L’endocytose médiée par la clathrine (EMC) est un événement de transport vésiculaire qui facilite l’internalisation et le recyclage des récepteurs impliqués dans divers processus, notamment la transduction du signal (récepteurs de la protéine G et de la tyrosine kinase), l’absorption des nutriments et la reformation synaptique des vésicules. Deux exemples classiques de CME sont le recyclage de la transferrine liée au fer et l’absorption de lipoprotéines de basse densité (LDL).
A. La clathrine est une protéine d’échafaudage en forme de triskelion. B. La clathrine s’assemble pour former un manteau autour d’une vésicule mature. C. La formation de la vésicule revêtue de clathrine nécessite des modifications de la courbure de la membrane, qui sont entraînées par les niveaux de PIP2 et la liaison aux protéines BAR.
Le CME est caractérisé par l’implication de la clathrine, qui est une protéine d’échafaudage en forme de triskelion composée de trois chaînes lourdes et de trois chaînes légères. Les clathrines polymérisent autour de la face cytoplasmique de la membrane invaginée et agissent comme un moule renforcé dans lequel la vésicule membranaire peut se former sans association directe avec la membrane. La dissociation de la couche se produit rapidement après la scission de la vésicule de la membrane.
L’initiation de la formation du complexe de clathrine nécessite l’accumulation de phosphatidylinositol‑4,5‑bisphosphate (PIP2) et de protéines adaptatrices, telles que AP-2, au site de pincement. Dans le cas des vésicules revêtues de clathrine (CCV) formées au niveau de l’appareil trans-Golgi (TGA), l’AP-1 est essentiel.
La croissance de la fosse revêtue de clathrine nécessite des protéines du domaine BAR (Bin /Amphiphysine / Rvs) et une réorganisation du réseau d’actine. L’étape finale de scission implique des protéines à domaine BAR, de la dynamine et la déphosphorylation de PIP2. Cette dernière étape est suggérée pour fonctionner dans une boucle de rétroaction positive, en ce qui concerne l’activité de la phosphatase. Les vésicules sont ensuite transportées et triées, en fonction du type de récepteur ou de la composition membranaire, vers les différentes destinations dont le réseau trans-Golgi, les endosomes et les vacuoles.