (21s)) & 50 mg (7s), kit bleu: 25 mg (35s), kit vert: 25 mg (84s) & 100 mg (14s), kit vert: 50 MG (42s) & 100 mg (14s), kit orange: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s), kit orange: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s) 42s) & 100 mg (7s)

Comprimés, par voie orale:

Lamictal: 25 mg

Lamictal: 100 mg

lamictal: 150 mg

Lamictal: 200 mg

Subvenite: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

Generic: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

Tablet Chewable, Oral:

LaMICtal: 5 mg

LaMICtal: 25 mg

Generic: 5 mg, 25 mg

Tablet Disintegrating, Oral:

LaMICtal ODT: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg

Generic: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg

Tablet Extended Release 24 Hour, Oral:

LaMICtal XR: 25 mg, 50 mg, 100 mg

LaMICtal XR: 200 mg

LaMICtal XR: 250 mg

LaMICtal XR: 300 mg

Generic: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg

Brand Names: U.S.

• LaMICtal
• LaMICtal ODT
• Lamictal Starter
• LaMICtal XR
• Subvenite
• Kit de Démarrage Subvenite – Bleu
• Kit de démarrage Subvenite – Vert
• Kit de démarrage Subvenite – Orange

Catégorie pharmacologique

• Anticonvulsivant, Divers

Pharmacologie

Un dérivé de triazine qui inhibe la libération de glutamate (un acide aminé excitateur) et inhibe les canaux sodiques sensibles à la tension, qui stabilise les membranes neuronales. La lamotrigine a un faible effet inhibiteur sur le récepteur 5-HT3; in vitro inhibe la dihydrofolate réductase.

Absorption

Libération immédiate: Rapide et complète, absorbée à 97,6%; Remarque: Les comprimés à désintégration orale (avalés entiers avec de l’eau ou désintégrés dans la bouche) sont équivalents aux comprimés réguliers (avalés entiers avec de l’eau) en termes de vitesse et d’étendue d’absorption.

Distribution

Vd: 1,1 L / kg; plage: 0,9 à 1,3 L / kg

Métabolisme

Hépatique et rénale; > 75% métabolisé par glucuronidation; une auto-induction peut se produire

Excrétion

Urine (94%, ~ 90% sous forme de conjugués glucuronides et ~ 10% sous forme inchangée); fèces (2%)

Temps de pointe

Plasma: Libération immédiate: 1 à 5 heures (en fonction du traitement d’appoint); Libération prolongée: 4 à 11 heures (en fonction du traitement d’appoint)

Élimination de la demi-vie

Patients pédiatriques:

Pas de DEA concomitant induisant des enzymes (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, primidone): Nourrissons et enfants 10 mois à 5 ans : 19 heures (plage: 13 à 27 heures)

Traitement concomitant des dérivés du valproate:

Nourrissons et enfants de 10 mois à 5 ans: 45 heures (plage: 30 à 52 heures)

Enfants de 5 à 11 ans: 66 heures (50 à 74 heures)

AED concomitants induisant des enzymes (c.-à-d. phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, primidone):

Nourrissons et enfants de 10 mois à 5 ans: 7,7 heures (plage: 6 à 11 heures)

Enfants de 5 à 11 ans: 7 heures (plage: 4 à 10 heures)

Traitement concomitant des DEA induisant des enzymes et dérivé du valproate: Enfants de 5 à 11 ans: 19 heures (plage:: 7 à 31 heures)

Adultes:

Libération immédiate: 25 à 33 heures, Personnes âgées: 25 à 43 heures; Libération prolongée: Similaire à libération immédiate

Traitement concomitant à l’acide valproïque: 48 à 70 heures

Traitement concomitant à la phénytoïne, au phénobarbital, à la primidone ou à la carbamazépine: 13 à 14 heures

Traitement concomitant de la phénytoïne, du phénobarbital, de la primidone ou de la carbamazépine avec valproate: 27 heures

Insuffisance rénale chronique: 43 heures

Hémodialyse: 13 heures pendant la dialyse; 57 heures entre la dialyse (~ 20% d’une dose est éliminée lors d’une séance de dialyse de 4 heures)

Insuffisance hépatique:

Légère: 46 ± 20 heures

Modérée: 72 ± 44 heures

Sévère sans ascite: 67 ± 11 heures

Sévère avec ascite: 100 ± 48 heures

Liaison aux protéines

~55% ( principalement de l’albumine)

Populations spéciales: Personnes âgées

La clairance était de 0,3 à 0,5 mL / minute / kg.

