Un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, a confirmé que le méthotrexate à faible dose est associé à un risque accru de cancer de la peau, selon une étude publiée cette semaine dans the Annals of Internal Medicine.
L’étude, qui a été dirigée par David H. Solomon, MD, MPH, rhumatologue et scientifique clinique au Brigham and Women’s Hospital de la Harvard Medical School, et son collègue de Harvard Paul M. Ridker, MD., a constaté des élévations faibles à modérées des risques de cancer de la peau et d’événements indésirables gastro-intestinaux, infectieux, pulmonaires et hématologiques. Il confirme les résultats d’études d’observation antérieures sur les effets indésirables associés au méthotrexate.
Le méthotrexate est le médicament le plus couramment utilisé pour les affections rhumatismales. L’American College of Rheumatology recommande qu’il soit utilisé comme traitement de première intention de la polyarthrite rhumatoïde et qu’il soit également utilisé en association avec des agents biologiques. Il est connu depuis longtemps pour être associé au développement du cancer de la peau et du lymphome non Hodgkinien.
« Nous avons fait cette étude parce que le méthotrexate est un médicament largement utilisé dans le monde entier. Environ 5 millions de personnes le prennent chaque semaine pour la polyarthrite rhumatoïde. Même après trois à quatre décennies d’utilisation, nous sommes encore un peu incertains de son profil d’effets secondaires « , a déclaré le Dr Solomon dans un communiqué de presse vidéo.
« L’histoire du méthotrexate remonte en réalité à environ trois à quatre décennies en rhumatologie, mais à cinq à six décennies au total. Cela a commencé en oncologie pédiatrique avec le Dr. Sidney Farber utilisant du méthotrexate chez les enfants atteints de leucémie pédiatrique. Il s’est avéré très efficace. Au cours des décennies suivantes, il est passé de la dermatologie à la rhumatologie. Et, maintenant, avance rapide jusqu’en 2020, nous avons un essai randomisé contrôlé par placebo avec plusieurs milliers de patients pour mieux comprendre l’innocuité du méthotrexate « , a-t-il déclaré.
Cette étude était une analyse secondaire d’un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur des adultes atteints de maladies cardiovasculaires et de diabète ou de syndrome métabolique. Le méthotrexate n’a pas été efficace pour réduire l’inflammation cardiovasculaire dans cette étude, mais l’analyse secondaire des événements indésirables a confirmé un risque accru de cancer.
Il comprenait 6 158 patients dont 4 786 (81,2% d’hommes, 65,7 ans d’âge médian, IMC médian de 31,5 kg / m2) ont été attribués au hasard à un groupe. Le suivi médian était de 23 mois et la dose médiane était de 15 mg / sem. Chaque patient a également reçu de l’acide folique, 1 mg par jour pendant six jours par semaine.
Sur 2 391 participants affectés au méthotrexate à faible dose, 2 080 (87.0 %) a présenté un événement indésirable par rapport à 1 951 patients sur 2 395 (81,5 %) ayant reçu un placebo (rapport de risque, 1,17).
Le risque d’effets indésirables toutes causes confondues pour ce traitement bien établi était d’environ 30 % supérieur chez les patients recevant du méthotrexate à faible dose par rapport au groupe placebo. L’anomalie de la fonction hépatique était environ deux fois plus fréquente dans le groupe de traitement; les nausées, les vomissements et la diarrhée étaient 50% plus fréquents; les événements indésirables pulmonaires de tout type étaient augmentés; la pneumopathie interstitielle a été multipliée par sept dans le groupe de traitement et l’anémie était plus fréquente dans le groupe de traitement.
À l’exception du risque accru de cancer de la peau (HR, 2,05), les groupes de traitement ne différaient pas en ce qui concerne le risque d’autres cancers ou d’EI cutanés, neuropsychiatriques ou musculo-squelettiques. Les EI rénaux ont été réduits dans le groupe LD-MTX (HR, 0,85).