Le groupe est né en 2001 lorsque McConnell a assisté à des spectacles de The Allman Brothers Band et de The Meters, et a approché Burbridge et Batiste au sujet du projet Vida Blue, qui les intéressait. McConnell a ensuite réservé du temps pour enregistrer dans le studio d’enregistrement Piety Street de la Nouvelle-Orléans, ajoutant plus tard des overdubs instrumentaux dans le Vermont. L’album éponyme qui en résulte, Vida Blue, est publié à l’été 2002 sur le label Elektra Records.
Leur deuxième album, The Illustrated Band, sorti en 2003 sur Sanctuary Records, est soutenu par le Spam Allstars, un sextet afro-cubain nominé aux Grammy latins.
Le groupe tourne activement en avril 2002, juillet 2002, avril 2003, janvier 2004 et juin 2004, leur dernière apparition annoncée étant au Bonnaroo Music Festival 2004.
Un DVD : Vida Blue and the Spam Allstars – Live at the Fillmore est sorti le 30 novembre 2004.
Le 1er février 2018, il a été annoncé que le groupe commençait à travailler sur un nouvel album studio. Le 23 juillet, le nouvel album, intitulé Crossing Lines, a été officiellement annoncé avec une date de sortie le 20 septembre 2019. Le groupe a partagé son premier single, « Analog Delay » sur tous les principaux services de streaming.