Résumé
Contexte. Il existe des préoccupations théoriques concernant l’utilisation du sauvetage cellulaire peropératoire (SCI) chez les patientes ayant une grossesse extra-utérine. Cette étude visait à observer l’impact de la SCI sur la fonction de coagulation et les résultats cliniques des patientes ayant une grossesse extra-utérine rompue et une perte de sang sévère. Méthode. Il s’agissait d’une étude rétrospective de 225 patientes ayant subi une rupture de grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère traitées au Troisième hôpital affilié de l’Université médicale du Guangxi entre janvier 2012 et mai 2016. Les patients ont été regroupés selon l’ICS et les témoins (, transfusion allogénique et pas de transfusion). Résultat. Par rapport aux témoins, les patients atteints de SCI ont eu une hospitalisation plus courte (), des besoins en produits sanguins allogènes plus faibles () et des taux d’hémoglobine plus élevés à la sortie (). Il n’y a pas eu de complications ou d’effets indésirables. Dans le groupe ICS, l’hémoglobine à la décharge (-6.5%,) et le temps de thrombine (-3,7%,) ont été diminués 24 h après la chirurgie, tandis que l’APTT 24 h a été augmenté (+4,6%,). Dans le groupe témoin, l’hémoglobine à la sortie (-16,8%,) a diminué après la chirurgie et l’APTT de 24 h a été augmentée (+2,4%,). À la décharge, les taux d’hémoglobine étaient plus élevés dans le groupe ICS (). Conclusion. La SCI a été associée à de bons résultats cliniques chez les patientes ayant subi une rupture de grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère.
1. Introduction
La transfusion autologue peropératoire est largement utilisée pour retransfuser le sang du patient. Trois techniques sont utilisées: (1) récupération cellulaire peropératoire (SCI) (le sang est prélevé pendant la chirurgie, filtré, lavé et transfusé); (2) don autologue préopératoire (le sang est prélevé et stocké avant la chirurgie); et (3) hémodilution normovolémique aiguë (ANH) (le sang est prélevé immédiatement avant la chirurgie, le volume sanguin est rétabli à l’aide de liquides et le sang est réinfusé pendant la chirurgie après la cessation de la perte de sang majeure, ou plus tôt si indiqué). La transfusion autologue contraste avec la transfusion sanguine allogénique, pour laquelle le sang provient d’un donneur non lié ou anonyme. Les principaux facteurs en faveur de la transfusion autologue sont la réduction du risque d’infections transmissibles par le sang (VIH, hépatite, prions, etc.) et la protection d’une ressource rare.
Actuellement, la méthode la plus couramment utilisée est la récupération de cellules. Après le lavage, le sang autologue comprend principalement des globules rouges emballés et les composants de la coagulation tels que le plasma, les plaquettes et les facteurs de coagulation ont été principalement éliminés, ayant ainsi un effet néfaste sur la fonction de coagulation des patients. Par conséquent, il est suggéré d’ajouter des facteurs de coagulation au sang transfusé, mais cela augmente les coûts de la procédure et augmente le risque de maladies, en particulier si des produits sanguins sont utilisés. Néanmoins, certaines études nord-américaines et européennes ont démontré qu’une coagulation sanguine normale peut être obtenue si la concentration de facteurs de coagulation dans le sang transfusé peut être maintenue à 20-30% des niveaux normaux, sans l’utilisation de facteurs de coagulation. La coagulopathie peut être envisagée lorsque le volume de sang transfusé est > 2 L et que des tests de la fonction de coagulation doivent alors être effectués, mais il n’y a pas de recommandation pour l’utilisation de facteurs de coagulation dans tous les cas.
En outre, il existe des préoccupations théoriques lorsque la transfusion autologue est utilisée chez des patients ayant une grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère, car le sang récupéré est mélangé avec du liquide amniotique et du sang fœtal, ce qui peut provoquer une embolie du liquide amniotique iatrogène et une hémolyse alloimmune.
Par conséquent, la présente étude visait à observer la fonction de coagulation et les résultats cliniques de 116 patientes ayant une grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère traitées par transfusion autologue. Ces patients ont été comparés à des patients ayant reçu une transfusion allogénique. Les résultats pourraient fournir des preuves de la prise en charge de la transfusion sanguine chez les patientes ayant une grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère.
