Cellule B

Definizione

Cellule B o linfociti B fanno parte della risposta immunitaria adattativa. Una volta attivati, questi globuli bianchi producono anticorpi. I linfociti B hanno ulteriori ruoli come cellule presentanti l’antigene e secretori di citochine. Questo tipo di cellule è classificato in quattro gruppi principali: cellule B di transizione, naïve, plasma e memoria.

Che cosa sono le celle B?

Le cellule B sono linfociti-un tipo di globuli bianchi. Sono il risultato della differenziazione cellulare multipotenziale nel midollo osseo.

Ogni cellula del sangue deriva da un singolo tipo di cellula – la cellula staminale ematopoietica pluripotente. Questa cellula staminale cambia o si differenzia in due forme all’interno del midollo osseo. Uno è il progenitore mieloide comune che crea leucociti, piastrine e globuli rossi. L’altro è il progenitore linfoide comune. È dalla cellula progenitrice linfoide comune che si sviluppano le cellule B e le cellule T.

Cosa fanno le cellule B?

B funzione delle cellule è triplice:

• Presentazione dell’antigene ad altre cellule immunitarie
• Secrezione di citochine
• Produzione di anticorpi

Prima che un linfocita B venga attivato, fa molto poco. Infatti, fino al 1960 la maggior parte dei libri di testo ci ha detto che non c’era alcuna funzione delle cellule B. Per una storia interessante della ricerca sui linfociti, leggi rapidamente questo articolo scientifico.

Cellule presentanti l’antigene

Mentre la funzione più importante delle cellule B è la nostra immunità umorale (guidata da anticorpi), i linfociti B inattivati agiscono anche come cellule presentanti l’antigene (APC).

Le cellule presentanti l’antigene si trovano in tutto il corpo. Si attaccano a un antigene (particella estranea) e lo elaborano, producendo marcatori di membrana che fungono da avvertimento (il complesso antigene-MHC nel diagramma sopra) che una cellula T può capire.

I linfociti B presentano questi complessi antigene-MHC ai recettori delle cellule T, causando l’attivazione delle cellule T.

Per quanto riguarda il sistema immunitario non specifico (il sistema immunitario innato), questa reazione produce l’effetto opposto-inattivazione delle cellule T. Ciò indica che i linfociti B aiutano anche a prevenire le reazioni autoimmuni.

Secrezione di citochine

Cito (greco per cellula) e kinos (greco per movimento) descrive l’azione delle citochine – causano il movimento cellulare. Le citochine sono molecole di segnalazione ed essenziali per la comunicazione cellula-cellula.

Quando i linfociti B rilasciano citochine, invitano i globuli bianchi sotto forma di fagociti alle aree in cui gli anticorpi delle cellule B si sono attaccati agli antigeni.

Produzione di anticorpi

La funzione primaria delle cellule B è la produzione di anticorpi. Per comprendere questo fenomeno, è importante avere una certa conoscenza del processo di immunità umorale.

L’immunità umorale inizia nel linfocita B. Mentre è ancora nel midollo osseo, una cellula B sviluppa speciali recettori di membrana chiamati recettori delle cellule B (BCR). Queste proteine sono l’equivalente di serrature che si adattano chiavi antigene. I linfociti B poi si trasferiscono agli organi linfoidi. Una volta lì, sono chiamati cellule B naïve.

Quando un linfocita B naïve entra in contatto con un antigene che si adatta ai suoi recettori, si lega ad esso e lo porta all’interno della sua membrana (endocitosi) per l’elaborazione. Questa elaborazione è importante in quanto porta alla formazione di complessi antigene-MHC che le cellule T possono riconoscere.

Il contatto con un antigene non causa l’attivazione delle cellule B. Quando una cellula T si lega al complesso antigene-MHC rilascia citochine. Queste citochine delle cellule T attivano il linfocita B.

L’attivazione significa che il linfocita B si divide per formare uno dei due tipi di cellule figlie; plasmacellule attivate o cellule di memoria inattive.

Le cellule di memoria hanno una durata di vita più lunga e riconosceranno lo stesso antigene in caso di attacco in un secondo momento. Le plasmacellule rispondono immediatamente attraverso il rilascio di anticorpi. Piccoli anticorpi circolano in tutto il sangue, pronti ad attaccarsi al loro specifico tipo di antigene.

Come funzionano gli anticorpi?

