EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous ou ailleurs dans les informations de prescription:
- Pancréatite
- Insuffisance cardiaque
- Réactions d’Hypersensibilité
- Effets hépatiques
- Arthralgie sévère et invalidante
- Pemphigoïde bulleuse
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’adrug ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Au total, 14 778 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à 14 essais cliniques contrôlés randomisés, en double aveugle, sur lesquels 9052 sujets ont été traités par NESINA, 3469 sujets ont été traités par placeboet 2257 ont été traités par un comparateur actif. La durée moyenne du diabète était de sept ans, l’indice de masse corporelle moyen (IMC) était de 31 kg / m (49% des patientsavait un IMC ≥30 kg / m) et l’âge moyen était de 58 ans (26% des patients ≥65 ans). L’exposition moyenne à NESINA était de 49 semaines avec 3348sujets traités pendant plus d’un an.
Dans une analyse groupée de ces 14 examens cliniques contrôlés, l’incidence globale des effets indésirables était de 73 % chez les patients traités avec NESINA 25 mg, contre 75 % avec le placebo et 70 % avec le comparateur actif.L’arrêt global du traitement en raison d’effets indésirables a été de 6,8 % avec Nesina 25 mg contre 8,4 % avec le placebo ou 6,2 % avec le comparateur actif.
Les effets indésirables rapportés chez ≥4 % des patients traités par NESINA 25 mg et plus fréquemment que chez les patients ayant reçu placebo sont résumés dans le tableau 1.
Tableau 1: Effets indésirables rapportés chez ≥4 % des Patients Traités par NESINA 25 mg et Plus fréquemment Que chez les Patients traités par Placebo dans les Études groupées
| Nombre de Patients (%) | |||
| NESINA 25 mg N = 6447 |
Placebo N = 3469 |
Comparateur actif N=2257 |
|
| Rhinopharyngite | 309 (4.8) | 152 (4.4) | 113 (5.0) |
| Infection des Voies Respiratoires Supérieures | 287 (4.5) | 121 (3.5) | 113 (5.0) |
| Maux de Tête | 278 (4.3) | 101 (2.9) | 121 (5.4) |
Hypoglycémie
Les événements hypoglycémiques ont été documentés sur la base d’un taux de glycémie et / ou de signes et symptômes cliniques d’hypoglycémie.
Dans l’étude en monothérapie, l’incidence de l’hypoglycémie était de 1,5% chez les patients traités par NESINA contre 1,6% sous placebo. L’utilisation de NESINA comme traitement complémentaire au glyburide ou à l’insuline n’a pas augmenté l’indice d’hypoglycémie par rapport au placebo. Dans une étude en monothérapie comparant la NÉSINA à une sulfonylurée chez des patients âgés, l’incidence de l’hypoglycémie était de 5,4% avec la NESINA contre 26% avec le glipizide (tableau 2).