Populations spéciales : Sexe

Les concentrations minimales moyennes étaient de 24 % à 45 % plus élevées chez les femmes que chez les hommes.

Populations particulières: Race

La clairance orale était 25% plus faible chez les patients non blancs que chez les patients blancs.

Utilisation: Indications marquées

Trouble bipolaire: Traitement d’entretien du trouble bipolaire pour retarder le délai d’apparition des épisodes d’humeur (dépression, manie, hypomanie, épisodes mixtes), en monothérapie ou en traitement d’appoint.

Crises focales (partielles) et crises généralisées: Traitement du syndrome de Lennox-Gastaut (traitement d’appoint uniquement), des crises tonico-cloniques généralisées primaires (traitement d’appoint uniquement) et des crises d’apparition focale (monothérapie ou traitement d’appoint). Peut être utilisé hors étiquette pour d’autres types de saisies.

Utilisations hors étiquette

Dépression majeure bipolaire

Les données de 4 méta-analyses soutiennent l’utilisation de la lamotrigine dans le traitement aigu de la dépression majeure bipolaire; cependant, les effets sont modestes, en particulier pour les patients gravement déprimés,,,.

Sur la base des directives de la Fédération Mondiale des Sociétés de Psychiatrie Biologique sur le traitement de la dépression bipolaire aiguë, la lamotrigine peut être efficace et est suggérée (en particulier chez les patients gravement déprimés) en monothérapie ou en association avec du lithium chez les patients qui ne répondent pas ou partiellement à d’autres thérapies]. En revanche, selon le Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété et les lignes directrices de la Société internationale pour les troubles bipolaires pour la prise en charge des patients atteints de trouble bipolaire, la lamotrigine est efficace pour la dépression bipolaire aiguë, et la monothérapie est recommandée comme option de première intention. La thérapie combinée avec du lithium est recommandée en option de deuxième intention. En outre, pour la dépression bipolaire aiguë II, une monothérapie par lamotrigine est recommandée en deuxième intention malgré des preuves contradictoires].

Crises unilatérales de céphalées neuralgiformes de courte durée, prophylaxie

Les données d’un nombre limité de patients étudiés suggèrent que la lamotrigine prophylactique peut diminuer la gravité et la fréquence des crises unilatérales de céphalées neuralgiformes de courte durée,.

Sur la base des directives de la Fédération Européenne des Sociétés neurologiques sur le traitement des céphalées en grappes et autres céphalées trijumeau-autonomes, la lamotrigine prophylactique est peut-être efficace pour les céphalées neuralgiformes unilatérales de courte durée avec injection conjonctivale et déchirure].

Contre-indications

Hypersensibilité (par exemple, éruption cutanée, œdème de Quincke, urticaire aiguë, prurit étendu, ulcération des muqueuses) à la lamotrigine ou à tout composant de la formulation

Posologie: Adulte

Remarque: Réactions d’hypersensibilité sévères: Respectez strictement la dose initiale recommandée, les calendriers de titrage et les ajustements pour réduire le risque de réactions cutanées graves, y compris potentiellement mortelles et autres réactions d’hypersensibilité. Formulations: La lamotrigine est disponible sous forme de formulations à libération immédiate (IR) et à libération prolongée (ER). Les recommandations posologiques sont exprimées en dose quotidienne totale (par 24 heures), sauf indication contraire. Les comprimés IR et la suspension composée (non disponibles dans le commerce) sont administrés une fois par jour lorsque la dose quotidienne totale est ≤25 mg, et deux fois par jour si la dose quotidienne totale est > 25 mg. Les comprimés ER sont dosés une fois par jour.

Trouble bipolaire, traitement d’entretien (utilisation marquée) et dépression majeure bipolaire aiguë (agent alternatif; utilisation non indiquée sur l’étiquette): Remarque: Pas efficace pour traiter la manie bipolaire aiguë ou l’hypomanie (Cipriani 2011).

