Questo articolo evidenzia i legami biologici e clinici tra autismo e schizofrenia.
Schizofrenia infantile
COS-l’insorgenza della psicosi prima dei 13 anni-è considerata una forma rara e grave di schizofrenia. Studi sistematici di COS mostrano alti tassi di disturbo sia preceduto da o comorbida con disturbi dello spettro autistico (ASD).7
Il primo a descrivere la gravità e la frequenza dei disturbi dello sviluppo prepsicotico in COS è stato Kolvin,2 che ha notato deficit nella comunicazione, nello sviluppo motorio e nella relazione sociale. Questi deficit sono stati trovati nel 28% al 55% dei bambini con ASD e queste osservazioni sono state replicate in più studi.6-8
Studi retrospettivi su bambini con schizofrenia rivelano ritardi nell’acquisizione del linguaggio e nella coordinazione visivo-motoria durante la prima infanzia prima dell’inizio dei sintomi psicotici.9 Alaghband-Rad e colleghi10 hanno esaminato le storie premorbose dei bambini con COS e hanno notato ritardi linguistici e stereotipie motorie transitorie (movimenti ripetitivi, posture e espressioni modellate). I loro risultati suggeriscono anomalie precoci dello sviluppo dei lobi temporali e frontali come evidenziato da difficoltà del linguaggio prepsicotico; i primi stereotipi motori transitori indicano anomalie dello sviluppo dei gangli della base.
Caratteristiche cliniche condivise
Sebbene i disturbi siano distinti, hanno caratteristiche cliniche condivise. Ritiro sociale, compromissione della comunicazione e scarso contatto visivo visto in ASD sono simili ai sintomi negativi osservati nei giovani con schizofrenia.11 Quando gli individui con autismo ad alto funzionamento sono stressati, diventano molto ansiosi e a volte possono apparire disordinati e paranoici, in particolare quando viene loro chiesto di cambiare set (come ad esempio essere chiesto di cambiare un argomento di conversazione o di interrompere un’attività in cui sono impegnati e iniziare una nuova attività).12 Un sottoinsieme di bambini (28%) nello studio NIMH in corso su COS è stato segnalato per avere COS e ASD comorbidi.7
Un certo numero di ricercatori usa termini diversi per descrivere questo complesso mix di comorbidità psichiatrica e psicopatologia dello sviluppo. Al Yale Child Study Center, un sottogruppo di bambini con ASD è stato etichettato come con disturbo dello sviluppo multiplex.13,14 Ricercatori nei Paesi Bassi hanno usato il termine “disturbi dello sviluppo complessi multipli” (MCDD) per descrivere i bambini che hanno soddisfatto i criteri per ASD e hanno anche mostrato disregolazione e pensiero disordinato.15-18 Di interesse significativo sono studi di follow-up, che hanno dimostrato che la psicosi sviluppata dall’età adulta nel 64% dei bambini con MCDD.16
Allo stesso modo, uno studio di Sprong e colleghi19 che ha confrontato i giovani con MCDD con i giovani a rischio di psicosi ha rilevato che sebbene i gruppi avessero chiaramente diverse storie di sviluppo precoce e trattamento, non c’erano differenze nei tratti schizotipici, nella disorganizzazione e nei sintomi prodromici generali. In quello studio, il 78% del gruppo MCDD ha soddisfatto i criteri per lo stato mentale a rischio. Gli autori hanno concluso che i bambini con MCDD sono ad alto rischio di psicosi più tardi nella vita.
Cosa si sa già dell’autismo e della schizofrenia?
. Sebbene l’autismo sia stato a lungo riconosciuto come un’entità diagnostica separata dalla schizofrenia, entrambi i disturbi condividono caratteristiche cliniche. La schizofrenia ad esordio infantile (COS), considerata una forma rara e grave di schizofrenia, presenta frequentemente anomalie dello sviluppo premorboso. Questo disturbo dello sviluppo prepsicotico include deficit nella comunicazione, nella relazione sociale e nello sviluppo motorio, simili a quelli osservati nei disturbi dello spettro autistico (ASD).
Quali nuove informazioni aggiunge questo articolo?
.Questo articolo evidenzia i collegamenti biologici e clinici tra i due disturbi, rivedendo la genetica condivisa, i cambiamenti cerebrali e le somiglianze e le differenze nelle presentazioni cliniche.
Quali sono le implicazioni per la pratica psichiatrica?
.Autismo e schizofrenia possono presentare come 2 disturbi separati che devono essere differenziati, o come condizioni di comorbidità. È importante ricordare che alcuni individui possono avere sia COS che ASD, il che ha implicazioni quando si progettano interventi biopsicosociali appropriati. Gli psichiatri adulti possono beneficiare di una formazione aggiuntiva nella diagnosi di ASD negli adulti, mentre gli psichiatri infantili possono beneficiare di un maggiore comfort nell’identificazione dei sintomi psicotici primari nei giovani autistici.