Gli anticorpi o le immunoglobuline sono suddivisi in cinque classi:

• IgM: prima risposta; fa sì che molti tipi di antigeni si raggruppino
• IgA: protegge dagli agenti patogeni delle mucose
• IgD: funzione del recettore-segnala l’attivazione delle cellule B, di solito co-espressa con IgM
• IgG: l’immunoglobulina umana più comune-segna una vasta gamma di agenti patogeni per lo smaltimento
• IgE: si lega ai mastociti e ai basofili e causa il rilascio di istamina-legato alle allergie

Un anticorpo può inattivare un antigene utilizzando tre diversi processi.

Il primo è la fissazione del complemento. Nella fissazione del complemento, l’anticorpo si lega a una particella estranea e la scompone. Questo processo attrae anche altri globuli bianchi attraverso la chemiotassi (chemical – cytokine-messaging). Gli antigeni vengono distrutti attraverso l’opsonizzazione (gli anticorpi li marcano in modo che altre cellule possano riconoscerli e distruggerli).

Un altro modo in cui gli anticorpi attaccano gli antigeni è attraverso la neutralizzazione. Quando un anticorpo si lega ad un antigene, impedisce che l’antigene di rilasciare tossine.

Il metodo finale è l’agglutinazione in cui gli anticorpi causano l’adesione delle particelle estranee. Una volta raggruppati in un gruppo è più facile per i fagociti (cellule digestive) rimuoverli. Ecco come funzionano gli anticorpi IgM.

Tipi di cellule B

Esistono quattro tipi principali di cellule B: cellule di transizione, naïve, plasma e memoria.

Cellule B di transizione

Una cellula B di transizione è il legame tra linfociti B immaturi nel midollo osseo e cellule B mature negli organi linfoidi. Queste cellule si sono differenziate in linfociti B dalle comuni cellule progenitrici mieloidi nel midollo osseo; tuttavia, non sono ancora mature.

Il processo di maturazione avviene negli organi linfoidi. Tra la produzione nel midollo osseo e la maturazione (non l’attivazione) negli organi linfoidi, una cellula B viene definita cellula B di transizione.

Pochissime cellule B immature vivono abbastanza a lungo da diventare mature. Si pensa (ma non ancora provato) che troppe cellule B di transizione possono innescare disturbi autoimmuni come il lupus eritematoso e l’artrite reumatoide.

Cellule B Naïve

Le cellule B naïve si trovano negli organi linfoidi secondari. Sono maturi ma non ancora attivati. I linfociti B naive possono differenziarsi in plasma o cellule B di memoria.

Un ulteriore ruolo accoppia le cellule B naïve con le cellule T naïve per impedire a queste ultime di proliferare. Questa azione ha portato a una nuova sottocategoria di cellule B-cellule Breg (cellule B regolatorie). Stiamo appena iniziando a conoscerli. Come suggerisce il loro nome completo, i Breg limitano la risposta immunologica umorale diminuendo le risposte delle cellule T.

Le plasmacellule

Le plasmacellule o cellule effettrici B sono le cellule figlie clonate di cellule B naive attivate. Le plasmacellule producono anticorpi, ma questa è una risposta piuttosto lenta alla rilevazione dell’antigene.

Sono necessari due processi per produrre plasmacellule. In primo luogo, una cellula B naïve deve presentare un antigene a una cellula T helper. La cella T ora attivata deve, in cambio, accendere la cella B. Questo doppio processo di autenticazione trasforma una cella B naïve in una cella B attivata. Solo una cellula B naive attivata può dividersi per produrre plasmacellule o cellule di memoria.

Non abbiamo sempre bisogno di cellule T helper per avviare una risposta umorale generalizzata. Le cellule B possono attivarsi attraverso un processo chiamato stimolazione antigenica indipendente dalle cellule T. Si dividono per formare cloni di cellule figlie che possono secernere solo anticorpi IgM.

Le plasmacellule secernono anticorpi che si attaccano al tipo di antigene che è stato elaborato per la prima volta dalla cellula B naïve. L’attivazione indipendente dalle cellule T produce solo immunoglobuline IgM. Una plasmacellula non può secernere più di un tipo di anticorpo. Le plasmacellule si muovono intorno al corpo in base alla distribuzione delle citochine, secernendo anticorpi più vicini alla fonte dell’attacco.

