Le gluten est une protéine couramment présente dans le blé, l’orge et le seigle et est une cause fréquente d’allergies ou d’intolérances alimentaires. La maladie cœliaque est souvent utilisée comme synonyme d’intolérance ou d’allergie au gluten; cependant, il s’agit d’une idée fausse courante car il s’agit de deux conditions distinctes qui nécessitent une attention individuelle.
Les allergies ou intolérances au gluten provoquent souvent des symptômes désagréables, tels que des ballonnements, des douleurs abdominales et de la fatigue, qui sont généralement de courte durée. En revanche, alors que la maladie cœliaque peut provoquer les mêmes symptômes gastro-intestinaux désagréables (IG), il s’agit d’une maladie auto-immune génétique grave qui a également des conséquences médicales à long terme pour les personnes atteintes.
Lorsqu’une personne génétiquement prédisposée à la maladie cœliaque mange du gluten, qui est transformé en gliadine par des enzymes, le système immunitaire de l’organisme identifie la gliadine comme un poison et réagit de manière excessive, ce qui provoque des dommages intestinaux à long terme. Les villosités qui tapissent l’intestin grêle deviennent enflammées et aplaties à la suite de cette attaque immunitaire contre l’intestin, ce qui signifie qu’il y a moins de surface pour absorber les nutriments des aliments.
Régime sans gluten: une solution imparfaite
Le médecin néerlandais Willem Dicke a remarqué pour la première fois que les enfants atteints de la maladie cœliaque avaient connu une amélioration lors de la famine hollandaise de 1944, où il y avait de graves pénuries de blé. Pendant près d’un siècle, l’adhésion à un régime sans gluten est restée le seul traitement de cette maladie grave.
Une fois que le gluten est retiré de l’alimentation d’un patient cœliaque, son intestin commence lentement à guérir et les symptômes commencent à se résorber d’eux-mêmes. Bien que ce soit un pas dans la bonne direction, cette récupération peut prendre plusieurs années, et si ce patient consomme du gluten à un moment donné dans le futur, il revient à la case départ et tout le processus recommence.
Un problème clé avec le régime sans gluten est l’adhésion. Il est incroyablement difficile d’éviter de consommer du gluten, principalement en raison d’une exposition accidentelle. Le gluten est présent dans 80% des aliments et se trouve également dans d’autres produits comme le dentifrice, les médicaments et le baume à lèvres.
De très petites quantités de gluten – « 50 mg par jour, la quantité de farine qui peut tenir sous votre petit ongle » – peuvent déclencher des lésions intestinales chez les patients cœliaques et saper le processus de guérison de l’intestin, explique Marilyn Geller, PDG de la Fondation caritative américaine Coeliaque.
Au-delà de l’intestin: autres impacts sur la santé
Fait important, comme il s’agit d’une maladie chronique, elle a également des impacts négatifs sur d’autres aspects de la santé des patients. Étant donné que la maladie endommage les villosités de l’intestin et les empêche d’absorber correctement les nutriments, il est courant que les patients cœliaques présentent des carences en vitamines, de l’ostéoporose et une perte de poids.
Cette situation n’est qu’aggravée par le régime sans gluten lui-même, qui est difficile à équilibrer avec les bons niveaux de vitamines et de minéraux importants, comme le calcium, la vitamine D et le fer.
« Nous savons maintenant que l’impact de ne pas pouvoir absorber vos nutriments a un effet systémique complet sur l’ensemble du corps », ajoute Geller.
Elle souligne que les patients cœliaques ont un risque moral général plus élevé, quadruplent le risque de développer des cancers intestinaux, comme le cancer de l’intestin grêle, et doublent le risque de maladie coronarienne. Cela s’ajoute à un risque accru de développer une sclérose en plaques et d’autres affections neurologiques, telles que l’épilepsie et les migraines.
Cela crée une situation où il y a un besoin important de nouvelles options de traitement innovantes et maintenant il y a de l’espoir que ce rêve se réalise dans un avenir proche. Bien que la recherche sur la maladie cœliaque soit florissante, 9 Meters Biopharma, basée en Caroline du Nord, est la plus avancée dans le développement de médicaments.
Nommé d’après la longueur moyenne du tractus gastro-intestinal, le larazotide de 9 mètres est le premier médicament cœliaque à entrer dans les essais de phase III. Si les choses se déroulent comme prévu, le larazotide pourrait être approuvé d’ici 2023, surmontant ainsi les besoins non satisfaits qui restent dans cet état malgré l’adhésion à un régime sans gluten.
