Physiopathologie VIVO
Les pepsinogènes et les pepsines
Les pepsines sont les principales protéases des sécrétions gastriques des mammifères adultes. Ce sont des membres de la famille des protéases aspartiques, et étroitement apparentées à la chymosine, une autre protéase gastrique exprimée en particulier chez les jeunes animaux. Ces enzymes sont synthétisées et sécrétées principalement par les cellules principales de la muqueuse gastrique.
Au moins 8 isoenzymes de pepsinogène ont été identifiées dans les cellules épithéliales gastriques, et celles-ci ont été classées en deux types immunologiquement séparables (pepsines A et C). Les enzymes matures et actives sont environ 325 acides aminés d’une masse d’environ 35 kDa.
Les pepsines sont synthétisées sous forme de pré-proenzymes inactives, constituées d’un peptide signal, d’un peptide d’activation et d’une enzyme active. Le peptide signal est clivé lorsque la protéine est insérée dans le réticulum endoplasmique et la proenzyme résultante – le pepsinogène – est transportée vers le Golgi et condensée en granules sécréteurs.
Les pepsinogènes sont sécrétés sous une forme telle que le peptide d’activation assume une structure compacte qui occulte le site actif. Lors de l’exposition à un pH acide, le peptide d’activation est clivé, démasquant ainsi le site actif et générant de la pepsine catalytiquement active. L’activité optimale des pepsines est à un pH de 1,8 à 3,5, selon l’isoforme. Ils sont inactivés de manière réversible à environ pH 5 et inactivés de manière irréversible à pH 7 à 8.
En général, la sécrétion de pepsinogènes est couplée à la sécrétion d’acide de la cellule pariétale. Des études in vitro ont démontré que la sécrétion est efficacement stimulée par des agents qui stimulent l’une ou l’autre des deux conditions:
- Niveaux intracellulaires élevés d’AMP cyclique: les exemples incluent la sécrétine, le peptide intestinal vasoactif et l’épinéphrine.
- Augmentation du calcium intracellulaire: les principaux médiateurs étudiés comprennent l’acétylcholine et des peptides de la famille gastrine / cholécystokinine
Les récepteurs de bon nombre des hormones énumérées ci-dessus ont été mis en évidence sur les cellules principales et la sécrétion de pepsinogène a été stimulée ou bloquée par l’exposition à ces agents ou à leurs antagonistes, respectivement. À l’heure actuelle, il semble sûr de dire que le(s) principal(s) sécrétagogue(s) physiologique(s) régulant la sécrétion du pepsinogène n’a pas été clairement délimité.