Patients ne prenant pas de médicaments en interaction: Par voie orale: Initiale: Semaines 1 et 2: 25 mg / jour; augmentation en fonction de la réponse et de la tolérabilité comme suit: Semaines 3 et 4: 50 mg / jour; Semaine 5: 100 mg / jour; Semaine 6: 200 mg / jour (dose maximale recommandée par étiquetage du fabricant); cependant, des augmentations supplémentaires jusqu’à 400 mg / jour peuvent être nécessaires chez certains patients pour une réponse optimale (Geddes 2009; Shelton 2019). Certains experts titrent plus progressivement (c.-à-d. de 25 à 50 mg / jour chaque semaine) à partir de la semaine 5 jusqu’à ce que la dose d’entretien efficace (ou maximale) soit atteinte (Shelton 2019).

Patients prenant du valproate (inhibe le métabolisme de la lamotrigine): Oral: Initial: Semaines 1 et 2: 25 mg tous les deux jours; augmentation en fonction de la réponse et de la tolérance comme suit: Semaines 3 et 4: 25 mg / jour; Semaine 5: 50 mg / jour; Semaine 6 et entretien: 100 mg / jour.

Patients prenant des médicaments induisant le métabolisme de la lamotrigine (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, etc.) mais ne prenant pas de valproate: Remarque: Les dérivés œstrogènes (y compris les contraceptifs hormonaux) induisent le métabolisme de la lamotrigine, mais des recommandations distinctes s’appliquent. Voir l’étiquetage du fabricant pour des recommandations de dosage spécifiques avec des dérivés d’œstrogènes.

Orale: Initiale: Semaines 1 et 2: 50 mg / jour; augmentation en fonction de la réponse et de la tolérabilité comme suit: Semaines 3 et 4: 100 mg / jour; Semaine 5: 200 mg / jour; Semaine 6: 300 mg / jour; Entretien: ≤400 mg / jour.

Arrêt du traitement en interaction concomitante (par exemple, arrêt du valproate ou de la carbamazépine): Remarque: Des ajustements graduels peuvent réduire le risque de réactions d’hypersensibilité cutanée graves, de perte de contrôle du trouble bipolaire et de symptômes de sevrage. Les recommandations suivantes sont basées sur l’étiquetage du fabricant; des modifications peuvent être nécessaires en fonction de la réponse clinique et d’autres facteurs.

Valproate et autres inhibiteurs du métabolisme de la lamotrigine: Arrêter le valproate (ou tout autre inhibiteur) et commencer à augmenter la dose de lamotrigine, dans le but de doubler la dose de lamotrigine sur un intervalle de 2 semaines (par incréments hebdomadaires égaux) en fonction de la réponse, à une dose maximale recommandée de 200 mg / jour.

Inducteurs du métabolisme de la lamotrigine (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, autres): Note: Les dérivés d’œstrogènes (y compris les contraceptifs hormonaux) induisent le métabolisme de la lamotrigine, mais des recommandations distinctes s’appliquent. Voir l’étiquetage du fabricant pour les recommandations d’arrêt du traitement des dérivés œstrogéniques.

Arrêtez le médicament inducteur et maintenez la dose de lamotrigine inchangée pendant 1 semaine, puis diminuez la dose de lamotrigine de moitié sur un intervalle de 2 semaines (par incréments hebdomadaires égaux). Après 2 semaines, peut ajuster la dose de lamotrigine au besoin en fonction de la réponse et de la tolérabilité à une dose maximale recommandée de 200 mg / jour.

Crises d’apparition focales (partielles) et crises d’apparition généralisées: Remarque: Approuvé par la FDA pour le syndrome de Lennox-Gastaut (traitement d’appoint uniquement), les crises tonico-cloniques généralisées primaires (traitement d’appoint uniquement) et les crises d’apparition focales (monothérapie ou traitement d’appoint); peut être utilisé hors étiquette pour d’autres types de crises.

Patients ne prenant pas de médicaments en interaction: Orale: Initiale: Semaines 1 et 2: 25 mg / jour; augmentation en fonction de la réponse et de la tolérabilité comme suit: Semaines 3 et 4: 50 mg / jour; Semaine 5 et au-delà: augmentation de 50 mg / jour toutes les 1 à 2 semaines. Dose d’entretien habituelle: 225 à 375 mg / jour (libération immédiate) ou 300 à 400 mg / jour (libération prolongée).