Caso Vignette
George è un ragazzo di 14 anni che per primo si è presentato al dottor Frazier all’età di 8 anni con una diagnosi di ASD. La diagnosi era stata inizialmente fatta quando George aveva 27 mesi ed era stato riconfermato da numerosi esperti di autismo ben considerati nel corso degli anni. George aveva ricevuto i soliti servizi specifici per l’autismo, e anche se ha fatto guadagni, ha continuato a presentare con comportamenti atipici. George è stato riferito al dottor Frazier a causa di un aumento dell’intensità e della frequenza di preoccupazioni insolite e inquietanti che spesso avevano un tema morboso. Coloro che hanno lavorato con lui hanno avuto difficoltà a tirarlo fuori da questi argomenti inquietanti.
George aveva anche comportamenti insoliti e difficoltà di regolazione dell’umore. Quando ha presentato per la prima volta alla clinica, era disinibito, emotivamente instabile, e ha parlato a lungo del suo “altro mondo.”I suoi pensieri erano vagamente collegati e ha parlato degli amici nel suo altro mondo che stavano parlando con lui. Inizialmente, questi amici stavano canticchiando a lui o dicendo ciao. A causa di una storia di almeno 1 episodio depressivo e quello che sembrava essere più di uno stato euforico cronico con labilità affettiva, George è stato dato una diagnosi comorbida provvisoria di disturbo bipolare con caratteristiche psicotiche. Nel corso degli anni successivi, nonostante una serie di studi di farmaci tra cui antipsicotici atipici e stabilizzatori dell’umore, è stato torturato da allucinazioni uditive più persistenti. “Lei” era particolarmente inquietante per lui e voleva che se ne andasse.
L’instabilità affettiva di George continuò, ma il suo disturbo del pensiero e la sua psicosi sono stati i sintomi più duraturi, anche in assenza di disregolazione dell’umore. La sua diagnosi di comorbidità è stata cambiata in disturbo schizoaffettivo e, più recentemente, in schizofrenia. Attualmente sta assumendo un tipico antipsicotico. I suoi pensieri sono più lineari, raramente parla di “lei”, ed è molto più in grado di impegnarsi nei suoi compiti scolastici.
Sebbene i sintomi psicotici di George siano ben controllati dal farmaco, i sintomi dell’ASD persistono, tra cui uno scarso contatto visivo, il continuo fallimento nello sviluppare relazioni tra pari appropriate, l’incapacità di sostenere una conversazione con gli altri, che comprende la preoccupazione con modelli limitati di interesse, stereotipi e manierismi motori ripetitivi. Questi sintomi, presenti fin dalla prima infanzia, hanno preceduto i suoi sintomi di psicosi e continuano a richiedere il supporto di servizi specifici per l’autismo.
Genetica
Sebbene gli studi epidemiologici sulla relazione genetica tra autismo e schizofrenia siano carenti, esistono prove per fattori genetici condivisi.20 Come per la maggior parte dei disturbi psichiatrici e di altre condizioni comuni, la complessità genetica è aggravata dalla complessità fenotipica. Copia numero variante e rari studi allele hanno trovato una relazione tra autismo e punto e mutazioni strutturali in neurologie, neurexine, e geni correlati.7
Ci sono stati anche rapporti che implicano la famiglia neurexin nella schizofrenia. Le neurologie sono una famiglia di proteine postsinaptiche che si legano transsinapticamente alle neurexine, che sono proteine presinaptiche che sembrano necessarie sia per la sinaptogenesi eccitatoria che inibitoria che per la maturazione delle sinapsi. Ciò si adatta all’insulto e allo squilibrio dello sviluppo neurologico nell’ipotesi di trasmissione eccitatoria e inibitoria sia per l’autismo che per la schizofrenia.20
Le eliminazioni specifiche associate alla schizofrenia includono 22q11.2, 1q21.1 e 15q13.3, che sono state trovate associate ad autismo, disturbo da deficit di attenzione e ritardo mentale.20 Negli individui con sindrome velocardiofacciale (cromosoma 22q11), i tassi di ASD e psicosi sono più alti.21 Allo stesso modo, 16p11.2 microdelezioni o microduplicazioni sono state riportate nell ‘ 1% dei casi di autismo e nel 2% della coorte NIMH COS.22-24 Queste varianti di numero di copie conferiscono un rischio per una serie di fenotipi dello sviluppo neurologico che includono autismo e schizofrenia.20 Sebbene non ci siano stati confronti sistemici di studi di associazione a livello genomico per autismo e schizofrenia, sono stati riportati alcuni collegamenti funzionali a geni del canale del calcio voltaggio-gated, che sono parte integrante della funzione presinaptica e della plasticità, attraverso i fenotipi.20
I cambiamenti cerebrali