Tableau 2: Incidence et Taux d’hypoglycémie * inPlacebo et Études Contrôlées Actives lorsque NESINA a été Utilisé comme Traitement d’Appoint Àlyburide, Insuline, Metformine, Pioglitazone ou Comparé au Glipizide ou à La Métformine
| Complément au Glyburide (26 semaines) | NESINA 25 mg N = 198 |
Placebo N=99 |
| Dans l’ensemble (%) | 19 (9.6) | 11 (11.1) |
| Sévère (%)† | 0 | 1 (1) |
| Complément à l’insuline (± Metformine) (26 semaines) | NESINA 25 mg | Placebo |
| N = 129 | N=129 | |
| Dans l’ensemble (%) | 35 (27) | 31 (24) |
| Sévère (%)+ | 1 (0.8) | 2 (1.6) |
| Complément à la Metformine (26 semaines) | NESINA 25 mg | Placebo |
| N = 207 | N=104 | |
| Dans l’ensemble (%) | 0 | 3 (2.9) |
| Sévère (%)+ | 0 | 0 |
| Complément à la Pioglitazone (± Metformine ou Sulfonylurée) (26 semaines) | NESINA 25 mg | Placebo |
| N = 199 | N=97 | |
| Dans l’ensemble (%) | 14 (7.0) | 5 (5.2) |
| Sévère (%)† | 0 | 1 (1) |
| Comparé au glipizide (52e | ||
| N = 222 | N=219 | |
| Dans l’ensemble (%) | 12 (5.4) | 57 (26) |
| Sévère (%)† | 0 | 3 (1.4) |
| Par rapport à la Metformine (26 semaines) | NESINA 25 mg | Metformine 500 mg deux fois par jour |
| N = 112 | N=109 | |
| Dans l’ensemble (%) | 2 (1.8) | 2 (1.8) |
| Sévère (%)† | 0 | 0 |
| Complément à la Metformine par rapport au Glipizide (52 semaines) | NESINA 25 mg | Glipizide |
| N = 877 | N=869 | |
| Dans l’ensemble (%) | 12 (1.4) | 207 (23.8) |
| Sévère (%)† | 0 | 4 (0.5) |
| * Les effets indésirables de l’hypoglycémie étaient basés sur tous les rapports d’hypoglycémie symptomatique et asymptomatique; une mesure concomitante de la glycémie n’était pas nécessaire; population en intention de traiter. †Les événements graves d’hypoglycémie ont été définis comme les événements nécessitant une assistance médicale ou présentant un niveau dépressif, une perte de conscience ou une crise épileptique. |
||
Dans l’essai EXAMINER, l’incidence de l’hypoglycémie rapportée par l’investigateur était de 6,7% chez les patients recevant NESINA et 6.5% des patients hospitalisés recevant un placebo. Des effets indésirables graves d’hypoglycémie ont été rapportés chez 0,8% des patients traités par NESINA et chez 0,6% des patients traités par placebo.
Insuffisance rénale
Dans les essais témoins glycémiques menés chez des patients diabétiques de type 2, 3,4% des patients traités par NESINA et 1,3% des patients traités par placebohad effets indésirables liés à la fonction rénale. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été une insuffisance rénale (0,5% pour NESINA et 0,1% pour activecomparators ou placebo), une diminution de la clairance de la créatinine (1,6% pour NESINA et0.5% pour les comparateurs actifs ou placebo) et augmentation de la créatinine sanguine (0,5% pour NESINA et 0,3% pour les comparateurs actifs ou placebo).
Dans l’étude EXAMINEZ des patients atteints de diabète de type 2 à haut risque CV, 23 % des patients traités par NESINA et 21 % des patients traités par placebo ont présenté un effet indésirable d’insuffisance rénale rapporté par un investigateur. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une insuffisance rénale (7,7% pour Nesinaet 6,7% pour le placebo), une diminution du taux de filtration glomérulaire (4,9% pour Nesinaet 4,3% pour le placebo) et une diminution de la clairance rénale (2,2 % pour NESINA et 1,8% pour le placebo). Des mesures de laboratoire de la fonction rénale ont également été évaluées.Le taux de filtration glomérulaire estimé a diminué de 25% ou plus chez 21,1% des patients traités par NESINA et 18,7% des patients traités par placebo.Une aggravation du stade de l’insuffisance rénale chronique a été observée chez 16,8% des patients traités par NESINA et chez 15,5% des patients traités par placebo.
Expérience après la commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de NESINA après la commercialisation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition à la drogue.
Pancréatite aiguë, réactions d’hypersensibilité comprenant une anaphylaxie, un œdème de Quincke, une éruption cutanée, une urticaire et des réactions indésirables cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, une élévation des enzymes hépatiques, une insuffisance fulminanthépatique, une arthralgie sévère et invalidante, une pemphigoïde bulleuse et une diarrhée, une constipation, des nausées et un iléus.
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Nesina (Comprimés d’alogliptine)