2. Méthodes
2.1. Conception de l’étude et Patients
Il s’agissait d’une étude rétrospective des données collectées de manière prospective sur des patients inscrits consécutivement avec une rupture de grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère traités au Troisième Hôpital affilié de l’Université médicale du Guangxi entre janvier 2012 et mai 2016. À partir de juillet 2013, la transfusion de récupération de cellules a été utilisée chez des patientes ayant une grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère, définissant une perte de sang de > 30% du volume sanguin total.
Une grossesse extra-utérine a été diagnostiquée sur la base d’antécédents médicaux et d’imagerie. En utilisant la base de données, les critères d’inclusion étaient (1) la grossesse extra-utérine et (2) la perte de sang aiguë représentant > 30% du volume sanguin total, ce qui est une indication non obligatoire pour le traitement transfusionnel. Les critères d’exclusion étaient (1) l’utilisation de tout médicament affectant la fonction de coagulation; (2) les maladies sanguines primaires; (3) les cardiopathies ischémiques; (4) la nécessité d’une réanimation cardiopulmonaire en raison d’un choc hémorragique sévère; ou (5) les patientes ayant une grossesse intra-utérine concomitante et une grossesse extra-utérine.
Le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients inclus dans l’étude et le comité d’éthique du Troisième hôpital affilié de l’Université médicale du Guangxi a approuvé l’étude.
2.2. Groupe
Au cours de la période d’étude, 225 patientes ont subi une rupture de grossesse extra-utérine et une perte de sang aiguë. Les patients ont été regroupés en fonction de la transfusion sanguine autologue () et des témoins (y compris les patients avec transfusion allogénique et les patients sans transfusion).
Chaque groupe a été divisé en sous-groupes en fonction de la règle selon laquelle une augmentation de 10% (400 mL) de la perte de sang était considérée comme un groupe: la perte de sang dans les sous-groupes N1, N2, N3, N4, N5 et N6 était de 1200-1599 mL, 1600-1999 mL, 2000-2399 mL, 2400-2799 mL, 2800-3199 ml, et ≥3200 mL, respectivement. La base de sélection de ces sous-groupes était que, dans la présente étude, le poids moyen des patients était de 50 kg et leur volume sanguin moyen était de 4000 mL (50 kg × 8%). Une perte de sang aiguë de 20 à 30% du volume sanguin entraînera un état de choc et un traitement par transfusion sanguine peut être envisagé s’il y a une perte de sang aiguë de > 30% (c’est-à-dire 1200 mL). Par conséquent, nous avons utilisé une perte de sang de 10% du volume sanguin (soit 400 mL) pour diviser les sous-groupes comme ci-dessus.
2.3. Approche chirurgicale
L’approche chirurgicale a été recommandée par le médecin traitant en fonction des conditions spécifiques des patients et les décisions finales ont été prises par les patients. La plupart des chirurgies (94,2 %) étaient des chirurgies laparoscopiques; les laparotomies ont été réalisées en raison de la volonté des patients ou d’un état critique nécessitant une intervention chirurgicale immédiate. Les médecins ont été plus conservateurs entre janvier 2012 et janvier 2013, et il y a eu un peu plus de laparotomies pendant cette période.
Le débridement de la grossesse extra-utérine a été réalisé chez toutes les patientes. S’il était constaté au cours de l’opération que les patients avaient d’autres maladies nécessitant une intervention chirurgicale, les procédures appropriées étaient entreprises en même temps. Par conséquent, certaines patientes ont également reçu une myomectomie / cystectomie ovarienne / réparation des trompes et une ligature orthopédique / bilatérale des trompes. Les chirurgies n’ont pas été effectuées par le même chirurgien, mais toutes les interventions ont été effectuées par des opérateurs qualifiés en chirurgie.
