Syndrome de Down et Leucémie

Par Sara Ryding, B.Sc. Examiné par le Dr Jennifer Logan, MD, MPH

Le syndrome de Down, également connu sous le nom de trisomie 21, est une affection caractérisée par trois copies du chromosome 21, plutôt que deux. Les personnes atteintes du syndrome de Down ont un risque 20 à 500 fois plus élevé de développer une leucémie.

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Enfants et leucémie

Le syndrome de Down affecte entre 1 sur 700 et 1 sur 1000 nouveau-nés. La leucémie mégacaryoblastique aiguë, qui est par ailleurs assez rare, est 500 fois plus probable chez les enfants atteints du syndrome de Down, tandis que la leucémie lymphoblastique aiguë est 20 fois plus probable. Malgré cela, les enfants atteints du syndrome de Down ont un risque plus faible de développement de tumeurs solides.

La leucémie mégacaryoblastique aiguë a tendance à affecter les jeunes enfants de moins de 4 ans, tandis que la leucémie lymphoblastique aiguë survient chez les enfants plus âgés. La plupart des cas de leucémie mégacaryoblastique aiguë surviennent entre 1 et 2 ans.

Au moins la moitié de tous les cas de leucémie chez les enfants atteints du syndrome de Down semblent être dus à une leucémie mégacaryoblastique aiguë.

Certaines données suggèrent que la production de types de cellules sanguines et de plaquettes, également appelée hématopoïèse, est anormale chez les enfants atteints du syndrome de Down. Cela peut entraîner un volume plus élevé de globules rouges, mettant ainsi en évidence la nature conflictuelle de l’état de trisomie 21 et l’effet que cela a sur le sang et le système immunitaire.

Leucémie mégacaryoblastique aiguë

Les personnes atteintes du syndrome de Down présentent un taux élevé d’érythroleucémie et bon nombre de ces cellules ont des propriétés de mégacaryoblastes. Il semblerait donc que la plupart des cas de leucémie mégacaryoblastique aiguë chez les individus atteints du syndrome de Down proviennent de la prolifération d’une cellule progénitrice hématopoïétique pouvant devenir à la fois des mégacaryocytes et des cellules précurseurs érythroïdes.

La leucémie mégacaryoblastique aiguë est toujours observée avec des mutations dans le gène GATA1, qui code pour un régulateur de la formation d’érythromégakaryocytes. Les mutations se produisent dans l’utérus, probablement en même temps que d’autres événements génétiques qui sont probablement nécessaires pour développer une leucémie.

Des études épigénétiques ont identifié une onde spécifique au syndrome de Down où il y a une perte de méthylation de l’ADN, suivie d’une onde d’hyperméthylation spécifique à la leucémie. Alors que la première vague cible des gènes associés à des troubles du développement, la deuxième vague cible des gènes associés à l’hématopoïèse et à la régulation de la croissance cellulaire.

Cela peut aider à expliquer pourquoi les enfants atteints du syndrome de Down ont une fréquence plus élevée de leucémie mégacaryoblastique aiguë, car les deux vagues de changements épigénétiques sont nettement différentes de celles des enfants sans syndrome de Down.

Leucémie lymphoblastique aiguë

La leucémie lymphoblastique aiguë survient lorsque des lymphoblastes, dérivés de cellules souches lymphoïdes, deviennent cancéreux. Les cellules affectées sont généralement des lymphocytes B et des lymphocytes T dans les cas pédiatriques.

En plus de l’augmentation de la fréquence, les enfants atteints de syndrome de Down et de leucémie lymphoblastique aiguë ont un taux de survie global inférieur à celui des enfants sans syndrome de Down (70% contre 80%).

La progression est associée à des mutations dans JAK2, CRLF2, NOTCH1 et parfois PRAME. Des mutations de JAK2 sont trouvées dans 20% des cas de leucémie lymphoblastique du syndrome de Down et des mutations de CRLF2 chez 60% des patients. Les patients qui ont également des mutations dans le gène RAS représentent environ 1/3 de ceux atteints de leucémie lymphoblastique aiguë du syndrome de Down.

Thérapies et défis

Comme il existe de nombreux types de leucémie et de nombreux facteurs de confusion possibles lorsqu’elle co-survient avec le syndrome de Down, il peut être difficile de la traiter efficacement. De nombreux patients qui reçoivent un traitement pour la leucémie rechuteront.

Certaines solutions suggèrent de cibler les cellules pré-leucémiques et de tuer les cellules souches leucémiques, mais même l’identification de ces cellules peut être difficile. De plus, chez certains patients atteints du syndrome de Down, une leucémie mégacaryoblastique aiguë et une leucémie lymphoblastique aiguë surviennent simultanément.

En général, l’épigénétique est considérée comme l’avenir de l’étude et de la solution de la leucémie associée au syndrome de Down. Cependant, on ne sait pas si les changements dans les schémas épigénétiques contribuent à la maladie ou s’ils sont des indications des lésions génétiques sous-jacentes.

Pour en savoir plus

• Tout le contenu du syndrome de Down
• Syndrome de Down – Qu’est-ce que le syndrome de Down?
• Symptômes du syndrome de Down
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Écrit par

Sara Ryding

Sara est une écrivaine passionnée des sciences de la vie spécialisée en zoologie et en ornithologie. Elle termine actuellement un doctorat à l’Université Deakin en Australie, qui se concentre sur la façon dont le bec des oiseaux change avec le réchauffement climatique.

Citations