Patients prenant du valproate (inhibe le métabolisme de la lamotrigine): Orale: Initiale: Semaines 1 et 2: 12,5 à 25 mg tous les deux jours; augmentation en fonction de la réponse et de la tolérance comme suit: Semaines 3 et 4: 25 mg / jour; Semaine 5 et au-delà: augmentation de 25 à 50 mg / jour toutes les 1 à 2 semaines. Dose d’entretien habituelle: 100 à 200 mg / jour (libération immédiate) ou 200 à 250 mg / jour (libération prolongée). Chez les patients prenant à la fois du valproate et un médicament qui induit le métabolisme de la lamotrigine, la plage de doses d’entretien habituelle est de 100 à 400 mg / jour (libération immédiate) (Schachter 2019; étiquetage du fabricant).

Patients prenant des médicaments induisant le métabolisme de la lamotrigine (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, etc.) mais ne prenant pas de valproate: Remarque: Les dérivés œstrogènes (y compris les contraceptifs hormonaux) induisent le métabolisme de la lamotrigine, mais des recommandations distinctes s’appliquent. Voir l’étiquetage du fabricant pour les recommandations de dosage avec les dérivés d’œstrogènes.

Orale: Initiale: Semaines 1 et 2: 50 mg / jour; augmentation en fonction de la réponse et de la tolérance comme suit: Semaines 3 et 4: 100 mg / jour; Semaine 5 et au-delà: augmentation de 100 mg / jour toutes les 1 à 2 semaines. Dose d’entretien habituelle: 300 à 500 mg / jour (libération immédiate) ou 400 à 600 mg / jour (libération prolongée).

Arrêt du traitement concomitant en interaction: Remarque: Des ajustements graduels peuvent diminuer le risque de réactions d’hypersensibilité cutanée graves, de perte de contrôle des crises et de symptômes de sevrage. Les recommandations suivantes sont basées sur l’étiquetage du fabricant; des modifications peuvent être nécessaires en fonction de la réponse clinique et d’autres facteurs.

Pour l’arrêt du valproate et d’autres inhibiteurs du métabolisme de la lamotrigine:

Libération immédiate:

– Étape 1: Augmenter progressivement la dose de lamotrigine à 200 mg / jour suivant le calendrier d’escalade standard pour la cothérapie avec le valproate. Maintenir la dose actuelle de valproate.

– Étape 2: Tout en maintenant la lamotrigine à 200 mg / jour, diminuez la dose de valproate par diminutions de ≤500 mg / jour une fois par semaine jusqu’à une dose de 500 mg / jour; maintenez cette dose de valproate pendant 1 semaine.

– Étape 3: Si nécessaire, en fonction de la réponse et de la tolérance, augmenter la lamotrigine à 300 mg / jour tout en diminuant simultanément le valproate à 250 mg / jour; maintenir les deux schémas posologiques pendant 1 semaine.

– Étape 4: Arrêter le valproate. Augmenter la lamotrigine au besoin en fonction de la réponse et de la tolérabilité par incréments de 100 mg / jour chaque semaine par rapport à la plage de doses d’entretien pour les médicaments sans interaction (l’étiquetage du fabricant suggère ≤500 mg / jour).

Libération prolongée:

– Étape 1: Augmenter progressivement la dose de lamotrigine à 150 mg / jour en suivant le calendrier d’escalade standard pour la cothérapie avec le valproate. Maintenir la dose actuelle de valproate.

– Étape 2: Tout en maintenant la dose de lamotrigine de 150 mg / jour, diminuez la dose de valproate par diminutions de ≤500 mg / jour une fois par semaine jusqu’à une dose de 500 mg / jour; maintenez cette dose de valproate pendant 1 semaine.

– Étape 3: Si nécessaire, en fonction de la réponse et de la tolérabilité, augmenter la lamotrigine à 200 mg / jour tout en diminuant simultanément le valproate à 250 mg / jour; maintenir les deux schémas posologiques pendant 1 semaine.

– Étape 4: Arrêter le valproate. Augmenter la lamotrigine au besoin en fonction de la réponse et de la tolérabilité à la plage de doses d’entretien pour les médicaments sans interaction (l’étiquetage du fabricant suggère 250 à 300 mg / jour).

