Informations générales
Vidaza (azacitidine) est un nucléoside de pyrimidine analogène anti-néoplasique utilisé pour traiter plusieurs sous-types de syndrome myélodysplasique, maladies causées par des anomalies des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse qui entraînent une sous-production de cellules sanguines saines. Le médicament exerce un effet cytotoxique sur les cellules à division rapide, y compris les cellules cancéreuses, et peut aider à restaurer la fonction normale des gènes contrôlant la différenciation cellulaire appropriée et la prolifération.
Vidaza est spécifiquement indiqué pour le traitement des sous-types suivants du syndrome myélodysplasique:
- Anémie réfractaire
- Anémie réfractaire avec sidéroblastes annelés (si elle est accompagnée d’une neureutropénie ou d’une thrombocytopénie ou nécessitant des transfusions)
- Anémie réfractaire avec excès de blastes
- Anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation
- Leucémie myélomonocytaire chronique
Vidaza est administré par injection sous-cutanée, avec un schéma posologique initial de 75 mg / m2 par jour pendant sept jours, toutes les quatre semaines. La dose peut être augmentée à 100 mg/m2 si le dosage initial est insuffisant et que la toxicité est gérable.
Résultats cliniques
L’approbation de Vidaza par la FDA était basée sur un essai contrôlé randomisé en ouvert qui a inclus un total de 191 patients (172 précieux) avec l’un des cinq sous-types de syndrome myélodysplasique mentionnés ci-dessus. Les sujets ont été randomisés pour recevoir soit Vidaza sous-cutané avec des soins de soutien (n = 99), soit des soins de soutien uniquement (n = 92); les sujets du bras de soins de soutien étaient libres de passer au bras Vidaza si leurs symptômes s’aggravaient au cours du procès. Vidaza a été administré par injection sous-cutanée à raison de 75 mg / m2 par jour pendant sept jours toutes les quatre semaines; la dose a été augmentée à 100 mg / m2 si aucun effet bénéfique n’a été observé après deux cycles de traitement. Le médicament a été observé pour produire une réponse statistiquement significative chez 15,7% (n = 14 sur 89) des sujets évaluables dans le groupe Vidazaarm et 12,8% (n = 6 sur 47) du groupe croisé. Parmi les sujets du bras de Vidaza présentant une réponse, 5 des 14 ont montré une réponse complète et 9 des 14 ont montré une réponse partielle.Des études supplémentaires ont donné des résultats cohérents. De plus, 24 % des sujets qui ne répondaient pas à des critères partiels étaient considérés comme » améliorés » et les 2/3 n’étaient pas plus dépendants des transfusions.
Effets secondaires
Les événements indésirables associés à l’utilisation de Vidaza peuvent inclure (sans s’y limiter) les éléments suivants:
- Thrombocytopénie
- Neutropénie
- Nausées
- Vomissements
- Anorexie
- Arthalgie
- Érythème au Site d’injection
- Douleur au site d’injection
De plus, les modèles animaux ont démontré un potentiel tératogène chez les hommes et les femmes et une embryotoxicité pendant la grossesse.
Mécanisme d’action
L’azacitidine utilise un double mécanisme d’action, provoquant l’hypométhylation de l’ADN et exerçant une cytotoxicité directe dans les cellules hématopoïétiques anormales de la moelle osseuse. L’hypométhylation peut restaurer la fonction génique normale aux gènes contrôlant la division et la différenciation cellulaires (les gènes présumés anormaux ou fonctionnels dans les syndromes myélodysplasiques). Effets cytotoxiquesprovoquer la mort de cellules anormales se divisant rapidement. Vidaza n’est pas très actif dans les cellules non proliférantes, ce qui limite la toxicité des tissus affectés.
Références bibliographiques
Suwanawiboon B, Sumida KN. 5-azacitidine: Antraitement alternatif des syndromes myélodysplasiques chez les patients présentant une réponse réfractaire au facteur de croissance hématopoïétique, un rapport de cas et un examen des littératures. Journal médical d’Hawaï. 2004janvier;63(1):14-6, 25.
Leone G, Voso MT, Teofili L, Lubbert M.Inhibitors of DNA methylation in the treatment of hematologicalmalignancies and MDS. Immunologie clinique. 2003Oct; 109(1): 89-102.
Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, Stone RM, Nelson D, Powell BL, DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, HollandJF. Essai contrôlé randomisé de l’azacitidine chez des patientsavec le syndrome myélodysplasique: une étude du cancer et du groupe de leucémie B. Journal of Clinical Oncology. 15 mai 2002; 20(10): 2429-40.
Informations supplémentaires
Pour des informations supplémentaires concernant Vidaza ou myélodysplastique syndrome, veuillez contacter le site Web de Vidaza