Une anesthésie générale intraveineuse a été utilisée et les stupéfiants comprenaient le midazolam, le fentanyl, le rémifentanil, le propofol et le bésylate de cisatracurium. Au cours de la période périopératoire, une réanimation liquidienne limitée a été utilisée et la solution cristalloïde majeure était la solution de Ringer lactate de sodium (Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd., Chine), tandis que l’hydroxyéthylamidon 200/0,5 et une solution saline physiologique (Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd., Chine) ont été utilisés pour l’expansion du fluide. Si la pression artérielle était < 90/60 mmHg, des vasopresseurs tels que l’éphédrine, la dopamine et la noradrénaline ont été utilisés pour maintenir la pression artérielle à un niveau normal.
2.4. Transfusion de récupération de cellules
Le dispositif de récupération de cellules était un appareil de récupération de sang autologue-P3000 (Beijing Jingjing, Beijing, Chine). Des lignes d’aspiration à double lumière correspondantes ont été utilisées pour récupérer le sang dans le péritoine. Le sang récupéré a été mélangé à de l’héparine (12 500 U mélangés à 500 mL de chlorure de sodium à 0,9%) à 200 U d’héparine pour 100 mL de sang. Le sang a été placé dans le réservoir centrifuge pour la centrifugation et le lavage. Il a été pompé dans des sacs de récupération de sang avant d’être transfusé aux patients. La solution de lavage était du chlorure de sodium à 0,9% et 1000 mL étaient généralement nécessaires pour laver 300 mL de globules rouges.
Une stratégie transfusionnelle restrictive a été utilisée chez tous les patients. Selon les lignes directrices pour la transfusion périopératoire et la thérapie adjuvante publiées par l’American Society of Anesthesiologists en 2006 et les lignes directrices pour la transfusion AABB aux États-Unis en 2012, les globules rouges étaient perfusés si les taux d’hémoglobine étaient < 60-70 g / L, et la transfusion n’était pas nécessaire si les taux d’hémoglobine étaient > 100 g / L. Pour les patients présentant des taux d’hémoglobine de 60 à 100 g / L, les médecins ont déterminé si une transfusion était effectuée ou non en fonction de facteurs complets du degré d’anémie, de la fonction de décompensation cardiopulmonaire, du taux métabolique et de l’âge. À partir de juillet 2013, ICS a été utilisé pour les patientes ayant une grossesse extra-utérine, et son utilisation était basée sur la recommandation du médecin et la volonté des patientes.
La fonction de coagulation a été surveillée conformément aux directives, à l’aide de tests diagnostiques de laboratoire standard tels que le temps de prothrombine (PT), le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), le temps de thrombine (TT) et les taux de fibrinogène. Les cellules sanguines ont été analysées à l’aide d’un Système d’hématologie automatisé Sysmex® XN-9000 (Sysmex, Kobe, Japon). Un dispositif de coagulation automatisé STA-R evolution (Stago, Paris, France) a été utilisé pour mesurer les indices de coagulation.
Avant toute intervention chirurgicale avec possibilité de transfusion, les patients ou leur représentant légal étaient pleinement informés de la possibilité d’une transfusion, des avantages, des risques et des options alternatives. Les patients ou leur représentant légal ont signé un consentement éclairé.
En plus de la thérapie transfusionnelle, les patients présentant des taux d’hémoglobine postopératoire de 60 à 80 g / L ont reçu une méthode auxiliaire de supplément de fer intraveineux pendant environ 4 jours après l’opération.
2.5. Collecte de données
PT, APTT, rapport normalisé international (INR), temps de thrombine (TT) et taux de fibrinogène ont été collectés. Les indicateurs cliniques comprenaient le taux de guérison, le taux d’occupation des soins intensifs, la classification de la cicatrisation des plaies, la durée de l’hospitalisation, la durée de l’opération, les complications liées à la chirurgie (infection postopératoire et saignement), la quantité de perte de sang, la quantité de transfusion homologue / transfusion autologue pendant l’hospitalisation, le taux de transfusion, les réactions transfusionnelles indésirables (allergie, purpura, réaction fébrile non hémolytique, saignement et hémolyse) et les complications liées à l’anémie (vertiges, palpitations, détresse thoracique et douleur thoracique) ont également été recueillies.
Le calcul de la quantité de perte de sang comprenait la quantité de sang prélevé autologue, les bouteilles d’aspiration, la somme des caillots sanguins peropératoires et les tampons. Le calcul des caillots sanguins et des coussinets était basé sur une estimation empirique. La durée de l’opération allait du moment de l’incision chirurgicale au moment de la suture chirurgicale. Les patients ont été considérés comme guéris lorsque leur état général était bon, que les signes vitaux étaient normaux et que la concentration sérique de gonadotrophine chorionique humaine était ramenée à la normale.