Celle di memoria

Una bassa percentuale di plasmacellule si differenzia in celle di memoria. Le cellule B di memoria hanno una durata di vita molto più lunga (anni) rispetto alle plasmacellule (giorni o mesi). Non sappiamo ancora cosa fa sì che una cellula B si differenzi in entrambe le forme.

Le cellule di memoria si diffondono in tutto il corpo. Proprio come le plasmacellule, hanno un’affinità specifica per un tipo di antigene. La loro vita più lunga significa che, quando le plasmacellule hanno terminato il loro compito e un antigene viene sconfitto, un secondo attacco in una data successiva attiverà una risposta molto più rapida.

Una seconda esposizione allo stesso antigene fa sì che i linfociti B della memoria si dividano per formare plasmacellule. Questo si verifica ad un ritmo rapido ed è chiamato la risposta immunitaria secondaria.

Cellule B1 e B2

I linfociti B discussi in questo articolo sono cellule B2 derivate da cellule staminali ematopoeitiche pluripotenti nel midollo osseo.

Recenti ricerche hanno trovato un altro gruppo molto più piccolo di cellule immunitarie: le cellule B1. Questi si sviluppano nel sacco vitellino di un embrione. Come le cellule B2, producono anticorpi.

Tuttavia, le cellule B1 vivono molto più a lungo delle cellule B2 e possono rigenerarsi. Sono anche polispecifici, il che significa che possono legarsi a diversi antigeni. Gli adulti sembrano non produrre cellule B1, ma le capacità rigenerative B1 significano che queste cellule si trovano negli adulti; Le popolazioni B1 di solito rimangono stabili dalla nascita in poi.

Cellule B vs cellule T

Le cellule T e le cellule B contribuiscono alla nostra immunità specifica e si sviluppano dalla stessa cellula staminale progenitrice. Tuttavia, hanno molte differenze.

• I linfociti B si differenziano all’interno del midollo osseo; I linfociti T si differenziano nel timo. Questi sono gli organi linfoidi primari.
• I linfociti T maturano negli organi linfoidi secondari come i linfonodi, la milza, le tonsille e l’appendice; I linfociti B maturano nel midollo osseo.
• Ci sono molte più cellule T delle cellule B. Le cellule T costituiscono circa l ‘ 80% di tutti i linfociti circolanti.
• I linfociti T tendono ad essere distribuiti più diffusamente nei linfonodi; I linfociti B si raccolgono in gruppi più stretti.
• Le cellule B sono il fondamento dell’immunità umorale. L’immunità umorale è l’immunità mediata dagli anticorpi; Le cellule T fanno parte della nostra immunità cellulo-mediata e attivano altre cellule immunitarie.
• Le cellule T vivono molto più a lungo
• Le cellule T non possono riconoscere un antigene senza che venga presentato da un APC. La cella B non ha sempre bisogno di una cella T per attivarsi.
• Quando è attivata, i linfociti B a diventare anticorpo-secernenti cellule del plasma o cellule di memoria; i linfociti T, per diventare uno dei tre tipi di cellule T effettrici:

• • T Citotossici cellule: uccidere le cellule infette
  • cellule T Helper: attivare ingenuo linfociti B
  • cellule T Regolatorie: interrompere una risposta immunitaria quando il pericolo è passato

Linfoma a Cellule B

tumori del Sangue influenzano la produzione di globuli. Il linfoma o il cancro delle cellule del sistema linfatico colpisce più spesso lo sviluppo e la produzione dei linfociti B.

Il linfoma non Hodgkin a cellule B (NHL) costituisce l ‘ 80% di tutti i casi non Hodgkin. Questo tipo di cancro è ulteriormente sotto-categorizzato in:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL): di solito colpisce le popolazioni anziane. In rapida crescita. Alto tasso di cura.
• Linfoma follicolare: di solito colpisce le popolazioni anziane. Crescita lenta.
• Linfoma mantellare (MCL): di solito colpisce i maschi anziani. Crescita rapida e difficile da trattare.
• Linfoma a zona marginale: di solito colpisce popolazioni anziane. Crescita lenta.
• Linfoma di Burkitt: di solito colpisce i bambini maschi. In rapida crescita. 50% tasso di cura.

Il trattamento con linfoma a cellule B è solitamente limitato alla chemioterapia; è impossibile irradiare l’intero corpo.

DLBCL risponde bene ad una miscela di farmaci citotossici, steroidi e anticorpi monoclonali indicati come R – CHOP-un cocktail di rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone.

Bibliografia