Pour l’arrêt des inducteurs du métabolisme de la lamotrigine (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, autres): Remarque: Les dérivés œstrogènes (y compris les contraceptifs hormonaux) induisent le métabolisme de la lamotrigine, mais des recommandations distinctes s’appliquent. Voir l’étiquetage du fabricant pour les recommandations de dosage avec les dérivés d’œstrogènes.

Libération immédiate ou prolongée:

– Étape 1: Maintenir la dose de lamotrigine inchangée tout en retirant le médicament enzymatique concomitant en 5 étapes égales (diminution de 20% par étape) sur une période de 4 semaines.

– Étape 2: La dose de lamotrigine doit ensuite être diminuée à partir de 2 semaines après la fin du retrait du médicament inductif enzymatique; ne diminuez pas la dose de lamotrigine plus rapidement que 100 mg / jour chaque semaine jusqu’à la plage de doses d’entretien pour les médicaments sans interaction (l’étiquetage du fabricant suggère 250 à 300 mg / jour pour une libération prolongée).

Pour l’arrêt des médicaments antiépileptiques qui n’affectent pas le métabolisme de la lamotrigine:

Libération immédiate: Il n’y a pas de directives de dosage spécifiques dans l’étiquetage du fabricant.

Libération prolongée:

– Étape 1: Augmenter progressivement la dose de lamotrigine en fonction de la réponse et de la tolérabilité suivant le calendrier d’escalade standard sans interaction de médicaments à la plage de doses d’entretien pour aucun médicament concomitant interagissant (l’étiquetage du fabricant suggère 250 à 300 mg / jour).

– Étape 2: Le médicament antiseizure concomitant doit ensuite être retiré en 5 étapes égales (diminution de 20% par étape) sur une période de 4 semaines. Une fois que l’antiséizure concomitant a été arrêté, aucun ajustement de la dose de lamotrigine n’est nécessaire, sauf si cela est justifié cliniquement.

Crises unilatérales de céphalées neuralgiformes de courte durée, prophylaxie (utilisation non indiquée sur l’étiquette): Orale: Initiale: Semaines 1 et 2: 25 mg / jour; Semaines 3 et 4: 50 mg / jour; à partir de la semaine 5, peut augmenter en fonction de la réponse et de la tolérance par incréments de 50 mg / jour toutes les 1 à 2 semaines. Dose d’entretien habituelle: 200 mg / jour; des doses allant jusqu’à 400 mg / jour peuvent être nécessaires pour une réponse optimale chez certains patients (Cohen 2007; Matharu 2019).

Ajustements pour les médicaments en interaction: Le dosage de la lamotrigine avec du valproate concomitant (inhibe le métabolisme de la lamotrigine) ou des inducteurs (par exemple, la carbamazépine, d’autres) n’a pas été bien étudié pour des conditions autres que le trouble bipolaire et les convulsions; peut envisager des calendriers d’ajustement graduels décrits pour le trouble bipolaire ou les indications de convulsions afin d’éviter un risque accru de réactions d’hypersensibilité cutanée graves.

Arrêt du traitement par lamotrigine: Dans le traitement chronique, retirer progressivement pour minimiser le potentiel d’augmentation de la fréquence des crises (chez les patients épileptiques) et des symptômes de sevrage (par exemple, dysphorie, hallucinations, maux de tête, insomnie, tremblements), à moins que des problèmes de sécurité ne nécessitent un sevrage plus rapide. Dans les essais cliniques sur le trouble bipolaire, les doses ont été retirées en diminuant chaque semaine de 50% sur au moins 2 semaines. En cas d’arrêt de toute pharmacothérapie pour le trouble bipolaire, les patients sont surveillés pendant plusieurs semaines à plusieurs mois pour une réapparition de manie / hypomanie (après 2019). Pour les troubles épileptiques, certains experts suggèrent de retirer la lamotrigine sur quelques à plusieurs mois (par exemple, 2 à 6) (Schachter 2019).

