Breast cancerEdit
Un design di prova adattivo ha permesso a due farmaci sperimentali per il cancro al seno di fornire risultati promettenti dopo soli sei mesi di test, molto più brevi del solito. I ricercatori hanno valutato i risultati mentre lo studio era in corso e hanno scoperto che il cancro era stato eradicato in più della metà di un gruppo di pazienti. Il processo, noto come I-Spy 2, ha testato 12 farmaci sperimentali.
I-SPY 1Edit
Per il suo predecessore I-SPY 1, 10 cancer centers e il National Cancer Institute (NCI SPORE program e i NCI Cooperative groups) hanno collaborato per identificare gli indicatori di risposta che avrebbero meglio predire la sopravvivenza per le donne con cancro al seno ad alto rischio. Nel periodo 2002-2006, lo studio ha monitorato 237 pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante prima dell’intervento chirurgico. La risonanza magnetica iterativa e i campioni di tessuto hanno monitorato la biologia dei pazienti alla chemioterapia somministrata in un ambiente neoadiuvante o in un ambiente presurgico. Valutare l’impatto diretto della chemioterapia sul tessuto tumorale ha richiesto molto meno tempo rispetto al monitoraggio dei risultati in migliaia di pazienti per lunghi periodi di tempo. L’approccio ha contribuito a standardizzare i processi di imaging e campionamento del tumore e ha portato a saggi miniaturizzati. I risultati chiave includevano che la risposta tumorale era un buon predittore della sopravvivenza del paziente e che il restringimento del tumore durante il trattamento era un buon predittore dell’esito a lungo termine. È importante sottolineare che la stragrande maggioranza dei tumori identificati come ad alto rischio di firma molecolare. Tuttavia, l’eterogeneità all’interno di questo gruppo di donne e la misurazione della risposta all’interno dei sottotipi tumorali è stata più informativa rispetto alla visualizzazione del gruppo nel suo complesso. All’interno delle firme genetiche, il livello di risposta al trattamento sembra essere un ragionevole predittore dell’esito. Inoltre, il suo database condiviso ha favorito la comprensione della risposta ai farmaci e ha generato nuovi obiettivi e agenti per i test successivi.
I-SPY 2Edit
I-SPY 2 è uno studio clinico adattativo di regimi di trattamento multipli di fase 2 combinati con chemioterapia standard. I-SPY 2 ha collegato 19 centri accademici per il cancro, due centri comunitari, la FDA, il NCI, aziende farmaceutiche e biotech, sostenitori dei pazienti e partner filantropici. Lo studio è sponsorizzato dal Consorzio Biomarker della Fondazione per il NIH (FNIH), ed è co-gestito dal FNIH e QuantumLeap Healthcare Collaborative. I-SPY 2 è stato progettato per esplorare l’ipotesi che diverse combinazioni di terapie contro il cancro hanno vari gradi di successo per i diversi pazienti. Gli studi clinici convenzionali che valutano la risposta post-chirurgica del tumore richiedono uno studio separato con lunghi intervalli e grandi popolazioni per testare ogni combinazione. Invece, I-SPY 2 è organizzato come un processo continuo. Valuta in modo efficiente più regimi terapeutici facendo affidamento sui predittori sviluppati in I-SPY 1 che aiutano a determinare rapidamente se i pazienti con una particolare firma genetica risponderanno a un determinato regime di trattamento. Il processo è adattivo in quanto gli investigatori imparano come vanno, e non continuano i trattamenti che sembrano essere inefficaci. Tutti i pazienti sono classificati in base ai marcatori tissutali e di imaging raccolti precocemente e iterativamente (i marcatori di un paziente possono cambiare nel tempo) durante tutto lo studio, in modo che le prime intuizioni possano guidare i trattamenti per i pazienti successivi. I trattamenti che mostrano effetti positivi per un gruppo di pazienti possono essere introdotti a studi clinici di conferma, mentre quelli che non lo fanno possono essere rapidamente messi da parte. È importante sottolineare che le prove di conferma possono servire come percorso per l’approvazione accelerata della FDA. I-SPY 2 può valutare simultaneamente i candidati sviluppati da più aziende, aumentando o eliminando i farmaci in base a risultati immediati. L’utilizzo di un singolo braccio standard per il confronto per tutti i candidati nello studio consente di risparmiare costi significativi rispetto alle singole prove di fase 3. Tutti i dati sono condivisi in tutto il settore. A partire da gennaio 2016 I-SPY 2 sta confrontando 11 nuovi trattamenti contro la “terapia standard” e si stima che si completerà a settembre 2017. Entro la metà del 2016 diversi trattamenti erano stati selezionati per le prove in fase successiva.
Alzheimer’Sedit
I ricercatori prevedono di utilizzare un progetto di sperimentazione adattivo per aiutare a velocizzare lo sviluppo dei trattamenti per la malattia di Alzheimer, con un budget di 53 milioni di euro. La prima sperimentazione nell’ambito dell’iniziativa doveva iniziare nel 2015 e coinvolgere circa una dozzina di aziende.