2.6. Suivi après la sortie
Les patients ont été considérés comme guéris lorsque leur état général était bon, avec des signes vitaux normaux, une cicatrisation primaire des incisions chirurgicales et une baisse des taux sériques normaux d’HCG. Tous les patients devaient avoir un suivi téléphonique de routine dans les 2 semaines suivant leur sortie. Les patients devaient effectuer une visite ambulatoire régulière pour vérifier les niveaux d’HCG. Normalement, les niveaux d’HCG devraient montrer une tendance à la baisse jusqu’à la normale. Si les taux d’HCG continuent d’augmenter au lieu de diminuer et qu’un résultat anormal d’HCG est détecté dans les 2 mois suivant l’opération, une réhospitalisation pour un examen et un traitement plus approfondis est nécessaire. Dans la présente étude, aucun patient n’a besoin de retourner à l’hôpital en raison de résultats d’HCG anormaux après sa sortie et aucun patient n’a été perdu pour le suivi.
2.7. Analyse statistique
Les données continues normalement distribuées ont été présentées sous forme de moyenne ± écart-type et analysées à l’aide du test de Student. Les données continues distribuées de manière non normale ont été présentées comme médianes (plage) et analysées à l’aide du test de Mann–Whitney (données non appariées) ou du test de rang signé apparié de Wilcoxon (données appariées). Les données catégorielles ont été présentées sous forme de proportions et analysées à l’aide du test du Chi carré. SPSS20.1 (IBM, Armonk, NY, USA) a été utilisé pour le traitement et l’analyse des données. Les valeurs des deux côtés < 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.
3. Résultats
3.1. Caractéristiques des patients
Le tableau 1 présente les caractéristiques des patients. Toutes les caractéristiques étaient similaires entre les deux groupes, à l’exception de l’approche chirurgicale (), car l’approche par laparotomie et la transfusion non autologue étaient préférées avant 2013.
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NA: non applicable. |
3.2. Caractéristiques opératoires
Le tableau 2 présente les caractéristiques opératoires des patients. Par rapport au groupe témoin, les patients du groupe ICS ont eu une hospitalisation légèrement plus courte (), des besoins en produits sanguins allogènes plus faibles () et des taux d’hémoglobine plus élevés à la sortie (). Il n’y a pas eu de complications ou d’effets indésirables dans les deux groupes.
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3.3. Fonction de coagulation
Le tableau 3 présente la fonction de coagulation des patients. Avant la chirurgie, le temps de thrombine était plus élevé dans le groupe ICS (). Dans le groupe ICS, l’hémoglobine (-6,5%) et le temps de thrombine (-3,7%) ont diminué après la chirurgie, tandis que l’APTT a augmenté (+4,6%). Dans le groupe témoin, l’hémoglobine (-16,8%) a diminué après la chirurgie et l’APTT a augmenté (+2,4%). Après la chirurgie, les taux d’hémoglobine étaient plus élevés dans le groupe ICS ().
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Hb: hémoglobine; PT: temps de prothrombine; APTT: temps de thromboplastine partielle activée; FIB: fibrinogène; TT: temps de thrombine. décharge. h après la chirurgie. |
3.4. Analyse des sous-groupes
Le tableau 4 présente les caractéristiques des patients en fonction de la quantité de perte de sang. La figure 1 montre que le taux de perfusion des composants de la coagulation était constamment plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe ICS dans tous les sous-groupes de perte de sang. Ces données pourraient expliquer les différences dans les fonctions de coagulation selon la perte de sang, comme présenté dans le tableau 5. En conséquence, la PT post-chirurgicale (médiane, 14,7 versus 13,9 s) et l’INR (médiane, 1,14 versus 1,07 s) étaient plus élevées chez les patients atteints d’ICS dans le sous-groupe de perte de sang de 1200 à 1599 mL. Le temps de thrombine pré et postopératoire était plus élevé chez les patients atteints d’ICS dans le sous-groupe de perte de sang de 2000 à 2399 mL (avant: médiane, 16,2 versus 14,1 s, ; après : médiane, 16,3 contre 15,2,). Dans le groupe ICS, le sous-groupe des pertes sanguines de 1200 à 1599 mL a montré des améliorations de l’INR-PT (médiane, de 1,07 à 1,14) et de l’APTT (médiane, de 33,7 à 35,8) après transfusion. Dans le groupe témoin, le sous-groupe des pertes sanguines de 1600 à 1999 mL a montré une amélioration de l’APTT (médiane, de 33,2 à 36,2) après transfusion.
