10.1 Expérience humaine
Lors des évaluations de pré-commercialisation d’Effexor XR (pour MDD, GAD, SAD et PD) et d’Effexor (pour MDD), il y a eu vingt rapports de surdosage aigu avec Effexor (6 et 14 rapports en Effexor XR et Effexor patients, respectivement), seuls ou en association avec d’autres médicaments et/ou de l’alcool.
La somnolence était le symptôme le plus souvent signalé. Parmi les autres symptômes rapportés figuraient une paresthésie des quatre membres, des étourdissements modérés, des nausées, des mains et des pieds engourdis et des épisodes de chaud-froid 5 jours après le surdosage. Dans la plupart des cas, aucun signe ou symptôme n’était associé à un surdosage. La majorité des rapports concernaient une ingestion dans laquelle la dose totale de venlafaxine prise a été estimée n’être pas plus de plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique habituelle. Un patient ayant ingéré 2,75 g de venlafaxine a présenté deux convulsions généralisées et un allongement de l’intervalle QTc à 500 msec, contre 405 msec au départ. Une tachycardie sinusale légère a été rapportée chez deux des autres patients.
Les mesures prises pour traiter le surdosage comprenaient l’absence de traitement, l’hospitalisation et le traitement symptomatique, ainsi qu’une hospitalisation plus un traitement au charbon activé. Tous les patients se sont rétablis.
Dans l’expérience post-commercialisation, un surdosage de venlafaxine s’est produit principalement en association avec de l’alcool et / ou d’autres drogues. Les événements de surdosage les plus fréquemment rapportés comprennent la tachycardie, les changements de niveau de conscience (allant de la somnolence au coma), la mydriase, les convulsions et les vomissements. Des modifications de l’électrocardiogramme (par exemple, allongement de l’intervalle QT, bloc de branches, allongement du QRS), tachycardie ventriculaire, bradycardie, hypotension, rhabdomyolyse, vertiges, nécrose hépatique, syndrome sérotoninergique et décès ont été rapportés.
Des études rétrospectives publiées rapportent que le surdosage de venlafaxine peut être associé à un risque accru d’issue fatale par rapport à celui observé avec les antidépresseurs ISRS, mais inférieur à celui des antidépresseurs tricycliques. Des études épidémiologiques ont montré que les patients traités par la venlafaxine présentent une charge préexistante de facteurs de risque de suicide plus élevée que les patients traités par l’ISRS. La mesure dans laquelle la découverte d’un risque accru d’issue fatale peut être attribuée à la toxicité de la venlafaxine en cas de surdosage, par opposition à certaines caractéristiques des patients traités par la venlafaxine, n’est pas claire. Les prescriptions d’Effexor XR doivent être rédigées pour la plus petite quantité de gélules compatible avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.