Sia l’autismo che la schizofrenia hanno accelerato le traiettorie dello sviluppo cerebrale intorno all’età dell’insorgenza dei sintomi: quelli con autismo hanno un’accelerazione o crescita eccessiva del cervello durante i primi 3 anni di vita, e quelli con COS hanno un’accelerazione dello sviluppo cerebrale (potatura) durante l’adolescenza.7
Cheung e colleghi25 hanno tentato di quantificare le somiglianze e le differenze strutturali del cervello in ASD e schizofrenia utilizzando un approccio di stima della verosimiglianza anatomica quantificata per sintetizzare i set di dati di imaging cerebrale esistenti. Utilizzando questo modello, hanno estratto 313 focolai da 25 studi basati su voxel comprendenti 660 pazienti (308 ASD, 352 schizofrenia del primo episodio) e 801 controlli. Quelli con ASD e schizofrenia avevano volumi di materia grigia inferiori all’interno del neurocircuito limbico-striato-talamico rispetto ai controlli. Le caratteristiche uniche includevano un volume di materia grigia inferiore nell’amigdala, nel caudato e nel giro frontale e mediale per la schizofrenia e un volume di materia grigia inferiore nel putamen per l’autismo. I ricercatori hanno concluso che in termini di volumetria cerebrale, ASD e schizofrenia hanno un chiaro grado di sovrapposizione che può riflettere meccanismi eziologici condivisi.25
Trattamenti
Esiste una varietà di interventi psicosociali ed educativi che supportano i bambini con COS e i bambini con ASD per affrontare i deficit fondamentali nella socializzazione, nella comunicazione e nel comportamento e nelle condizioni di sviluppo e mediche associate. Una descrizione approfondita è oltre lo scopo di questo articolo, tuttavia. Gli antipsicotici atipici sono il pilastro della farmacoterapia per la schizofrenia a qualsiasi età e sono stati utilizzati anche per gestire alcuni sintomi, in particolare irritabilità, associati all’ASD.26-28
Conclusione
I ritardi dello sviluppo sono descritti premorbidamente in campioni di bambini e adulti con schizofrenia. Più recentemente, la nozione che ASD e schizofrenia possono presentare comorbidamente in un sottoinsieme di pazienti ha ricevuto ulteriore attenzione in letteratura.7,29 Eppure la nostra attuale gerarchia diagnostica implica che le due condizioni sono distinte.
La diagnosi differenziale tra questi disturbi e le diagnosi comorbide delle due condizioni è spesso un po ‘ un pantano per i medici. Il nostro programma è spesso chiesto di escludere ASD, disturbo schizotipico di personalità e / o disturbo schizofreniforme e schizofrenia del primo episodio in giovani e giovani adulti. Vediamo bambini con ASD che hanno sintomi psicotici emergenti. In questi bambini, le allucinazioni o le preoccupazioni deliranti possono inizialmente essere attribuite al disturbo dello sviluppo. Al contrario, vediamo anche adolescenti o giovani adulti con schizofrenia che hanno una storia di sviluppo coerente con ASD (tipicamente superiore funzionamento) e che continuano ad avere ASD comorbida. Eppure alcuni non hanno precedentemente ricevuto una diagnosi di ASD. L’identificazione appropriata delle condizioni di comorbidità può migliorare gli sforzi di intervento (ad esempio, servizi legati all’autismo per quelli con ASD comorbida e/o uso di antipsicotici in pazienti che hanno ASD comorbida e un disturbo psicotico).
Il punto chiave di take-away è che ci sono alcuni individui che possono avere sia COS che ASD. Psichiatri adulti e professionisti della salute mentale trarrebbero beneficio da un’ulteriore formazione nella diagnosi di ASD negli adulti, e i professionisti della salute mentale infantile trarrebbero beneficio dalla formazione nella diagnosi dei disturbi dello spettro della schizofrenia nei giovani. Dato il complesso profilo dei sintomi nei giovani con disturbi dello spettro schizofrenico, si tende ad essere un ritardo nella diagnosi, anche quando i sintomi sono presenti per anni.30 Inoltre, i professionisti della salute mentale infantile trarrebbero beneficio dalla formazione nell’identificazione più specifica dei disturbi psicotici primari nei giovani con ASD. Infine, l’assistenza deve essere fornita in modo integrativo-utilizzando un modello biopsicosociale-per questi pazienti multicomplessi e le loro famiglie.
Sono indicati studi sistematici di follow-up a lungo termine che includono individui con ASD e con COS per informare ulteriormente il campo riguardo alle somiglianze e alle differenze tra autismo e schizofrenia. Questi studi trarrebbero beneficio dall’inclusione della genetica e dalla caratterizzazione dei membri della famiglia per ottenere un senso più chiaro delle associazioni genotipo-fenotipo e dei predittori del risultato.
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