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, , et entre les deux valeurs pré/post. |
4. Discussion
Avec la demande croissante de transfusion sanguine, il y a pénurie de ressources sanguines allogènes. De plus, la transfusion allogénique présente des risques, tels que des réactions transfusionnelles, des maladies infectieuses, une mortalité accrue, un dysfonctionnement des organes et un retard de cicatrisation des plaies. Il existe des préoccupations théoriques concernant l’utilisation de la transfusion de récupération de cellules chez les patientes ayant une grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère. Par conséquent, la présente étude visait à observer l’impact de la transfusion de récupération cellulaire sur la fonction de coagulation et les résultats cliniques des patients ayant une grossesse extra-utérine rompue et une perte de sang sévère. Les résultats suggèrent que la SCI a été associée à de bons résultats cliniques chez les patientes ayant subi une rupture de grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère.
Dans la présente étude, la quantité de perte de sang dans le groupe ICS était d’environ 2300 mL. Seuls neuf patients avaient besoin de produits sanguins allogènes, soit 7,7% des patients, et la quantité moyenne était de 400 ml. Un patient a eu une perte de sang de 4000 mL (> 90% du volume sanguin estimé) et a reçu une transfusion autologue de 2500 mL, 400 mL de plasmas et 10 U de cryoprécipité. Dans la présente étude, la perte de sang était similaire entre les deux groupes.
Howard a rapporté que, par lavage répété, la transfusion de récupération cellulaire peut entraîner un manque de facteurs de coagulation, conduisant potentiellement à une coagulopathie et même à des complications graves. Rollins et coll. rapporté un patient qui a reçu une chirurgie aortique complexe sous pontage cardiopulmonaire: le patient a reçu une grande quantité de transfusion autologue dans l’opération et une coagulopathie postopératoire s’est produite; l’état du patient s’est amélioré après avoir utilisé de la protamine pour neutraliser l’héparine.
Des études nord-américaines et européennes ont montré qu’une coagulation sanguine normale peut être obtenue après une transfusion de récupération cellulaire si les facteurs de coagulation peuvent être maintenus à 20-30% des niveaux normaux. Des études de cohorte rétrospectives et prospectives, principalement réalisées chez des patients traumatisés militaires, ont suggéré que la transfusion précoce de plasma frais congelé avec du plasma frais congelé sur des globules rouges emballés entre 1: 2 et 1: 1 réduit la mortalité à 30 jours. Cependant, les preuves à cet effet sont de faible qualité et il y a un manque d’essais randomisés prospectifs.