Reprise du traitement après l’interruption ou l’arrêt du traitement: Si la lamotrigine a été retenue pendant ≥5 demi-vies (c’est-à-dire > 6 jours chez la plupart des patients), redémarrer selon la dose initiale et le calendrier d’augmentation de la dose. Si la lamotrigine a été retenue pendant < 5 demi-vies (c’est-à-dire ≤6 jours), envisager de recommencer à faible dose et d’augmenter progressivement la dose précédente. Lors de la reprise du traitement après l’interruption du traitement, tenez compte de la dose quotidienne précédente et de tout médicament concomitant connu pour prolonger (par exemple, le valproate) ou diminuer (par exemple, la carbamazépine) la demi-vie de la lamotrigine. Si le traitement a été interrompu en raison d’une éruption cutanée, ne reprenez pas la lamotrigine.

Ajustement posologique pour un traitement concomitant: Il existe des interactions médicamenteuses significatives nécessitant un ajustement de la dose/fréquence ou une évitement. Consultez la base de données sur les interactions médicamenteuses pour plus d’informations.

Posologie: Gériatrique

Se référer à la posologie chez l’adulte.

Dosage: Pédiatrique

Remarque: Les comprimés ne doivent pas être divisés pour atteindre la dose; les comprimés entiers doivent être utilisés pour le dosage; arrondir la dose calculée jusqu’au comprimé entier le plus proche. Alternativement, une suspension peut être préparée à l’aide de comprimés à libération immédiate (voir Préparations extemporanées). La posologie dépend des médicaments concomitants du patient): Des réactions d’hypersensibilité multiorganique (DRESS) potentiellement graves, parfois mortelles, ont été rapportées avec certains antiépileptiques (rares). Les symptômes peuvent inclure de la fièvre, une éruption cutanée et / ou une adénopathie; surveiller les signes et symptômes de manifestations disparates possibles associées aux systèmes d’organes lymphatiques, hépatiques, rénaux et/ ou hématologiques. Les premiers symptômes d’une réaction d’hypersensibilité (par exemple, lymphadénopathie, fièvre) peuvent survenir sans éruption cutanée; l’arrêt du traitement et la conversion en un traitement alternatif peuvent être nécessaires.

• Réactions cutanées : Des éruptions cutanées graves nécessitant une hospitalisation et l’arrêt du traitement ont été rapportées; l’incidence des éruptions cutanées graves est plus élevée chez les enfants que chez les adultes; le risque peut être augmenté en cas de coadministration avec de l’acide valproïque, plus élevé que les doses initiales recommandées, dépassant le titrage de la dose initiale recommandée ou dépassant l’augmentation de la dose recommandée pour la lamotrigine. Un décès lié à une éruption cutanée a été rapporté chez un patient pédiatrique prenant de la lamotrigine à libération immédiate en traitement d’appoint. Presque tous les cas d’éruptions cutanées potentiellement mortelles causées par la lamotrigine se sont produits dans les 2 à 8 semaines suivant le début du traitement; cependant, des cas isolés peuvent survenir après un traitement prolongé (par exemple, 6 mois) ou chez des patients sans ces facteurs de risque; arrêtez au premier signe d’éruption cutanée et ne recommencez pas le traitement à moins que l’éruption cutanée ne soit clairement pas liée au médicament. De rares cas de nécrolyse épidermique toxique et /ou de décès lié à une éruption cutanée ont été rapportés. L’arrêt du traitement peut ne pas empêcher une éruption cutanée de mettre la vie en danger ou de la rendre invalidante ou défigurante de manière permanente.

• Idées suicidaires: L’analyse groupée d’essais impliquant divers antiépileptiques (quelle que soit l’indication) a montré un risque accru de pensées / comportements suicidaires (taux d’incidence: 0,43% de patients traités contre 0,24% de patients recevant un placebo); risque observé dès 1 semaine après l’initiation et maintenu pendant toute la durée des essais (la plupart des essais ≤24 semaines). Surveillez tous les patients pour détecter les changements notables de comportement pouvant indiquer des pensées suicidaires ou une dépression; informez immédiatement le fournisseur de soins de santé en cas de symptômes.

Problèmes liés à la maladie:

• Insuffisance hépatique: Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique; un ajustement posologique peut être nécessaire.

• Insuffisance rénale: Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale; un ajustement posologique peut être nécessaire.

Populations particulières:

* Pédiatrique: Les enfants courent un risque accru de développer des éruptions cutanées graves pendant le traitement; des doses de départ plus faibles et des augmentations de dose plus lentes peuvent réduire le risque d’éruption cutanée.

