Infarctus du myocardiquemodifier
L’infarctus du myocarde est plus communément appelé crise cardiaque. C’est la mort irréversible du muscle cardiaque due à une obstruction prolongée de l’apport sanguin à l’organe. Des études à grande échelle cas-contrôlées utilisant des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans tout le génome ont démontré qu’une expression altérée à 6 SNP dans le gène MIAT pouvait conférer une susceptibilité génétique aux infarctus du myocarde. Il a été démontré que MIAT code un ARN non fonctionnel. Bien que la fonction exacte de MIAT soit encore incertaine, la connaissance de certains des facteurs génétiques qui contribuent à la pathogenèse de l’infarctus du myocarde peut se prêter à un meilleur diagnostic, à une meilleure prévention et à un meilleur traitement. Malgré tout ce qui a été découvert sur MIAT, un lien de causalité entre MIAT et infarctus du myocarde n’a pas encore été démontré.
De plus, une étude a démontré que les niveaux d’expression de MIAT changent dans les cellules sanguines périphériques des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. En particulier, les chercheurs ont étudié l’association entre les niveaux de LNCRNA et les marqueurs d’inflammation chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde. Les taux de MIAT étaient associés positivement aux lymphocytes et négativement aux neutrophiles et aux plaquettes. Dans une autre partie de cette étude, les chercheurs ont examiné l’association entre les facteurs de risque cardiovasculaires et les niveaux de LNCRNA. Le tabagisme était un facteur de risque cardiovasculaire qui s’est avéré positivement associé au TMI. Il est important de se rendre compte que même si plusieurs chercheurs ont rapporté que les niveaux de LNCRNA sont régulés dans le tissu cardiaque à la suite d’une crise cardiaque, on ne sait pas avec certitude si c’est l’infarctus du myocarde qui affecte les niveaux de LNCRNA dans les cellules sanguines périphériques. MIAT possède différents génotypes de SNP et il est possible qu’un seul d’entre eux soit lié à une maladie cardiaque.
Schizophréniedit
Le long ARN non codant (lncRNA) MIAT est situé dans la même région chromosomique qui est liée à la schizophrénie (SZ) 22Q12.1.
MIAT est régulé à la hausse dans le noyau accumbens des consommateurs de cocaïne et d’héroïne. Le noyau accumbens est une région impliquée dans le comportement et la dépendance, suggérant que la dérégulation du MIAT peut influencer le comportement.
Il est bien admis que l’épissage alternatif joue un rôle dans la pathologie SZ. MIAT est associé à l’épissage alternatif par son interaction avec le facteur d’épissage 1 (SF1) et avec les gènes DISC1 et ERBB4. MIAT se lie directement au régulateur d’épissage homologue de tremblement (QKI) et au facteur d’épissage riche en sérine/arginine 1 (SRSF1). L’expression du gène QKI est diminuée dans des régions cérébrales spécifiques de la ZS et il a été proposé d’être impliqué dans la ZS.
Les cerveaux SZ post-mortem ont une expression régulée à la fois de DISC1 et d’ERBB4. La surexpression de MIAT dans les neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites par l’homme (HiPSC) montre une diminution significative de l’expression de DISC1 et d’ERBB4 et de leurs variantes épissées alternatives. Ceci est opposé à l’expression régulée à la hausse observée dans le cerveau des patients atteints de ZS. Le knockdown médié par ASO du MIAT dans les neurones dérivés de (HiPSC) augmente l’expression des variantes d’épissure DISC1 et ERBB4, mais pas de leurs transcriptions non divisées. Cela correspond presque exactement au schéma d’épissage aberrant observé dans le cerveau du patient SZ post-mortem. Ces résultats suggèrent que la perte de mutations fonctionnelles ou la diminution de l’expression de MIAT est impliquée dans les schémas d’épissage cortical aberrants observés dans les cerveaux post-mortem SZ.
Autres pathologiesmodifier
La régulation ascendante et descendante du MIAT a été liée à divers types de cancer et à d’autres pathologies.
Dans une étude sur le glioblastome multiforme, une expression accrue de MIAT a été liée à une augmentation des taux de survie. En outre, les cellules du gliome ont été trouvées à la façon dont le MIAT est régulé de manière significative. Le rôle du MIAT dans la leucémie lymphocytaire est très différent de celui du glioblastome. Dans certaines lignées cellulaires agressives de leucémies lymphocytaires chroniques, le MIAT est régulé à la hausse et dépend de la présence d’un régulateur transcriptionnel, OCT4. OCT4 sert de régulateur positif de la transcription MIAT et est à ce jour le seul régulateur connu. Cependant, l’analyse des concentrations relatives de MIAT et d’OCT4 a indiqué que d’autres facteurs de régulation sont en jeu.
Au-delà de son rôle dans le cancer, la mauvaise expression de MIAT a également été liée à un dysfonctionnement neurovasculaire.