Une rupture de grossesse extra-utérine est un problème gynécologique courant et les patientes souffrent d’un choc hémorragique dû à une perte de sang. Ainsi, des chirurgies d’urgence sont nécessaires. L’état de ces patients est aigu, dangereux et grave, et ils nécessitent souvent un traitement transfusionnel. La transfusion ICS pourrait être utilisée en cas de saignement de grossesse extra-utérine rompu, mais il existe un risque théorique d’embolie du liquide amniotique iatrogène. Dans cette étude, aucun événement de ce type n’a été observé. Clark et coll. a suggéré que le liquide amniotique est déjà présent dans le sang maternel de grossesse normale et que la quantité de liquide amniotique dans le sang récupérée après une césarienne et était inférieure à celle du sang maternel lui-même. Morikawa et coll. a rapporté une étude de 50 patients, dans laquelle la transfusion ICS a été utilisée pour une hémorragie après une césarienne; 27 patients ont reçu une transfusion autologue préopératoire stockée en même temps. La quantité maximale de sang récupérée au cours de l’opération était de 3715 mL et tous les patients n’ont présenté aucune réaction indésirable ou complication liée à la transfusion due à une embolie du liquide amniotique iatrogène. Le National Institute for Clinical Excellence (en Grande-Bretagne) avait recommandé d’utiliser un filtre de déplétion leucocytaire. De nombreuses études antérieures avaient confirmé que l’application d’un filtre de déplétion leucocytaire pouvait réduire davantage le niveau de composants du liquide amniotique dans le sang recyclé. Cependant, les filtres de déplétion leucocytaire pourraient induire une hypotension; ainsi, le pronostic des patients peut également être influencé. Par conséquent, les médecins doivent être particulièrement prudents. La raison spécifique pourrait être que l’élimination des leucocytes a entraîné une diminution du taux de cytokines et une augmentation de la libération de substances vasodilatatrices telles que la bradykinine, etc. Une revue de Tevet et al. suggère fortement que l’utilisation de la transfusion ICS pendant la période périnatale était sûre. Néanmoins, il existe également un risque théorique lorsque le Rhésus de la mère est négatif et que celui du fœtus est positif. Dans cette étude, il n’y avait pas de femmes Rhésus négatives, empêchant toute analyse de ce point. Ralph et coll. a suggéré que le sang fœtal pouvait pénétrer dans la mère pendant la grossesse et l’accouchement, mais que le sang autologue contenant certains globules rouges fœtaux n’avait pas d’impact négatif significatif sur la mère. Lorsque le sang maternel est Rhésus négatif, les directives du British Committee for Standards in Hematology (BCSH) recommandent que, après avoir injecté du sang autologue, la mère reçoive une injection intramusculaire d’immunoglobuline anti-D pour prévenir la maladie hémolytique fœtale.
Dans la présente étude, tous les résultats cliniques étaient similaires entre les deux groupes, y compris le taux de guérison, l’occupation des soins intensifs, la durée de l’opération, la cicatrisation des plaies et les complications. La durée d’hospitalisation était significativement plus courte dans le groupe ICS, ce qui suggère que l’ICS avait de bons résultats cliniques. Priuli et coll. a rapporté que, dans les pays d’Afrique de l’Ouest où les réserves de sang sont minimes, la transfusion de récupération cellulaire n’a entraîné aucune réaction indésirable ni complication et que la récupération postopératoire était bonne. Selo-Ojeme et Feyi-Waboso ont rapporté qu’il n’y avait aucune différence dans la survenue de fièvre postopératoire et d’infection de plaie postopératoire entre la transfusion sanguine autologue et allogénique et que la durée d’hospitalisation était plus courte avec le SCI. Ercil a rapporté que l’utilisation d’ICS pendant la césarienne diminuait les besoins en transfusion allogénique, sans effets indésirables.
La présente étude n’est pas sans limites. Dans le calcul de la perte de sang, le calcul des caillots sanguins et des tampons de coton était basé sur une estimation empirique. La sélection de l’approche chirurgicale avait un biais au début de la période d’étude et certains patients ont subi plusieurs interventions en même temps, ce qui aurait un impact sur le temps d’opération et les jours d’hospitalisation. Au début de la période d’étude, sous l’influence du concept traditionnel selon lequel la perfusion de plasma pour les patients aigus présentant une perte de sang sévère est utile pour améliorer le pronostic, certains médecins n’ont pas appliqué strictement les indications de transfusion de plasma dans le groupe des transfusions non autologues, ce qui a entraîné une transfusion inutile et un gaspillage de produits sanguins et augmenté le risque de transfusion allogénique. Des études supplémentaires sont encore nécessaires pour confirmer l’innocuité et l’efficacité du SCI chez les patientes ayant une rupture de grossesse extra-utérine et une perte de sang séparée.
5. Conclusions
La SCI a été associée à de bons résultats cliniques chez les patientes ayant subi une rupture de grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère. Ces résultats fournissent des preuves de la prise en charge de la transfusion sanguine chez les patientes ayant une grossesse extra-utérine et une perte de sang sévère.
Conflits d’intérêts
Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflits d’intérêts concernant la publication de cet article.
Remerciements
Cette étude a été soutenue par le Fonds pour la science et la technologie de Nanning, province du Guangxi (no. 20123240).