Problèmes spécifiques à la forme posologique:

• Polysorbate 80: Certaines formes posologiques peuvent contenir du polysorbate 80 (également appelé préadolescent). Des réactions d’hypersensibilité, généralement une réaction retardée, ont été rapportées à la suite d’une exposition à des produits pharmaceutiques contenant du polysorbate 80 chez certaines personnes (Isaksson, 2002; Lucente, 2000; Shelley, 1995). Une thrombocytopénie, une ascite, une détérioration pulmonaire et une insuffisance rénale et hépatique ont été rapportées chez des nouveau-nés prématurés après avoir reçu des produits parentéraux contenant du polysorbate 80 (Alade, 1986; CDC, 1984). Voir l’étiquetage du fabricant.

Autres mises en garde / précautions:

• Risque d’erreur de médication : Des erreurs de médication se sont produites; risque d’erreurs médicamenteuses avec des médicaments à consonance similaire et entre différentes formulations de lamotrigine.

• Liaison à la mélanine: Se lie à la mélanine et peut s’accumuler dans l’œil et d’autres tissus riches en mélanine; la signification clinique de cette liaison n’est pas connue.

• Monothérapie: Épilepsie: L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies pour une utilisation en monothérapie initiale, une conversion en monothérapie à partir de médicaments antiépileptiques (DEA) autres que la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, la primidone ou l’acide valproïque ou une conversion en monothérapie à partir de deux DEA ou plus.

• Sevrage: Les anticonvulsivants ne doivent pas être arrêtés brusquement en raison de la possibilité d’augmenter la fréquence des crises; le traitement doit être arrêté progressivement pour minimiser le risque d’augmentation de la fréquence des crises, à moins que des problèmes de sécurité ne nécessitent un sevrage plus rapide. S’effiler sur au moins 2 semaines si possible.

Paramètres de surveillance

Taux sériques d’anticonvulsivants concomitants, de FFT, de fonction rénale, de réactions d’hypersensibilité (en particulier d’éruptions cutanées); convulsions, fréquence et durée; suicidalité (par exemple, pensées suicidaires, dépression, changements de comportement); signes / symptômes de la méningite aseptique

Considérations relatives à la reproduction

Chez les femmes épileptiques qui planifient une grossesse à l’avance, les concentrations sériques de base doivent être mesurées une ou deux fois avant la grossesse pendant une période où le contrôle des crises est optimal (Patsalos 2008; Patsalos 2018).

Des interactions potentiellement significatives peuvent exister avec les contraceptifs contenant des hormones.

Considérations relatives à la grossesse

La lamotrigine traverse le placenta humain et peut être mesurée dans le plasma des nouveau-nés exposés (Harden et Pennell, 2009; Ohman, 2000). Aucune augmentation globale du risque de malformations congénitales majeures n’a été observée dans les études disponibles; cependant, un risque accru de fente labiale ou palatine n’a pas été exclu (Cunnington 2011; Hernández-Díaz 2012; Holmes 2012). Un risque accru de malformations après l’utilisation de lamotrigine par la mère peut être associé à des doses plus élevées (Cunnington, 2007; Tomson, 2011). La polythérapie peut augmenter le risque de malformations congénitales; une monothérapie avec la dose efficace la plus faible est recommandée (Harden et Meader 2009).

En raison de changements physiologiques induits par la grossesse, les femmes enceintes peuvent nécessiter des ajustements posologiques de lamotrigine afin de maintenir la réponse clinique; une surveillance pendant la grossesse doit être envisagée (Harden et Pennell, 2009). Les concentrations sériques initiales doivent être mesurées une ou deux fois avant la grossesse pendant une période où le contrôle des crises est optimal. La surveillance peut ensuite être poursuivie jusqu’à une fois par mois pendant la grossesse et tous les deux jours pendant la première semaine post-partum (Patsalos 2008; Patsalos 2018).

Des registres de grossesse sont disponibles pour les femmes qui ont été exposées à la lamotrigine. Les patientes peuvent s’inscrire au Registre de grossesse des médicaments antiépileptiques Nord-américains (NAAED) en composant le (888) 233-2334. Des informations supplémentaires sont disponibles à l’adresse suivante : www.aedpregnancyregistry.org .

