Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, ha confermato che il metotrexato a basse dosi è associato ad un aumentato rischio di cancro della pelle, secondo uno studio pubblicato questa settimana negli Annals of Internal Medicine.
Lo studio, che è stato guidato da David H. Solomon, MD, MPH, un reumatologo e scienziato clinico presso il Brigham and Women’s Hospital presso la Harvard Medical School, e, Harvard collega Paul M. Ridker, MD, ha trovato aumenti da piccoli a moderati nei rischi per il cancro della pelle e gli eventi avversi gastrointestinali, infettivi, polmonari ed ematologici. Conferma i risultati di precedenti studi osservazionali sugli eventi avversi associati al metotrexato.
Il metotrexato è il farmaco più comunemente usato per le condizioni reumatiche. L’American College of Rheumatology raccomanda che sia usato come terapia di prima linea per l’artrite reumatoide ed è anche usato in combinazione con agenti biologici. È noto da tempo per essere associato allo sviluppo del cancro della pelle e del linfoma non Hodgkin.
“Abbiamo fatto questo studio perché il metotrexato è un farmaco ampiamente usato in tutto il mondo. Circa 5 milioni di persone lo prendono settimanalmente per l’artrite reumatoide. Anche dopo tre o quattro decenni di utilizzo, siamo ancora un po ‘incerti sul suo profilo di effetti collaterali”, ha detto il Dr. Solomon in un comunicato stampa video.
“La storia del metotrexato risale davvero a circa tre o quattro decenni in reumatologia, ma da cinque a sei decenni in generale. E ‘ iniziato in oncologia pediatrica con il Dott. Sidney Farber utilizzando metotrexato nei bambini con leucemia pediatrica. È stato trovato per essere molto efficace. Nel corso dei prossimi decenni si è spostato dalla dermatologia in reumatologia. E, ora, avanti veloce a 2020, abbiamo uno studio randomizzato, controllato con placebo con diverse migliaia di pazienti per comprendere meglio la sicurezza del metotrexato”, ha detto.
Questo studio era un’analisi secondaria di uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su adulti con malattie cardiovascolari e diabete o sindrome metabolica. In tale studio il metotrexato non è risultato efficace nel ridurre l ‘infiammazione cardiovascolare, ma l’ analisi secondaria degli eventi avversi ha confermato un aumentato rischio di cancro.
Comprendeva 6.158 pazienti di cui 4.786 (81,2% maschi, 65,7 anni di età mediana, 31,5 kg/m2 di BMI mediano) sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo. Il follow-up mediano è stato di 23 mesi e il dosaggio mediano è stato di 15 mg / settimana. Ogni paziente ha anche ricevuto acido folico, 1 mg al giorno per sei giorni alla settimana.
Di 2.391 partecipanti assegnati a metotrexato a basse dosi, 2.080 (87.0%) ha avuto un evento avverso rispetto a 1.951 pazienti su 2.395 (81,5%) assegnati al placebo (hazard ratio , 1,17 ).
Il rischio di eventi avversi per tutte le cause per questo trattamento consolidato era circa il 30% in più per i pazienti trattati con metotrexato a basse dosi rispetto al gruppo placebo. L’anomalia della funzionalità epatica era circa due volte più comune nel gruppo di trattamento; nausea, vomito e diarrea erano più diffusi del 50%; gli eventi avversi polmonari di qualsiasi tipo erano aumentati; la polmonite interstiziale è aumentata di sette volte nel gruppo di trattamento e l’anemia è stata più comune nel gruppo di trattamento.
Ad eccezione dell’aumento del rischio per il cancro della pelle (HR, 2,05 ), i gruppi di trattamento non differivano nel rischio per altri tumori o AEs mucocutanei, neuropsichiatrici o muscoloscheletrici. Gli AES renali sono risultati ridotti nel gruppo LD-MTX (HR, 0,85 ).