DISCUSSION
L’accumulation de quantités millimolaires de 5-oxoproline a été identifiée pour la première fois chez des nourrissons présentant certains défauts enzymatiques héréditaires affectant le cycle γ-glutamyle (déficit en glutathion synthétase et déficit en 5-oxyprolinase) (Figure (Figure11). Ces anomalies héréditaires sont extrêmement rares. Plus récemment, l’accumulation de 5-oxoproline a été identifiée comme un trouble acquis dans plusieurs contextes cliniques.
Cycle gamma-glutamyle.
La plupart des patients adultes atteints d’acidose 5-oxoproline acquise ont des antécédents d’utilisation chronique d’acétaminophène (4, 5). L’ingestion chronique d’acétaminophène a été associée à une diminution des taux plasmatiques de glutathion (6) et à une élévation des taux de 5-oxoproline dans le sérum et l’urine. Cependant, l’explication mécaniste exacte n’a pas encore été définie. Des publications antérieures suggèrent que l’acidose acquise à la 5-oxoproline survient plus fréquemment chez les femmes que chez les hommes, probablement en raison des différences entre les sexes dans les activités enzymatiques du cycle γ-glutamyle (7). Les femmes peuvent également être plus susceptibles de développer ce trouble car elles peuvent être plus susceptibles d’ingérer de manière chronique de l’acétaminophène pour diverses conditions douloureuses.
Les patients qui développent une acidose à la 5-oxoproline associée à une utilisation chronique d’acétaminophène présentent généralement des taux thérapeutiques ou faibles d’acétaminophène. Ce trouble doit être distingué de l’acidose métabolique aiguë se développant chez les patients présentant une intoxication à l’acétaminophène et une nécrose hépatique. Si ces individus développent une acidose métabolique, il s’agit presque toujours d’un acide lactique et est lié à des lésions mitochondriales.
Les patients qui développent une acidose métabolique sévère de gap anionique à partir d’une accumulation de 5-oxoproline liée à l’ingestion chronique d’acétaminophène présentent généralement d’autres conditions qui semblent prédisposer à ce problème. Ils comprennent la malnutrition, la grossesse, le régime végétarien, la septicémie, l’insuffisance rénale chronique et / ou un dysfonctionnement hépatique, en particulier une maladie du foie résultant d’une consommation chronique d’alcool (5). Plusieurs antibiotiques (nétilmicine et flucloxacilline) et le médicament antiseizure vigabatrin ont également été mis en cause.
Cette forme d’acidose métabolique répond souvent rapidement à l’expansion du liquide extracellulaire avec une solution saline contenant du dextrose. L’acétyl cystéine (Mucomyste) a également été proposée pour le traitement de cette acidose métabolique car elle reconstitue rapidement les niveaux de glutathion.
En conclusion, l’acidose métabolique due à la 5-oxoproline est un trouble de plus en plus reconnu et doit être incluse dans le diagnostic différentiel des patients présentant une acidose métabolique à gap anionique élevé inexpliquée. La suspicion doit être accrue en cas d’acidose chez les femmes ayant ingéré de l’acétaminophène de manière chronique. Des tests d’urine pour les acides organiques sont disponibles à l’Institut des maladies métaboliques du Baylor University Medical Center.