Éducation des patients

À quoi sert ce médicament?

• Il est utilisé pour aider à contrôler certains types de crises.

• Il est utilisé pour traiter les problèmes bipolaires.

Tous les médicaments peuvent provoquer des effets secondaires. Cependant, de nombreuses personnes n’ont aucun effet secondaire ou n’ont que des effets secondaires mineurs. Appelez votre médecin ou obtenez de l’aide médicale si l’un de ces effets secondaires ou tout autre effet secondaire vous dérange ou ne disparaît pas:

• Fatigue

• Nausées

• Douleurs abdominales

• Manque d’appétit

• Vomissements

• Tremblements

• Troubles du sommeil

• Nez bouché

• Maux de gorge

• Constipation

• Perte de poids

• Bouche sèche

• Maux de dos

• Diarrhée

AVERTISSEMENT / ATTENTION: Même si cela peut être rare, certaines personnes peuvent avoir des effets secondaires très graves et parfois mortels lors de la prise d’un médicament. Informez votre médecin ou demandez immédiatement de l’aide médicale si vous présentez l’un des signes ou symptômes suivants pouvant être liés à un très mauvais effet secondaire:

• Dépression comme des pensées suicidaires, de l’anxiété, de l’agitation, de l’irritabilité, des crises de panique, des changements d’humeur, des changements de comportement ou de la confusion.

• Syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique comme peau rouge, enflée, cloquée ou desquamée (avec ou sans fièvre); yeux rouges ou irrités; ou plaies dans la bouche, la gorge, le nez ou les yeux.

• Infection

• Problèmes rénaux comme incapacité à uriner, sang dans l’urine, modification de la quantité d’urine passée ou prise de poids.

• Essoufflement

• Prise de poids excessive

• Gonflement des bras ou des jambes

• Gonflement des glandes

• Convulsions

• Faiblesse musculaire sévère

• Douleur musculaire sévère

• douleurs articulaires

• Gonflement sévère des articulations

• Ecchymoses

• Saignements

• Perte sévère de force et d’énergie

• Changements de vision

• Vertiges sévères

• Évanouissement

• Changement de vision

• équilibre

* Mouvements oculaires involontaires

• Douleur thoracique

• Symptômes pseudo-grippaux

• Changements menstruels

• Règles douloureuses

• Méningite aseptique comme maux de tête, fièvre, frissons, nausées ou vomissements sévères, raideur de la nuque, éruption cutanée, sensibilité aux lumières, fatigue ou confusion.

• Signes d’une réaction allergique, comme une éruption cutanée; de l’urticaire; des démangeaisons; une peau rouge, enflée, cloquée ou qui pèle avec ou sans fièvre; une respiration sifflante; une oppression dans la poitrine ou la gorge; des difficultés à respirer, à avaler ou à parler; un enrouement inhabituel; ou un gonflement de la bouche, du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge.

Remarque: Ce n’est pas une liste complète de tous les effets secondaires. Parlez à votre médecin si vous avez des questions.

Information du consommateur Utilisation et avertissement: Ces informations ne doivent pas être utilisées pour décider de prendre ou non ce médicament ou tout autre médicament. Seul le fournisseur de soins de santé dispose des connaissances et de la formation nécessaires pour décider quels médicaments conviennent à un patient spécifique. Ces informations ne cautionnent aucun médicament comme sûr, efficace ou approuvé pour traiter un patient ou un problème de santé. Il ne s’agit que d’un résumé limité des informations générales sur les utilisations du médicament figurant dans la notice éducative du patient et n’est pas destiné à être complet. Ce résumé limité n’inclut PAS toutes les informations disponibles sur les utilisations possibles, les instructions, les mises en garde, les précautions, les interactions, les effets indésirables ou les risques pouvant s’appliquer à ce médicament. Ces informations ne sont pas destinées à fournir des conseils médicaux, un diagnostic ou un traitement et ne remplacent pas les informations que vous recevez du fournisseur de soins de santé. Pour un résumé plus détaillé des informations sur les risques et les avantages de l’utilisation de ce médicament, veuillez en parler à votre professionnel de la santé et consulter l’intégralité de la notice d’information du patient.

Foire aux questions

• Si vous prenez de la lamotrigine, combien de temps faut-il pour sortir de votre système?