Entrez 9 Mètres Biopharma et larazotide
Malgré le fardeau et les défis d’adhésion du régime sans gluten, comme la plupart des autres maladies gastro-intestinales, les progrès de la recherche et du développement de médicaments pour la maladie cœliaque ont été limités. Cela est principalement lié aux défis du diagnostic et à la gamme de symptômes associés aux conditions, selon Geller.
Mais cela commence à changer avec des sociétés spécialisées en IG comme 9 Meters Biopharma, qui sont déterminées à transformer la maladie cœliaque en une maladie plus gérable et moins lourde.
9 Mètres Le médicament larazotide de Biopharma est un peptide court qui vise à réduire la fuite des jonctions serrées perturbées entre les cellules de l’intestin qui apparaissent lorsqu’un patient cœliaque ingère du gluten. Ainsi, le larazotide empêche la gliadine (le résultat de la dégradation du gluten par les enzymes) d’entrer dans la circulation systémique et d’entraîner une réponse auto-immune dommageable, ce qui déclenche à son tour des symptômes gastro-intestinaux désagréables.
Le PDG de 9 Meters Biopharma, John Temperato, explique que le larazotide est en cours de développement et sera commercialisé comme traitement d’appoint. Cela signifie que les patients doivent suivre un régime sans gluten, mais ils prendront également le médicament environ 15 minutes avant les repas trois fois par jour. Cela signifie que le médicament peut « aider ceux qui ne sont pas toujours en mesure d’adhérer à l’alimentation » et aider à prévenir l’exposition accidentelle et les symptômes gastro-intestinaux associés, selon Temperato.
La meilleure façon de comprendre le larazotide en tant que médicament cœliaque est de le comparer avec le traitement des maladies cardiaques où les statines accompagnent un régime pauvre en cholestérol.
9 Metres Biopharma étudie actuellement le larazotide dans une étude de phase III de 525 patients sur plus de 100 sites. Le critère d’évaluation principal de l’étude est l’évolution des symptômes gastro-intestinaux rapportés par les patients sur 12 semaines par rapport au placebo. L’évaluation repose sur l’outil de résultats déclarés par les patients atteints de la maladie cœliaque, que 9 Meters Biopharma a développé pour son étude de phase II. Ce paramètre a été convenu avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
La FDA a également reconnu l’excellent profil de sécurité du larazotide. Cela contribue, outre des résultats d’efficacité prometteurs dans les essais de phase II, à l’optimisme de Temperato selon lequel les compteurs 9 pourront passer à un examen de la FDA en 2022, puis être mis sur le marché d’ici 2023 avec une approbation conditionnelle.
Geller est encouragée par 9 Meters Biopharma qui introduit le larazotide en phase III que la communauté cœliaque pourrait voir un médicament dans les cinq prochaines années; ce que Geller a promis depuis que son fils a reçu le premier diagnostic de la maladie en 2008.
L’avenir du traitement cœliaque
Bien qu’avoir le premier traitement approuvé pour la maladie cœliaque serait une étape importante, Geller note qu’avoir un « médicament pour traiter les symptômes est une chose, mais l’objectif est de réduire les dommages intestinaux ».
C’est l’objectif de certains médicaments un peu plus tôt dans le processus de développement. Une de ces entreprises choisies par Geller est le PRV-015 de Provention Bio – il est à l’étude en phase II comme complément à un régime sans gluten.
Cet anticorps monoclonal anti-interleukine-15 est un traitement réutilisé développé à l’origine par Amgen pour la polyarthrite rhumatoïde. Il agit en inhibant les cytokines impliquées dans la physiopathologie de la maladie cœliaque et réduit donc l’inflammation dans l’intestin.
Un autre exemple mentionné par Geller est la latiglutenase d’ImmunogenX (IMGX003), un mélange d’enzymes spécifiques à deux gluten qui, lorsqu’il est associé à un régime sans gluten, réduit la gravité des symptômes cœliaques, ainsi que la lésion de la muqueuse intestinale induite combattue dans les études de phase II.
L’étape suivante consisterait à résoudre la cause sous-jacente de la maladie qui conduit à cette réponse immunitaire. Cela pourrait créer une situation où les patients n’auraient peut-être pas du tout besoin d’adhérer à un régime strict sans gluten.
Une approche pourrait consister à tolérer le système immunitaire contre le gluten, que Geller décrit comme le « Saint Graal » et note que l’industrie n’a pas abandonné malgré l’échec du candidat vaccin cœliaque d’ImmusanT l’année dernière. « Avec des fonds de recherche suffisants, nous pourrons éventuellement trouver le Saint Graal », conclut Geller.