par Gertrud U. Rey
Il fait froid dehors. J’ai la gorge qui gratte, je ne peux pas arrêter d’éternuer et j’ai le nez qui coule. Ce sont les symptômes typiques d’une infection à rhinovirus humain (VRC), mieux connue sous le nom de rhume. L’adulte moyen souffre de deux à quatre rhumes par an, tandis que l’enfant moyen peut subir jusqu’à dix infections par an, ce qui entraîne un fardeau économique et de santé publique important.
Il existe trois espèces de VRC – les espèces A, B et C. Étant donné que celles-ci englobent environ 170 souches différentes avec relativement peu d’immunité de protection croisée entre elles, un vaccin préventif contre le VRC a toujours été considéré comme pratiquement impossible à réaliser. Un vaccin efficace devrait être multivalent, ce qui signifie qu’il devrait contenir des antigènes pour de nombreuses souches différentes. Le nombre de souches antigéniques qu’un vaccin peut contenir est limité par le volume de liquide pouvant être injecté à un patient (typiquement 0,5 ml pour un adulte) et la concentration d’antigènes pouvant entrer dans ce volume. De nombreux vaccins contiennent également un adjuvant, un agent qui améliore et / ou prolonge la réponse immunitaire à un antigène. L’ajout d’un adjuvant à un vaccin limite encore le nombre d’antigènes qu’un volume injectable peut contenir.
En raison de ces limitations, les vaccins multivalents sont généralement au plus trivalents ou quadrivalents, contenant des antigènes pour trois ou quatre souches. Cependant, les progrès récents de la technologie ont permis la production de vaccins avec des valences plus élevées. Par exemple, le vaccin contre le virus du papillome humain de Merck, Gardasil 9, protège contre neuf souches virales différentes, tandis que le vaccin contre le pneumocoque, Pneumovax 23, protège contre 23 souches bactériennes différentes.
Ces progrès de la science des vaccins multivalents ont inspiré de nouveaux efforts pour la production d’un vaccin contre le rhinovirus. Un groupe de l’Université Emory a récemment montré que l’administration intramusculaire de vaccins multivalents contre le VRC contenant une concentration suffisamment élevée de VRC inactivés au formol peut induire une neutralisation (p. ex., inactivant le virus) anticorps dirigés contre la plupart, sinon tous les antigènes injectés.
Les premières expériences sur des souris avec des vaccins 10-valent et 25-valent à forte concentration étaient prometteuses. Une première dose du vaccin 10 valent a induit des anticorps neutralisants pour cinq souches sur dix, tandis qu’une dose de rappel a induit des anticorps neutralisants pour les 10 souches. Le vaccin 25 valent a induit des anticorps neutralisants contre 18 souches sur 25 après une première dose et contre 24 souches sur 25 après une dose de rappel.
Pour pouvoir augmenter le nombre et les concentrations d’antigènes en une dose injectable, les auteurs ont ensuite utilisé les macaques rhésus comme modèle animal, où un volume d’inoculum plus important pourrait être utilisé. L’immunisation de deux animaux avec une première dose d’un vaccin à 25 valent a induit des anticorps neutralisants contre 24 souches sur 25 chez un animal et contre les 25 souches chez le deuxième animal. Une dose de rappel de ce vaccin a produit des anticorps neutralisants contre les 25 souches chez les deux animaux. Une première dose d’un vaccin à 50 valent chez deux animaux supplémentaires a induit des anticorps neutralisants vers 41 et 45 des souches d’entrée chez les deux animaux respectivement, tandis qu’une dose de rappel a porté ce nombre à 49 souches sur 50 pour les deux animaux. Les auteurs supposent que la plus grande étendue de réponse observée chez les macaques par rapport aux souris après une première dose peut être due à des différences d’espèces animales ou parce que les macaques peuvent recevoir des concentrations d’intrants plus élevées en raison de leur taille, ce qui permet un volume d’inoculum plus important.
L’étude présentait quelques limites. Premièrement, aucune des formulations ne comprenait d’antigènes HRV C, qui sont particulièrement importants pour les populations pédiatriques. Deuxièmement, bien que les auteurs mentionnent que la dose de rappel du vaccin 10 valent a provoqué la persistance des anticorps sériques chez les souris pendant 230 jours après le coup de pouce, ils n’offrent aucune information supplémentaire sur la persistance de ces anticorps au-delà de cette période et sur la persistance des anticorps produits par l’un des autres vaccins. niveau de persistance. Troisièmement, les réponses anticorps étaient spécifiques au type et non à la neutralisation croisée, ce qui signifie qu’un anticorps produit en réponse à une souche antigénique ne reconnaissait que cette souche spécifique. Néanmoins, d’autres études suggèrent que même en l’absence d’anticorps réactifs croisés, les lymphocytes T CD8 réactifs croisés peuvent favoriser la clairance du virus. Quatrièmement, l’administration intramusculaire de VRC inactivé n’induit que des anticorps sériques et n’induit généralement pas de réponses immunitaires des muqueuses, qui sont importantes comme première ligne de défense pour protéger les voies respiratoires supérieures contre l’infection par le VRC.
De plus, comme les souris et les macaques rhésus n’ont pas de récepteur de surface cellulaire qui lie le VRC, les auteurs n’ont pas pu effectuer d’études de défi, ce qui signifie qu’ils ne pouvaient pas infecter les animaux vaccinés avec un virus vivant pour voir si la vaccination était efficace pour prévenir la maladie. De plus, les modèles animaux ne sont souvent pas entièrement prédictifs des résultats chez l’homme, un phénomène décrit avec humour par Marc Girard et Stanley Plotkin comme « les souris mentent et les singes exagèrent. »Par conséquent, la véritable efficacité de tout vaccin chez l’homme ne peut être mesurée qu’en effectuant des études sur les défis humains.
Malgré ses contraintes, cette étude suggère qu’il est possible de produire un vaccin largement neutralisant contre de nombreux types de VRC différents en utilisant une approche vaccinale simple. Les auteurs espèrent produire une formulation de VRC A 83 valent contenant un adjuvant qui peut être administrée en dose de 0,5 ml. Espérons que cela nous rapprochera d’un pas de plus vers la prévention du rhume.