I megacariociti sono cellule precursori altamente specializzate che producono e rilasciano piastrine nella circolazione. Comprendere i meccanismi con cui i megacariociti si sviluppano e danno origine alle piastrine ha affascinato gli ematologi per più di un secolo. I megacariociti discendono da cellule staminali pluripotenti e subiscono replicazioni multiple del DNA senza divisioni cellulari mediante il processo unico di endomitosi. Al termine dell’endomitosi, i megacariociti poliploidi iniziano una rapida fase di espansione citoplasmatica caratterizzata dalla formazione di un elaborato sistema di membrana invaginata (IMS) e dall’accumulo di proteine citoplasmatiche e granuli essenziali per la funzione piastrinica. Durante le fasi finali dello sviluppo, il citoplasma dei megacariociti subisce una massiccia riorganizzazione in estensioni citoplasmatiche in rilievo chiamate proplatelets. Questo capitolo si concentra sullo sviluppo dei megacariociti e valuta i meccanismi proposti e i siti di formazione delle piastrine. Inoltre, esaminiamo la teoria proplatelet della biogenesi piastrinica e discutiamo la meccanica citoscheletrica della formazione delle piastrine. Infine, consideriamo come le intuizioni acquisite dai modelli animali knockout (KO) e dalle malattie umane abbiano aumentato la nostra comprensione dello sviluppo dei megacariociti e della formazione delle piastrine.